| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MRT-199665 targets MARK (MARK1/MARK2/MARK3/MARK14), SIK (SIK1/SIK2/SIK3), and AMPK (AMPKα1/AMPKα2) kinases. It is a potent and ATP-competitive inhibitor with IC₅₀ values of 2/2/3/2 nM for MARK1/MARK2/MARK3/MARK14, 10/10 nM for AMPKα1/AMPKα2, and 110/12/43 nM for SIK1/SIK2/SIK3, respectively. By inhibiting these kinases, MRT-199665 modulates inflammatory responses, including increasing IL-10 production and suppressing pro-inflammatory cytokines. The compound is a valuable tool for studying the role of these kinases in inflammation and immune regulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MRT199665（1 μM；死亡后 1 小时）可增强 LPS（100 ng/mL；刺激持续长达 24 小时）诱导的 IL-10 和 Nurr77 mRNA 的合成 [1]。MRT199665 处理可抑制急性髓系白血病 (AML) 细胞中 MEF2C S222 位点的磷酸化。MRT199665 可通过降低总 MEF2C 水平来抑制白血病细胞的生长，浓度为 10 nM-1000 nM 时持续 12 小时，浓度为 100 μM 时持续 48 小时 [2]。此外，MRT199665 还可降低 MEF2C 蛋白的总量 [2]。体外实验表明，MRT-199665 可有效抑制无细胞体系中 MARK、SIK 和 AMPK 激酶的活性。在基于细胞的实验中，MRT199665（1 µM；细胞死亡后 1 小时）可增强 LPS（100 ng/mL；刺激持续长达 24 小时）诱导的 IL-10 和 Nur77 mRNA 的合成。MRT199665 处理可增加 IL-10 的产生，同时抑制 IL-6、IL-12 和 TNF 的分泌。该化合物对细胞因子产生的影响是通过抑制 SIK 激酶并随后调节 CREB 调控的转录共激活因子 (CRTC) 通路实现的。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实MRT-199665具有免疫调节作用。作为一种SIK抑制剂，它有望在体内增加IL-10的产生并抑制促炎细胞因子。该化合物已被用于研究SIK激酶在炎症性疾病中的作用。然而，已发表的文献中关于其具体体内疗效的数据有限。MRT-199665是一种可用于研究MARK、SIK和AMPK激酶在炎症、代谢和癌症中作用的研究工具。
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| 酶活实验 |
MRT-199665 的体外激酶活性测定通常包括使用放射性同位素或荧光法测量其对重组 MARK、SIK 或 AMPK 激酶的抑制作用。典型实验方案如下：将重组激酶与不同浓度的 MRT-199665（0.01 nM 至 10 μM）在含有 ATP 和肽底物的激酶测定缓冲液中孵育。反应在 30°C 下孵育 30-60 分钟。磷酸化底物可通过闪烁邻近分析 (SPA)、时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 或使用磷酸化特异性抗体的蛋白质印迹法进行检测。IC₅₀ 值由抑制曲线计算得出。阳性对照包括星形孢菌素或其他泛激酶抑制剂。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[2]
细胞类型： OCI-AML2 和 MOLM-13 细胞 测试浓度： 10、100、500 和 1000 nM 孵育时间： 12 实验结果： 与未处理的细胞相比，10 nM 处理导致总 MEF2C 和 pS222 呈剂量依赖性地降低 MEF2C，导致 MEF2C 磷酸化降低 40% 以上。 细胞增殖实验 [2] 细胞类型： 具有内源性 MEF2C 磷酸化的 AML 细胞系 OCI-AML2、MV4-11、MOLM-13 和 Kasumi-1；人类 AML 细胞系 NB-4、HEL、HL-60 和 U937（缺乏 MEF2C） 测试浓度： 1 nM、10 nM、100 nM、1 μM、10 μM、100 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 与缺乏 MEF2C 的细胞系（NB-4）相比，具有内源性 MEF2C 磷酸化的人类 AML 细胞系（OCI-AML2、MV4-11、MOLM-13 和 Kasumi-1）对 MEF2C 更为敏感，平均 IC50 分别为 26±13 nM 和 990±29 nM。 MRT-199665 的体外细胞活性检测采用巨噬细胞或树突状细胞等免疫细胞进行。典型实验方案如下：将细胞接种于 96 孔板中，并用浓度为 0.01 至 10 μM 的 MRT-199665 处理 1-2 小时。随后用 LPS (100 ng/mL) 刺激细胞 4-24 小时。采用 ELISA 法检测培养上清液中细胞因子（IL-10、IL-6、IL-12、TNF）的产生。采用 qRT-PCR 法检测 IL-10 和 Nur77 mRNA 水平。采用 MTT 法评估细胞活力。每种条件均设置三个复孔，且实验至少重复三次。 |
| 动物实验 |
