| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MRK-740 targets PRDM9, a histone methyltransferase that catalyzes the trimethylation of histone H3 at lysine 4 (H3K4). PRDM9 plays a critical role in meiotic recombination by determining the locations of recombination hotspots. MRK-740 acts as a substrate-competitive inhibitor, binding to the enzyme's substrate-binding site. The compound is more selective for PRDM9 than other histone methyltransferases and other non-epigenetic targets.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MRK-740 (3 μM) 在 IC90 浓度下处理 24 小时后对 HEK293T 细胞的生长没有影响；然而，在 10 μM 浓度下，观察到一定的毒性。MRK-740 是 MCF7 细胞中 H3K4 甲基化的匹配试剂。在细胞中，MRK-740 缓冲液可直接抑制 PRDM9 靶点的 H3K4 甲基化 [1]。
体外实验表明，在无细胞酶活性测定中，MRK-740 以 80-85 nM 的 IC50 值抑制 PRDM9 介导的 H3K4 甲基化。它对其他组蛋白甲基转移酶的选择性超过 100 倍。在细胞实验中，MRK-740 以 0.8 µM 的 IC50 值降低 PRDM9 依赖的 H3K4 三甲基化。在 3 µM 浓度下，该化合物在 24 小时后对 HEK293T 细胞的生长没有影响（IC90），但在 10 µM 浓度下，则观察到一些毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有资料中关于MRK-740体内活性的数据并不详尽。作为一种由结构基因组学联盟提供的化学探针，它主要用于研究PRDM9在减数分裂和重组中的功能。该化合物具有高选择性和高活性，使其成为研究PRDM9在基因组稳定性和疾病中作用的宝贵工具，但目前尚未有具体的体内疗效数据报道。
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| 酶活实验 |
MRK-740 的体外酶活性测定包括测量 PRDM9 介导的 H3K4 甲基化抑制情况。将重组 PRDM9 酶与组蛋白 H3 肽底物和 SAM 在不同浓度的化合物存在下孵育。采用闪烁邻近法或荧光法定量甲基化。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据来确定 IC50 值（80-85 nM）。
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| 细胞实验 |
使用不同浓度的 MRK-740 处理细胞进行细胞实验。采用 H3K4 三甲基化特异性抗体，通过蛋白质印迹法检测 H3K4 三甲基化水平。根据剂量反应曲线计算化合物的细胞效力（IC50 = 0.8 µM）。当化合物浓度高于 3 µM 时，可进行细胞活力检测以评估其毒性。
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| 动物实验 |
现有资料中未详细描述MRK-740的体内动物研究。该化合物由结构基因组学联盟（Structural Genomics Consortium）提供，作为化学探针用于研究。一篇描述其发现的参考文献已发表（Allali-Hassani et al, 2019, Nat. Commun. 10 5759; PMID: 31848333）。但尚未描述具体的动物模型和给药方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的资料来源中未包含 MRK-740 的药代动力学数据。该化合物的分子量为 464.56 g/mol，分子式为 C25H32N6O3，计算得到的 logP 值为 3.5。通常储存于 -20°C。现有文献或供应商文件中均未报道具体的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度、分布容积和清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MRK-740 的毒性数据有限。在 3 µM 浓度下，该化合物对 HEK293T 细胞生长无影响，但在 10 µM 浓度下，观察到一定的毒性。作为一种用作化学探针的研究化合物，它不适用于治疗用途。其具体的毒理学特征，包括遗传毒性、心脏毒性或器官特异性毒性，尚未得到充分表征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MRK-740 是一种由结构基因组学联盟 (SGC) 提供的化学探针，仅供研究用途。其发现过程已发表于相关文献（Allali-Hassani 等，2019，《自然通讯》10 5759；PMID：31848333）。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人类治疗。它是研究 PRDM9 在减数分裂、重组和基因组稳定性中功能的重要工具。
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| 分子式 |
C25H32N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
464.5600
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| 精确质量 |
464.253
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| CAS号 |
2387510-80-5
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| 相关CAS号 |
2387510-80-5;MRK-740 HCl;
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| PubChem CID |
137331596
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
80
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
651
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(=NC(C2C([H])=C(C([H])=C(C=2[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=N1)N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C2(C1([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])N(C1C([H])=C([H])N=C(C([H])([H])[H])C=1[H])C([H])([H])C2([H])[H]
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| InChi Key |
NZYTZRHHBAJPKN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H32N6O3/c1-18-13-20(5-8-26-18)30-9-6-25(7-10-30)17-31(12-11-29(25)2)24-27-23(28-34-24)19-14-21(32-3)16-22(15-19)33-4/h5,8,13-16H,6-7,9-12,17H2,1-4H3
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| 化学名 |
3-(3,5-dimethoxyphenyl)-5-[1-methyl-9-(2-methylpyridin-4-yl)-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan-4-yl]-1,2,4-oxadiazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~40 mg/mL (~86.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1526 mL | 10.7629 mL | 21.5257 mL | |
| 5 mM | 0.4305 mL | 2.1526 mL | 4.3051 mL | |
| 10 mM | 0.2153 mL | 1.0763 mL | 2.1526 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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