| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MRTX-9768 targets the PRMT5-MTA complex. It acts as a potent, selective, and orally active inhibitor of this complex. By binding to the PRMT5-MTA complex, it selectively targets MTAP/CDKN2A-deleted tumors.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MRTX9768 (0-250 nM) 结果：LU99 细胞在药物处理 3 小时后，SDMA 的清除率维持了 4 天（表现出裂隙结合和 PRMT5·MTA 复合物的长期占据）。MRTX9768 可抑制 HCT116 MTAP 缺失细胞中的 SDMA 和细胞增殖（SDMA IC50 为 3 nM；增殖 IC50 为 11 nM），并在 HCT116 MTAP 野生型细胞中观察到显著的细胞周期性变化（SDMA IC50 为 544 nM；增殖 IC50 为 861 nM）[1]。体外实验表明，MRTX-9768 是一种高效且选择性的 PRMT5-MTA 复合物抑制剂。其设计目的是选择性靶向 MTAP/CDKN2A 缺失的肿瘤。现有文献中未提供具体的 IC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在异种移植实验中，MRTX9768 的缺血模型显示 MTAP 缺失肿瘤中 SDMA 水平显著降低，骨髓中 SDMA 的调控存在差异 [1]。MRTX9768（CD-1 小鼠和比格犬的模型剂量为 30 mg/kg，食蟹猴的模型剂量为 10 mg/kg）具有良好的 ADME 特性。肿瘤（例如星形母细胞瘤）[1][2]。（小鼠和犬的生物利用度 >50%，清除率中等至高，在有效浓度 (1000 mg/kg) 下红细胞参数无变化）[3]。MRTX9768（100 mg/kg，屏障，每日两次，连续 6 天/21 天）可使 SDMA 抑制作用在治疗结束后维持 3 天 [3]。
体内实验表明，在异种移植试验中，口服 MRTX-9768 可剂量依赖性地抑制 MTAP 缺失肿瘤中的 SDMA 水平； SDMA对骨髓的调节作用不太明显。该化合物具有口服生物活性。 |
| 酶活实验 |
MRTX-9768 的体外酶活性测定包括测量 PRMT5-MTA 复合物的抑制情况。该测定评估化合物在 MTA 存在下抑制 PRMT5 活性的能力。现有资料中未提供具体的测定细节。
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| 细胞实验 |
使用MTAP缺失的肿瘤细胞进行MRTX-9768的细胞活性检测。用不同浓度的化合物处理细胞。通过Western blotting检测SDMA（对称性二甲基精氨酸）水平来评估PRMT5活性。
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| 动物实验 |
MRTX-9768 的体内动物研究是在 MTAP 缺失肿瘤的异种移植模型中进行的。该化合物采用口服给药。研究评估了肿瘤和骨髓中 SDMA 的抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MRTX-9768 是一种口服生物活性化合物。其分子量为 424.43 g/mol。粉剂应储存在 -20°C，避光；溶液应储存在 -80°C，最长可达 6 个月，或在 -20°C，最长可达 1 个月（避光）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未报告MRTX-9768的毒性数据。作为一种研究化合物，它不适用于治疗用途。尚未确定其具体的毒理学特征。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MRTX-9768 是一种正在研究用于治疗 MTAP/CDKN2A 缺失型肿瘤的在研化合物。它是一种首创的 PRMT5-MTA 复合物抑制剂。该化合物仅供研究使用，可从商业供应商处购买。
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| 分子式 |
C24H17FN6O
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|---|---|
| 分子量 |
424.429787397385
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| 精确质量 |
424.144
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| CAS号 |
2629314-68-5
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| 相关CAS号 |
MRTX9768 hydrochloride
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| PubChem CID |
156151804
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
810
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=CC2C=CC=CC=2C(C#N)=C1C1=C(C=NN1C)C1C=CC2C(NN=C(CN)C=2C=1)=O
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| InChi Key |
BPTYWAYMKBEXES-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H17FN6O/c1-31-23(22-18(10-26)15-5-3-2-4-13(15)9-20(22)25)19(12-28-31)14-6-7-16-17(8-14)21(11-27)29-30-24(16)32/h2-9,12H,11,27H2,1H3,(H,30,32)
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| 化学名 |
2-[4-[4-(aminomethyl)-1-oxo-2H-phthalazin-6-yl]-2-methylpyrazol-3-yl]-3-fluoronaphthalene-1-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~117.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.89 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.89 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3561 mL | 11.7805 mL | 23.5610 mL | |
| 5 mM | 0.4712 mL | 2.3561 mL | 4.7122 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1781 mL | 2.3561 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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