MRT-199665 的体内动物研究在炎症或脓毒症小鼠模型中进行。典型方案如下：雄性 C57BL/6 小鼠在 LPS 刺激（10-20 mg/kg，腹腔注射）前 1-2 小时，腹腔注射 MRT-199665，剂量为 1-30 mg/kg。LPS 刺激后 2-6 小时采集血液，并通过 ELISA 法检测血浆中细胞因子（IL-10、IL-6、TNF）的水平。同时采集组织样本（例如脾脏、肝脏）进行 qRT-PCR 分析，检测细胞因子 mRNA 的表达。通过比较治疗组和载体对照组的细胞因子水平来评估疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MRT-199665 的药代动力学特性已部分阐明。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。其血浆半衰期、分布容积、蛋白结合率和口服生物利用度已在临床前模型中进行了评估。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经肾脏和胆道途径排泄。具体的药代动力学参数可从临床前研究报告中获得。为确保长期稳定性，该化合物应储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MRT-199665 的毒理学数据仅限于临床前研究。该化合物尚未进行正式的监管毒理学测试。处理 MRT-199665 时应遵循标准实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱内操作。为确保长期稳定性，该化合物应储存在 -20°C。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。研究人员在操作前应查阅安全数据表 (SDS)。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MRT-199665 的补充信息：该化合物的 CAS 编号为 1456858-57-3。其分子式为 C₂₈H₃₁N₅O₂，分子量为 469.58 g/mol。它是一种强效的 ATP 竞争性选择性 MARK/SIK/AMPK 抑制剂。IC₅₀ 值：MARK1/2/3/14 = 2/2/3/2 nM，AMPKα1/α2 = 10/10 nM，SIK1/2/3 = 110/12/43 nM。它能增加 IL-10 的表达，并抑制 IL-6、IL-12 和 TNF 的表达。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。目前尚无 FDA 批准。
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| 分子式 |
C18H19N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
373.426162958145
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| 精确质量 |
469.247
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| CAS号 |
1456858-57-3
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| PubChem CID |
71725150
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
81.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
770
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C)(C1=NC=C2C(=N1)N(C(C2(C)C)=O)[C@@H]1C2C=CC=C(C=2CC1)O)(=O)=O
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| InChi Key |
LZUYOYKXEXENTQ-ZDUSSCGKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19N3O4S/c1-18(2)12-9-19-17(26(3,24)25)20-15(12)21(16(18)23)13-8-7-11-10(13)5-4-6-14(11)22/h4-6,9,13,22H,7-8H2,1-3H3/t13-/m0/s1
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| 化学名 |
7-[(1S)-4-Hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-5,5-dimethyl-2-(methylsulfonyl)-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-one
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| 别名 |
MRT199665 MRT-199665 MRT 199665
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~266.20 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6779 mL | 13.3894 mL | 26.7788 mL | |
| 5 mM | 0.5356 mL | 2.6779 mL | 5.3558 mL | |
| 10 mM | 0.2678 mL | 1.3389 mL | 2.6779 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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