| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
MRT59 targets CK1 (casein kinase 1) and CHK1 (checkpoint kinase 1). CK1 is a serine/threonine kinase involved in various cellular processes, including Wnt signaling, circadian rhythm, and DNA repair. CHK1 is a serine/threonine kinase that plays a critical role in the DNA damage response and cell cycle checkpoint control. MRT59 is a potent broad-spectrum kinase inhibitor with IC₅₀ values of 0.9 µM for CK1δ and 0.23 µM for CHK1. By inhibiting CK1 and CHK1, MRT59 induces p53 pathway activation and E2F-1 destabilisation. The compound is a valuable tool for studying cell cycle regulation and DNA damage response.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
浓度为 5 µM 时，MRT00033659（5–40 µM；48 小时）足以显著降低细胞数量 [1]。浓度为 5 µM 时，MRT00033659（1–80 µM；48 小时）可诱导大量细胞死亡 [1]。浓度为 0.2–80 µM 时，MRT00033659（48 小时）可使 E2F-1 在 0.2 µM 至 5 µM 范围内不稳定，并导致 p53、MDM2 和 p21 蛋白的稳定化和持续性稳定化 [1]。MRT00033659 不抑制 p38α MAPK [1]。体外实验表明，MRT59 在无细胞体系中抑制 CK1 和 CHK1 激酶活性。在细胞实验中，MRT59 可诱导 p53 通路激活和 E2F-1 不稳定化。该化合物的活性通常通过检测CK1和CHK1底物的磷酸化水平以及p53靶基因的表达来评估。MRT59对CK1δ（IC₅₀ = 0.9 µM）和CHK1（IC₅₀ = 0.23 µM）均表现出强效的抑制活性。该化合物的药理学性质与CK1抑制剂D4476和MDM2抑制剂Nutlin-3相似。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
MRT59 已在体内进行了抗癌活性研究。作为一种 CK1 和 CHK1 抑制剂，它有望诱导癌细胞周期阻滞和凋亡。该化合物激活 p53 通路的能力可能有助于其抗肿瘤活性。目前已发表的文献中关于其体内疗效的具体数据有限。MRT59 是一种用于研究 CK1 和 CHK1 生物学及其在癌症中作用的研究工具。
|
| 酶活实验 |
MRT59 的体外激酶活性测定通常采用放射性同位素或荧光法检测重组 CK1δ 或 CHK1 激酶的抑制情况。典型实验方案如下：将重组激酶与不同浓度的 MRT59（0.01 nM 至 100 μM）在含有 ATP 和肽底物的激酶测定缓冲液中孵育。反应在 30°C 下孵育 30-60 分钟。磷酸化底物通过闪烁邻近分析 (SPA) 或时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 进行检测。IC₅₀ 值由抑制曲线计算得出。阳性对照包括星形孢菌素或其他激酶抑制剂。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： A375 细胞 测试浓度： 5、20、40 µM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 5 µM 浓度下细胞数量显著减少。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： A375 细胞 测试浓度： 1、5、10、20、40、80 µM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 5 µM 浓度诱导大量细胞死亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：A375细胞 测试浓度：0.2、1、5、10、20、40、80 µM 孵育时间：48小时 实验结果：在0.2 µM至5 µM浓度范围内，p53、MDM2和p21蛋白表达稳定，E2F-1表达不稳定。 MRT59的体外细胞实验采用HCT116或MCF-7等癌细胞系进行。典型实验方案：将细胞接种于96孔板中，并用浓度范围为0.01至100 μM的MRT59处理24-72小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。通过 Western blot 检测 p53 和 p21 蛋白水平来评估 p53 通路激活情况。采用 Western blot 检测 E2F-1 蛋白水平。采用碘化丙啶染色分析细胞周期分布。采用 Annexin V/PI 双染和流式细胞术评估细胞凋亡。所有实验条件均设置三个重复。 |
| 动物实验 |
MRT59 的体内动物研究采用小鼠异种移植瘤模型进行。典型的实验方案是：将癌细胞皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到 50-100 mm³ 时，将小鼠随机分组，分别通过灌胃或腹腔注射给予 MRT59，剂量为 10-100 mg/kg，每日一次或隔日一次，持续 2-4 周。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性反应。实验结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学检查和生物标志物分析（例如，通过免疫组化或蛋白质印迹法检测 p53、p21 和 E2F-1）。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
MRT59 的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。其血浆半衰期、分布容积、蛋白结合率和口服生物利用度已在临床前模型中进行了评估。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经肾脏和胆道途径排泄。具体的药代动力学参数可从临床前研究报告中获得。为确保长期稳定性，该化合物应储存于 -20°C。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MRT59的毒理学数据仅限于临床前研究。该化合物尚未进行正式的监管毒理学测试。处理MRT59时应遵循标准的实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱内操作。为确保长期稳定性，该化合物应储存在-20°C。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。研究人员在操作前应查阅安全数据表（SDS）。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MRT59 的其他信息：该化合物的 CAS 编号为 1401731-54-1。其分子式为 C₁₅H₁₄N₄O，分子量为 266.30 g/mol。别名包括 MRT00033659。它是一种强效广谱激酶抑制剂，对 CK1（CK1δ 的 IC₅₀ = 0.9 µM）和 CHK1（IC₅₀ = 0.23 µM）均有抑制作用。它能激活 p53 通路并导致 E2F-1 不稳定。纯度通常 ≥98%。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。目前尚无 FDA 批准。
|
| 分子式 |
C15H14N4O
|
|---|---|
| 分子量 |
266.297862529755
|
| 精确质量 |
266.116
|
| CAS号 |
1401731-54-1
|
| PubChem CID |
66555775
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
2
|
| tPSA |
70.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
362
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(C)NC1=CC=CC(=C1)C1C=NC2C(=C(C)NN=2)C=1
|
| InChi Key |
YFBPGSDPFRCNOY-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H14N4O/c1-9-14-7-12(8-16-15(14)19-18-9)11-4-3-5-13(6-11)17-10(2)20/h3-8H,1-2H3,(H,17,20)(H,16,18,19)
|
| 化学名 |
N-[3-(3-methyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)phenyl]acetamide
|
| 别名 |
MRT-59; MRT 59; MRT59
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~312.92 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.17 mg/mL (15.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 41.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 4.17 mg/mL (15.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 41.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 4.17 mg/mL (15.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7552 mL | 18.7758 mL | 37.5516 mL | |
| 5 mM | 0.7510 mL | 3.7552 mL | 7.5103 mL | |
| 10 mM | 0.3755 mL | 1.8776 mL | 3.7552 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
