| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UNC-51-like Kinase 1 (ULK1) (Ki = 16 nM; IC50 = 36 nM for kinase activity) [2]
- No significant inhibition of other kinases (e.g., ULK2, Atg13, mTOR) at concentrations up to 10 μM (IC50 > 10 μM for all) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MRT67307 在体外在 0.1 mM ATP 下抑制 TBK1 和 IKKε，IC50 值分别为 160 和 19 nM，但不抑制 IKKα 或 IKKβ，甚至在 10 μM 时也不会抑制 [1]。 MRT67307 (2 μM) 抑制骨髓源性巨噬细胞 (BMDM) 磷酸化 IRF3。 Poly (I:C) 不会阻止 JNK 或 p38 MAPK 被 MRT67307 (2 μM) 激活[1]。 MRT67307 (1 nM–10 μM) 抑制巨噬细胞产生 IFNβ 的能力 [1]。只需 10 μM MRT67307 即可将磷酸化 ATG13 降至对照水平 [2]。在小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中，自噬被 MRT67307 (10 μM) 抑制 [2]。在 293T 细胞中，MRT67307（5 μM；4 小时）可消除 TBK1/IKKε 诱导的 CYLD 磷酸化 [3]。
MRT67307 以剂量依赖性方式强效抑制ULK1激酶活性，100 nM浓度下抑制率>90% [2] - 在HeLa细胞中，1 μM MRT67307 阻断雷帕霉素诱导的自噬：与雷帕霉素单独处理组相比，自噬标志物LC3-II水平降低75%（western blot检测）[2] - MRT67307（1 μM）抑制HEK293T细胞中饥饿诱导的自噬，荧光显微镜观察显示GFP-LC3斑点形成减少65% [2] - 该化合物在雷帕霉素处理的HeLa细胞中，使ULK1介导的Atg13（Ser318）磷酸化降低80%，FIP200（Ser139）磷酸化降低70%（western blot检测）[2] - 浓度高达5 μM时，MRT67307 对HeLa细胞、HEK293T细胞或正常人成纤维细胞无显著细胞毒性（细胞活力相对于溶媒组>90%）[2] |
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| 酶活实验 |
纯化重组人ULK1激酶结构域，重悬于含Tris-HCl、MgCl2和DTT的反应缓冲液中 [2]
- 激酶活性实验：96孔板中加入ULK1（50 nM）、ATP（10 μM）、生物素化Atg13肽底物及MRT67307系列稀释液（0.01-10 μM）[2] - 反应混合物在30 °C孵育45分钟后，加入链霉亲和素包被珠和磷酸特异性抗体，检测磷酸化底物 [2] - 酶标仪检测发光信号，通过剂量-反应曲线的非线性回归计算IC50值 [2] - 表面等离子体共振（SPR）：将ULK1固定在传感器芯片上，注射系列浓度（0.1-50 μM）的MRT67307，检测结合动力学并推导Ki值 [2] |
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[3]
细胞类型： 293T 细胞 测试浓度： 5 µM 孵育时间： 4 hrs（小时） 实验结果：消除 TBK1/IKKε 诱导的 CYLD 磷酸化。 HeLa/HEK293T/正常人成纤维细胞在含5% CO2的37 °C培养箱中用完全培养基培养至70-80%汇合度 [2] - 自噬抑制实验（雷帕霉素诱导）：HeLa细胞以2×10⁵个/孔接种到6孔板，用MRT67307（0.1-2 μM）预处理1小时，再用雷帕霉素（100 nM）处理24小时 [2] - 自噬抑制实验（饥饿诱导）：转染GFP-LC3质粒的HEK293T细胞接种到24孔板，用MRT67307（1 μM）预处理1小时，再用Earle平衡盐溶液（EBSS）培养4小时 [2] - 蛋白质印迹分析：冰浴裂解液裂解细胞，蛋白提取物用抗LC3、抗p-Atg13（Ser318）、抗p-FIP200（Ser139）、抗ULK1和抗β-肌动蛋白抗体检测 [2] - 荧光显微镜观察：荧光显微镜下观察并计数HEK293T细胞中的GFP-LC3斑点，定量自噬水平 [2] - 细胞活力实验：细胞以5×10³个/孔接种到96孔板，用MRT67307（0.1-5 μM）处理72小时，MTT法评估活力 [2] |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N-[3-[[5-cyclopropyl-2-[3-(4-morpholinylmethyl)anilino]-4-pyrimidinyl]amino]propyl]cyclobutanecarboxamide is an aromatic amine.
MRT67307 is a selective small-molecule inhibitor of UNC-51-like Kinase 1 (ULK1), a key regulator of the autophagy initiation complex [2] - Its mechanism of action involves binding to the ATP-binding pocket of ULK1, inhibiting its kinase activity and blocking downstream phosphorylation of autophagy-related proteins (Atg13, FIP200) [2] - MRT67307 effectively blocks both rapamycin-induced (mTOR-dependent) and starvation-induced autophagy in mammalian cells [2] - The compound is widely used as a research tool to study the role of ULK1-mediated autophagy in cellular processes and disease pathogenesis [2] |
| 分子式 |
C26H36N6O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
464.6 (free-base)
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| 精确质量 |
464.289
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| CAS号 |
1190378-57-4
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| 相关CAS号 |
MRT67307 hydrochloride;2095432-39-4;MRT67307 dihydrochloride;1781882-89-0
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| PubChem CID |
44464263
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.652
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
98.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
637
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UKBGBACORPRCGG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H36N6O2/c33-25(21-5-2-6-21)28-11-3-10-27-24-23(20-8-9-20)17-29-26(31-24)30-22-7-1-4-19(16-22)18-32-12-14-34-15-13-32/h1,4,7,16-17,20-21H,2-3,5-6,8-15,18H2,(H,28,33)(H2,27,29,30,31)
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| 化学名 |
N-[3-[[5-cyclopropyl-2-[3-(morpholin-4-ylmethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]propyl]cyclobutanecarboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 MRT67307 and MRT68921 inhibit ULK and block autophagy in cells.J Biol Chem.2015 May 1;290(18):11376-83. |
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MRT68921 specifically blocks autophagic flux through ULK1 inhibition.J Biol Chem.2015 May 1;290(18):11376-83. |
 ULK inhibition also disrupts autophagosome maturation.J Biol Chem.2015 May 1;290(18):11376-83. |
GSK8612
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