| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mtb ATP synthase-IN-1 targets the ATP synthase enzyme in Mycobacterium tuberculosis, which is essential for bacterial energy production. ATP synthase is a key enzyme in the oxidative phosphorylation pathway that generates ATP from ADP and inorganic phosphate. By inhibiting ATP synthase, the compound disrupts the bacterial energy metabolism, leading to bacterial death. This target is distinct from conventional anti-TB drugs such as isoniazid and rifampicin, making it a promising candidate for combating drug-resistant TB. The compound has an MIC of 0.452-0.499 μg/mL against Mtb.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Mtb ATP合酶-IN-1是结核分枝杆菌的强效抑制剂，其MIC值为0.452-0.499 μg/mL。该化合物对Vero细胞的细胞毒性较低，IC50 > 64 μg/mL，表明其选择性指数（SI > 128）良好。体外实验表明，该化合物具有良好的代谢稳定性，不易被代谢酶快速降解。其作用机制涉及抑制ATP合成，导致细胞ATP耗竭和细菌死亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Mtb ATP 合酶-IN-1 在口服 50 mg/kg 和静脉注射 5 mg/kg（单剂量）时显示出可接受的口服生物利用度和良好的代谢稳定性 [1]。Mtb ATP 合酶-IN-1 在雄性 CD-1 小鼠中的药代动力学参数 [1]。口服 (50 mg/kg) 静脉注射 (5 mg/kg) Cmax (ng/mL) 1333 1241 Tmax (h) 0.83 T1/2 (h) 0.51 0.33 AUC0-t (ng/mL·h) 2197 1667 AUC0-∞ (ng/mL·h) 2198 1672 MRT0-∞ (ng/mL) 1.36 0.28 CL (mL/min/kg) 51.4 F (%) 13.1
体内实验表明，结核分枝杆菌ATP合酶-IN-1具有可接受的口服生物利用度和良好的代谢稳定性。在雄性CD-1小鼠的药代动力学研究中，口服50 mg/kg剂量后，Cmax为1333 ng/mL，Tmax为0.83 h，AUC0-t为2197 ng/mL·h。静脉注射5 mg/kg剂量后，血药浓度峰值（Cmax）为1241 ng/mL，半衰期（t1/2）为0.33 h，AUC0-t为1667 ng/mL·h。口服生物利用度（F）为13.1%。该化合物显示出用于结核病口服治疗的潜力。 |
| 酶活实验 |
结核分枝杆菌 (Mtb) ATP 合酶-IN-1 的体外酶/受体结合试验通常包括使用纯化的 Mtb ATP 合酶或 Mtb 反向膜囊泡进行 ATP 合酶活性测定。该测定在含有 ATP、MgCl₂ 和酶的缓冲液中进行。ATP 水解或合成活性可通过偶联酶法（例如，丙酮酸激酶/乳酸脱氢酶）或通过分光光度法在 340 nm 处监测 NADH 氧化来测定。化合物（通常为 0.001-100 μg/mL）与酶孵育 10-30 分钟后加入底物。IC₅₀ 值由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
结核分枝杆菌ATP合酶-IN-1的体外细胞活性测定采用结核分枝杆菌（H37Rv菌株）培养于添加了OADC的Middlebrook 7H9肉汤中。细菌培养至对数生长期中期后，用不同浓度的化合物（通常为0.01-100 μg/mL）在37°C下处理5-7天。最小抑菌浓度（MIC）定义为抑制可见细菌生长的最低浓度。细胞毒性评估方面，将Vero细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中，用不同浓度的化合物处理48-72小时，并使用MTT法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性CD-1小鼠[1]
剂量：50和5 mg/kg 给药途径：口服50mg/kg，静脉注射5mg/kg；单次给药（药代动力学/PK/PK分析） 实验结果：显示出良好的代谢稳定性和可接受的口服生物利用度。 结核分枝杆菌ATP合酶-IN-1的体内动物研究通常使用结核病感染小鼠模型。雄性CD-1小鼠用于药代动力学研究。该化合物以单次给药的方式口服（50 mg/kg）或静脉注射（5 mg/kg）。在不同时间点（给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时）采集血样进行药代动力学分析。在疗效研究中，小鼠感染结核分枝杆菌后，经口服化合物治疗 4-8 周，随后评估肺和脾脏中的细菌载量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
结核分枝杆菌ATP合酶-IN-1的药代动力学特性：在雄性CD-1小鼠中，口服50 mg/kg剂量：Cmax = 1333 ng/mL，Tmax = 0.83 h，AUC0-t = 2197 ng/mL·h，AUC0-∞ = 2198 ng/mL·h，MRT0-∞ = 1.36 h，F = 13.1%。静脉注射5 mg/kg剂量：Cmax = 1241 ng/mL，t1/2 = 0.33 h，AUC0-t = 1667 ng/mL·h，AUC0-∞ = 1672 ng/mL·h，MRT0-∞ = 0.28 h，CL = 51.4 mL/min/kg。该化合物显示出良好的代谢稳定性和可接受的口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
结核分枝杆菌ATP合酶-IN-1的毒性特征显示其细胞毒性较低。在Vero细胞中，IC50值大于64 μg/mL，表明其具有良好的安全性。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。标准的毒性研究应包括啮齿动物的急性及亚慢性口服毒性试验，并监测体重、临床症状、血液学、临床化学和组织病理学指标。目前尚未报道具体的遗传毒性或心脏毒性数据。较低的细胞毒性提示其具有良好的治疗指数。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
结核分枝杆菌ATP合酶抑制剂-IN-1（CAS号：2642394-38-3，化合物6ab）是一种强效的结核分枝杆菌ATP合酶抑制剂，其最小抑菌浓度（MIC）值为0.452-0.499 μg/mL。该化合物具有较低的细胞毒性（Vero细胞IC50 > 64 μg/mL）、可接受的口服生物利用度（小鼠体内F = 13.1%）以及良好的代谢稳定性。该化合物靶向一种不同于现有抗结核药物的新型机制，使其成为耐药结核病研究的潜在候选药物。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于临床。参考文献包括CD-1小鼠的临床前药代动力学数据。
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| 分子式 |
C17H13N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
323.302823781967
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| 精确质量 |
323.09
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| CAS号 |
2642394-38-3
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| PubChem CID |
162662421
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
89.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
562
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(=O)C(NCC2=NC=CC=C2)=C(NC2=CC=C3OCOC3=C2)C1=O
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| InChi Key |
ZEYYGLIHJGBVNS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H13N3O4/c21-16-14(19-8-11-3-1-2-6-18-11)15(17(16)22)20-10-4-5-12-13(7-10)24-9-23-12/h1-7,19-20H,8-9H2
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| 化学名 |
3-(1,3-benzodioxol-5-ylamino)-4-(pyridin-2-ylmethylamino)cyclobut-3-ene-1,2-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~386.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0931 mL | 15.4655 mL | 30.9310 mL | |
| 5 mM | 0.6186 mL | 3.0931 mL | 6.1862 mL | |
| 10 mM | 0.3093 mL | 1.5466 mL | 3.0931 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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