| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BRD4 (bromodomain-containing protein 4), specifically the tandem BD1 and BD2 bromodomains. MS645 is a bivalent inhibitor that simultaneously engages both bromodomains of BRD4, providing enhanced binding affinity and sustained target inhibition compared to monovalent inhibitors.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MS645 对小鼠巨噬细胞 RAW 细胞和非肿瘤性乳腺上皮细胞系 MCF10A 具有生长抑制作用。三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系 HS5878T、BT549 和 MCF10A 的 IC50 值分别为 15、30 和 60 nM。在 HCC1806 细胞中，MS645 显著降低了 c-Myc 的表达，并增加了抑癌基因和细胞周期因子 p21 的表达。4.1、6.8 和 7.9 纳米[1]。[1]
MS645 以 18.4 nM 的 Ki 值抑制 BRD4-BD1/BD2。其二价结合模式赋予了 MS645 高效性和持久的靶点结合能力。MS645 可下调促炎细胞因子以及细胞周期调控和 DNA 损伤修复相关基因的表达，而这些作用在单价 BRD 抑制剂的作用下基本不受影响。该化合物可抑制三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞的增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，MS645 在包括三阴性乳腺癌 (TNBC) 在内的实体瘤模型中展现出抗肿瘤功效。该化合物的二价结合机制可导致 BRD4 转录活性的持续抑制，从而产生持久的药效作用。MS645 代表了一种靶向癌症中 BET 蛋白的新方法。
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| 酶活实验 |
溴结构域结合实验通常采用 AlphaScreen 或 TR-FRET 技术。将生物素标记的组蛋白 H4 肽（K5、K8、K12 和 K16 位点乙酰化）与重组 BRD4-BD1 或 BD2 结构域以及待测化合物孵育。通过供体和受体微珠检测结合情况，并根据位移曲线计算 IC₅0 或 Ki 值。表面等离子共振 (SPR) 也可用于测量结合动力学。
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| 细胞实验 |
将TNBC和其他实体瘤细胞系用不同浓度的MS645处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过Western blotting检测BRD4靶基因（例如MYC）来评估BRD4靶点结合及其下游效应。采用RNA-seq或qPCR进行基因表达谱分析，以评估双价BRD4抑制的独特转录效应。
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| 动物实验 |
将携带TNBC异种移植瘤的小鼠通过腹腔注射或静脉注射给予MS645。使用游标卡尺测量监测肿瘤生长情况。收集肿瘤组织进行药效学分析，检测BRD4靶点结合情况、基因表达变化和细胞凋亡标志物。疗效通过肿瘤生长抑制和生存期延长来评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MS645的分子量为938.04 g/mol，分子式为C4₈H₅₄Cl₂N₁₀O₂S₂。作为一种大型二价分子，它可能具有独特的药代动力学特性，口服生物利用度可能有限。药代动力学参数将在静脉给药后的啮齿动物研究中确定。该化合物通常配制成含有DMSO和助溶剂的合适载体，用于体内给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MS645的毒理学数据尚未公开。标准的临床前安全性评估包括细胞毒性试验、hERG抑制试验以及啮齿动物重复给药毒理学研究。该化合物的二价结合模式可能通过降低剂量和减少脱靶效应来提高治疗指数。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MS645 是一种用于研究 BET 溴结构域生物学和开发新型癌症疗法的研究化合物，尚未获得临床批准。其双价抑制策略代表了一种靶向 BRD4 的创新方法，具有更高的效力和更持久的活性。MS645 是研究 BRD4 在癌症和其他疾病中作用的重要工具。
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| 分子式 |
C48H54CL2N10O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
938.04416513443
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| 精确质量 |
936.324
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| CAS号 |
2250091-96-2
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| PubChem CID |
137349088
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
10
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| tPSA |
201
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
64
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| 分子复杂度/Complexity |
1520
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)C1C2C(C)=C(C)SC=2N2C(C)=NN=C2[C@H](CC(NCCCCCCCCCCNC(C[C@H]2C3=NN=C(C)N3C3=C(C(C)=C(C)S3)C(C3C=CC(=CC=3)Cl)=N2)=O)=O)N=1
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| InChi Key |
VFGPQYYCEGAFLY-UWXQCODUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C48H54Cl2N10O2S2/c1-27-29(3)63-47-41(27)43(33-15-19-35(49)20-16-33)53-37(45-57-55-31(5)59(45)47)25-39(61)51-23-13-11-9-7-8-10-12-14-24-52-40(62)26-38-46-58-56-32(6)60(46)48-42(28(2)30(4)64-48)44(54-38)34-17-21-36(50)22-18-34/h15-22,37-38H,7-14,23-26H2,1-6H3,(H,51,61)(H,52,62)/t37-,38-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[(9S)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]-N-[10-[[2-[(9S)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]acetyl]amino]decyl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~213.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (5.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (5.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0661 mL | 5.3303 mL | 10.6605 mL | |
| 5 mM | 0.2132 mL | 1.0661 mL | 2.1321 mL | |
| 10 mM | 0.1066 mL | 0.5330 mL | 1.0661 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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