| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MT63-78 targets AMP-activated protein kinase (AMPK), a key energy sensor that regulates cellular metabolism. MT63-78 is a direct AMPK activator with an EC₅₀ of 25 μM. By activating AMPK, the compound inhibits the lipogenesis and mTORC1 pathways. Activation of AMPK leads to increased fatty acid oxidation, decreased lipid synthesis, and inhibition of mTORC1 signaling, which promotes cell cycle arrest and apoptosis. The compound's antitumor effects are mediated through AMPK activation and subsequent inhibition of metabolic and proliferative pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
用MT 63-78（0-50 μM；4天）处理LNCaP和PC3细胞后，细胞数量呈剂量依赖性下降，同时AMPK信号通路被激活[1]。用MT 63-78（25 μM；24小时）处理LNCaP和CRPC细胞后，G2/M期细胞显著增多[1]。在用MT 63-78（0-50 μM；24小时）处理的LNCaP、PC3、C4-4、C4-2B、CL1和22RV1细胞中，促凋亡BH3蛋白Puma积累，同时抗凋亡蛋白Mcl-1减少[1]。在LNCaP和PC3细胞中，用MT 63-78（0-50 μM；30分钟）处理后，观察到两个重要的AMPK靶点（Ser792位的raptor和Ser79位的乙酰辅酶A羧化酶(ACC)）的磷酸化呈剂量依赖性。此外，它还能提高AMPK α亚基Thr172位的磷酸化水平[1]。体外实验表明，MT63-78在细胞实验中能够激活AMPK。它能诱导癌细胞发生有丝分裂停滞和凋亡。该化合物的活性通常通过Western blot检测AMPK磷酸化水平(p-AMPK)及其下游靶点（例如ACC磷酸化）来评估。MT63-78处理可抑制脂肪生成和mTORC1通路。该化合物对前列腺癌细胞具有显著的抗肿瘤作用。它是研究AMPK生物学及其在癌症代谢中作用的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在C57BL/6雄性小鼠中，MT63-78（30 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续14天）治疗可使肿瘤生长减少33%[1]。体内研究表明，MT63-78能够抑制前列腺癌的生长。该化合物的抗肿瘤作用归因于其激活AMPK、抑制脂肪生成和mTORC1通路以及诱导细胞周期阻滞和凋亡的能力。临床前研究已提供了具体的体内疗效数据。由于MT63-78能够激活AMPK、调节细胞周期进程并抑制肿瘤相关通路，因此它有望成为一种潜在的治疗药物。
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| 酶活实验 |
MT63-78 的体外酶活性测定通常包括使用激酶活性测定法测量重组 AMPK 的激活情况。典型的实验方案如下：将重组 AMPK 与不同浓度的 MT63-78（0.1 μM 至 1 mM）在含有 ATP 和肽底物（例如 SAMS 肽）的激酶测定缓冲液中孵育。反应在 30°C 下孵育 30-60 分钟。磷酸化底物通过闪烁邻近测定法 (SPA) 或时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 进行检测。EC₅₀ 值由激活曲线计算得出。阳性对照包括 AICAR 或其他 AMPK 激活剂。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： LNCaP 和 PC3 细胞 测试浓度： 0 μM、1 μM、5 μM、10 μM、25 μM、50 μM 孵育时间： 4 天 实验结果： 观察到细胞数量呈剂量依赖性下降，同时 AMPK 信号通路被激活。 细胞周期分析[1] 细胞类型： LNCaP 和 CRPC 细胞 测试浓度： 25 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在雄激素敏感和 CRPC 细胞模型中诱导了 G2/M 期细胞群的显著富集。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： LNCaP、PC3、C4-4、C4-2B、CL1 和 22RV1 细胞 测试浓度： 0 μM、10 μM、25 μM、50 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 诱导抗凋亡 在所有前列腺癌细胞中，Mcl-1 的减少与促凋亡 BH3 蛋白 Puma 的积累一致。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：LNCaP 和 PC3 细胞 测试浓度：0 μM、0.25 μM、0.5 μM、1 μM、5 μM、25 μM、50 μM 孵育时间：30 分钟 实验结果：观察到两个主要 AMPK 靶点乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC) 在 Ser79 位点和 Raptor 在 Ser792 位点的磷酸化呈剂量依赖性。同时观察到 AMPK α 亚基 Thr172 位点的磷酸化水平也相应升高。 MT63-78 的体外细胞实验采用前列腺癌细胞系，例如 PC3 或 LNCaP。典型实验方案：将细胞接种于96孔板中，并用浓度为0.1至100 μM的MT63-78处理24-72小时。通过Western blot检测AMPK和ACC的磷酸化水平来评估AMPK的激活情况。