| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MS37452 targets Chromobox homolog 7 (CBX7), a component of the Polycomb repressive complex 1 (PRC1) that recognizes and binds to trimethylated histone H3 lysine 27 (H3K27me3). CBX7 plays a key role in gene transcription in cellular processes related to stem cell self-renewal, differentiation, and tumor progression. MS37452 is a competitive inhibitor of CBX7 chromodomain binding to H3K27me3, with a Kd of 27.7 μM. By disrupting CBX7 binding, MS37452 can derepress transcription of PRC1 target genes such as p16/CDKN2A.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与DMSO对照组相比，MS37452（125-500 μM；12小时）在250 μM和500 μM浓度下分别显著提高了INK4A/ARF转录水平25%和60%[1]。在人PC3前列腺癌细胞中，MS37452（250 μM）处理两小时后，可降低CBX7在INK4A/ARF位点的占有率[1]。与DMSO治疗和单药治疗相比，MS37452（200 μM；5天）联合阿霉素治疗可导致细胞活力持续下降[2]。 MS37452（200 µM；5 天）是一种 CBX7 染色质结构域抑制剂 (CBX7i)，与阿霉素联合使用是一种独特的治疗方法 [2]。体外实验表明，MS37452（250 μM；2 小时）可处理人 PC3 前列腺癌细胞 2 小时，降低 INK4A/ARF 基因座上 CBX7 的结合。这种结合的改变导致前列腺癌细胞中多梳抑制复合物靶基因 p16/CDKN2A 的转录解除抑制。该化合物的活性通常通过染色质免疫沉淀 (ChIP) 检测 CBX7 的结合情况，并通过 qRT-PCR 或蛋白质印迹法检测 p16/CDKN2A 的表达。MS37452 是研究 CBX7 和 PRC1 在基因调控和癌症中作用的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MS37452在体内已被研究，其具有重新激活p16/CDKN2A等肿瘤抑制基因的潜力。作为一种CBX7抑制剂，它可以破坏PRC1介导的基因抑制，并可能抑制肿瘤进展。然而，已发表的文献中关于其体内疗效的具体数据有限。MS37452是一种用于研究CBX7和Polycomb抑制复合物在癌症和发育中作用的研究工具。
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| 酶活实验 |
MS37452 的体外结合实验通常包括测量其对 CBX7 染色质结构域与 H3K27me3 肽结合的抑制作用。典型的实验方案如下：将重组 CBX7 染色质结构域蛋白与生物素标记的 H3K27me3 肽以及不同浓度的 MS37452（0.1 μM 至 1 mM）在结合缓冲液中于室温孵育 60 分钟。结合情况可通过 AlphaScreen、荧光偏振或表面等离子共振 (SPR) 检测。IC₅₀ 和 Kd 值由竞争曲线计算得出。阳性对照包括未标记的 H3K27me3 肽。每个浓度均进行三次重复实验。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： PC3 细胞 测试浓度： 125-500 μM 孵育时间： 12 小时 实验结果： 在 250 μM 和 500 μM 浓度下，INK4A/ARF 表达分别上调了 25% 和 60%。 细胞活力检测[2] 细胞类型：胶质母细胞瘤 (GBM) U118MG 细胞 测试浓度：PRT4165 40 µM，PTC209 200 nM，DZnep 25 µM，GSK343 400 nM，MS37452 200 µM，阿霉素 200 nM，替莫唑胺 50 µM，SAHA 1 µM 孵育时间：5 天 实验结果：与 DMSO 处理和单药处理（SAHA/TMZ 和 MS37452/阿霉素）相比，发现几种药物组合可导致细胞活力持续下降。 体外细胞检测MS37452 的实验采用前列腺癌细胞系，例如 PC3 或 LNCaP。典型实验方案如下：将细胞接种于 6 孔板中，并用浓度为 10 至 500 μM 的 MS37452 处理 2 至 24 小时。使用抗 CBX7 抗体通过染色质免疫沉淀 (ChIP) 检测 INK4A/ARF 位点上 CBX7 的结合情况。通过 qRT-PCR 和 Western blot 检测 p16/CDKN2A 的 mRNA 和蛋白水平。使用 MTT 法检测细胞活力。每种条件均进行重复实验，且实验至少重复两次。 |
| 动物实验 |
关于MS37452的体内动物研究有限。如果进行此类研究，典型的实验方案是：将MS37452以10-100 mg/kg的剂量，每日一次，连续2-4周，通过腹腔注射的方式给予携带前列腺癌异种移植瘤的小鼠。使用游标卡尺测量肿瘤体积，并收集肿瘤组织用于分析p16/CDKN2A的表达和CBX7的结合情况。然而，目前尚未有大量关于MS37452体内研究的文献发表。该化合物主要用于体外研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MS37452 的药代动力学特性尚未完全阐明。关于该产品稳定性（尤其是在溶液中的稳定性）的信息鲜有报道。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。其血浆半衰期、分布容积、蛋白结合率和口服生物利用度仍不清楚。该化合物为研究级化学品，尚未开发用于临床应用。应按照制造商的建议进行储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MS37452 的毒理学数据有限。作为一种研究用化学品，它尚未经过正式的毒理学测试。处理 MS37452 时应遵循标准的实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱内操作。该化合物应储存在 -20°C 以确保长期稳定性。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。研究人员在操作前应查阅安全数据表 (SDS)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MS37452 的补充信息：该化合物的 CAS 编号为 423748-02-1。其分子式为 C₂₂H₂₆N₂O₅，分子量为 398.45 g/mol。它是一种选择性 CBX7 调节剂，可破坏 CBX7ChD 与 H3K27me3 的结合。Kd = 27.7 μM。它能解除前列腺癌细胞中 p16/CDKN2A 转录的抑制。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。目前尚无 FDA 批准。
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| 分子式 |
C22H26N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
398.45
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| 精确质量 |
398.184
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| 元素分析 |
C, 66.32; H, 6.58; N, 7.03; O, 20.08
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| CAS号 |
423748-02-1
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| PubChem CID |
1072048
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
628.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
334.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.575
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| LogP |
2.29
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| tPSA |
68.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
549
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=CC=C1)OCC(=O)N2CCN(CC2)C(=O)C3=C(C(=CC=C3)OC)OC
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| InChi Key |
LUMCNRKHZRYQOV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26N2O5/c1-16-6-4-7-17(14-16)29-15-20(25)23-10-12-24(13-11-23)22(26)18-8-5-9-19(27-2)21(18)28-3/h4-9,14H,10-13,15H2,1-3H3
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| 化学名 |
1-[4-(2,3-dimethoxybenzoyl)piperazin-1-yl]-2-(3-methylphenoxy)ethanone
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| 别名 |
MS 37452; MS-37452; MS37452
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~250.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5097 mL | 12.5486 mL | 25.0973 mL | |
| 5 mM | 0.5019 mL | 2.5097 mL | 5.0195 mL | |
| 10 mM | 0.2510 mL | 1.2549 mL | 2.5097 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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