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过碘化丙啶染色分析细胞周期分布。通过Annexin V/PI双染和流式细胞术评估细胞凋亡。通过检测脂肪酸合成或油红O染色来评估脂质合成。每种条件均进行三次重复实验。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 LNCaP 肿瘤的 C57BL/6 雄性小鼠 [1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每日一次；持续 14 天。 实验结果： 肿瘤生长抑制率达 33%。 MT63-78 的体内动物研究在小鼠前列腺癌异种移植模型中进行。典型方案：将前列腺癌细胞（例如 PC3）皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到 50-100 mm³ 时，将小鼠随机分组，分别通过灌胃或腹腔注射给予 MT63-78，剂量为 10-100 mg/kg，每日一次或隔日一次，持续 2-4 周。每隔2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估毒性反应。研究结束时，采集肿瘤组织进行组织病理学检查和生物标志物分析（例如，通过免疫组化或蛋白质印迹法检测p-AMPK和p-ACC）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MT63-78 的药代动力学性质已部分阐明。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。其血浆半衰期、分布容积、蛋白结合率和口服生物利用度已在临床前模型中进行了评估。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经肾脏和胆道途径排泄。具体的药代动力学参数可从临床前研究报告中获得。为确保长期稳定性，该化合物应储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MT63-78 的毒理学数据仅限于临床前研究。该化合物尚未进行正式的监管毒理学测试。处理 MT63-78 时应遵循标准实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱内操作。为确保长期稳定性，该化合物应储存在 -20°C。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。研究人员在操作前应查阅安全数据表 (SDS)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MT63-78 的补充信息：该化合物的 CAS 编号为 1179347-65-9。其分子式为 C₂₁H₁₄N₂O₂，分子量为 326.36 g/mol。它是一种强效的直接 AMPK 激活剂，EC₅₀ 为 25 μM。它能诱导细胞有丝分裂停滞和凋亡。它通过抑制脂肪生成和 mTORC1 通路来阻断前列腺癌的生长。纯度通常 ≥98%。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床应用。目前尚无 FDA 批准。
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| 分子式 |
C21H14N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
326.348064899445
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| 精确质量 |
326.105
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| CAS号 |
1179347-65-9
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| PubChem CID |
59145386
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
80
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
497
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1C=CC=C(C=1C1C=CC(=CC=1)C1C=CC2=C(C(C#N)=CN2)C=1)O
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| InChi Key |
IGSYZPLXAFVMKY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H14N2O2/c22-11-16-12-23-18-9-8-15(10-17(16)18)13-4-6-14(7-5-13)21-19(24)2-1-3-20(21)25/h1-10,12,23-25H
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| 化学名 |
5-[4-(2,6-dihydroxyphenyl)phenyl]-1H-indole-3-carbonitrile
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| 别名 |
MT63-78; MT63 78; MT6378
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~383.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0642 mL | 15.3210 mL | 30.6419 mL | |
| 5 mM | 0.6128 mL | 3.0642 mL | 6.1284 mL | |
| 10 mM | 0.3064 mL | 1.5321 mL | 3.0642 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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