| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 5 (mGluR5) (non-competitive antagonist; IC50 = 5 nM in a Ca²⁺ flux assay; Ki = 16 nM) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
与 MPEP 相比，MTEP 的脱靶效应更小，并且对 mGluR5 和 mGluR1 的选择性不同，而 MPEP 对其他 mGluR 亚型没有影响 [1]。
MTEP 是一种 mGluR5 的非竞争性拮抗剂，可抑制磷脂酶 C (PLC)/Gq/IP3/DAG 第二信使级联反应。[1] 在体外 Ca²⁺ 流测定中，MTEP 对 mGluR5 的 IC50 为 5 nM，Ki 为 16 nM。[1] MTEP 对 mGluR5 的选择性远高于其他 mGluR 亚型。它对 mGluR1d 的影响极小（IC50 > 10 μM）。[1] 与 MPEP 相比，MTEP 的脱靶效应更少。 MTEP 对重组人 NR1A/2B 受体上 NMDA/甘氨酸诱导的细胞内钙离子浓度升高抑制作用极小（300 μM 时抑制率为 19%），而 MPEP 对此作用的 IC50 为 18 μM。MTEP 还能抑制单胺氧化酶 A (MAO-A)，IC50 为 30 μM。[1] 在暴露于 NMDA 或谷氨酸诱导毒性的培养大鼠皮层神经元以及野生型或 mGluR5(-/-) 小鼠中，MTEP（2 至 100 μM）预处理没有神经保护作用。只有在极高浓度 (200 μM) 下，MTEP 才能降低 NMDA 诱导的细胞死亡，这表明高浓度下的神经保护作用是通过与 mGluR5 调节无关的机制实现的。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
MTEP（0-5 mg/kg，腹腔注射，单次）可抑制氟哌啶醇（0.5 mg/kg）引起的僵直系数[2]。MTEP（0.3-3 mg/kg，腹腔注射，单次）作为对照。
体内受体占有率研究表明，MTEP（3 mg/kg，腹腔注射）的受体占有率存在显著的物种差异。在大鼠脑中，MTEP可维持>75%的受体占有率长达2小时。在小鼠脑中，>75%的受体占有率仅持续30-15分钟。[1] 在纳洛酮诱导的吗啡戒断模型中，MTEP（1-10 mg/kg，腹腔注射）呈剂量依赖性地抑制纳洛酮诱导的吗啡戒断症状，且不影响运动活性。 [1] 腹腔注射MTEP（3-30 mg/kg）可剂量依赖性地降低啮齿动物弗氏完全佐剂（CFA）诱导的热痛觉过敏。100 mg/kg剂量下，腹腔注射MTEP可引起中枢神经系统副作用，表现为转棒试验表现和探索性运动活性降低。[1] 全身给药MTEP可减轻小鼠福尔马林疼痛模型中的痛觉过敏和大鼠脊神经结扎（SNL）后的机械性痛觉过敏。此外，MTEP在Vogel冲突试验和条件性舔舐抑制试验等焦虑模型中也显示出抗焦虑作用。[1] |
| 细胞实验 |
为了评估神经保护作用，我们用NMDA或谷氨酸诱导大鼠和小鼠（野生型和mGluR5-/-）的皮层神经元发生兴奋性毒性。在损伤前，细胞预先用不同浓度的MTEP（2-200 μM）处理。通过乳酸脱氢酶（LDH）释放和钙黄绿素AM检测来量化细胞死亡。浓度高达100 μM的MTEP预处理未显示出显著的神经保护作用。只有在200 μM时，MTEP才能减少细胞死亡，这种效应在mGluR5-/-小鼠的神经元中也观察到，表明存在脱靶机制。[1]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（215-315 g，5-9只/组）[2] 剂量：1、3和5 mg/kg 给药方法：腹腔注射，在C57BL/6J小鼠中诱导抗抑郁样作用[3]。单次注射，在注射氟哌啶醇（0.5 mg/kg/2 ml，腹腔注射）60分钟后进行。
实验结果：抑制氟哌啶醇诱导的强直。 动物/疾病模型：雄性C57BL/6J小鼠（23-25克）[3] 剂量：0.3、1和3毫克/千克 给药途径：腹腔注射，测试前1小时 实验结果：尾悬吊试验中小鼠的静止不动时间显著减少，尖沙咀静止不动时间分别增加了24%、41%和48%。 MTEP 以 1 和 3 mg/kg 的剂量使用时，其疗效与作为阳性对照的丙咪嗪（20 mg/kg，腹腔注射）的疗效无显著差异。 伤害感受模型（CFA 诱导的痛觉过敏）：** 啮齿动物接受腹腔注射 (ip) MTEP，剂量范围为 3 至 30 mg/kg。该化合物可剂量依赖性地逆转弗氏完全佐剂 (CFA) 诱导的热痛觉过敏。[1] * **伤害感受模型（福尔马林和脊神经结扎）：** 在小鼠福尔马林疼痛模型和大鼠脊神经结扎 (SNL) 神经病理性疼痛模型中测试了全身给药 MTEP 的效果。它可减轻痛觉过敏和机械性异常性疼痛。 [1] * **成瘾模型（吗啡戒断）：** 在吗啡依赖大鼠模型中，腹腔注射MTEP（1-10 mg/kg），并观察其对纳洛酮诱发的戒断症状的影响。MTEP呈剂量依赖性地抑制戒断症状。[1] * **受体占有率研究：** 大鼠和小鼠腹腔注射MTEP（3 mg/kg）。在不同时间点采集脑组织样本，使用放射性示踪剂测定mGluR5受体的占有率。[1] 伤害感受模型（CFA诱导的痛觉过敏）：啮齿动物腹腔注射MTEP，剂量范围为3至30 mg/kg。该化合物可剂量依赖性地逆转弗氏完全佐剂 (CFA) 诱导的热痛觉过敏。[1] 伤害感受模型（福尔马林和脊神经结扎）：在小鼠福尔马林疼痛模型和大鼠脊神经结扎 (SNL) 神经病理性疼痛模型中测试了全身给药MTEP的效果。结果表明，MTEP可减轻痛觉过敏和机械性异常性疼痛。[1] 成瘾模型（吗啡戒断）：在吗啡依赖大鼠模型中，腹腔注射MTEP（1-10 mg/kg），并观察其对纳洛酮诱发的戒断症状的影响。结果表明，MTEP可剂量依赖性地抑制戒断症状。[1] 受体占有率研究：大鼠和小鼠腹腔注射MTEP（3 mg/kg）。在不同时间点采集脑组织样本，利用放射性示踪剂测定mGluR5受体的占有率。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MTEP 的 log D 值为 2.1，表明其溶解度和中枢神经系统 (CNS) 渗透性优于 MPEP（log D = 3.5）。[1] 细胞色素 P450 同工酶 CYP1A1/2、CYP2C6 和 CYP2C11 主要负责 MTEP 的代谢。其主要氧化代谢产物包括羟甲基代谢物、两种氧化物、噻唑环开环代谢物和 CO₂。[1] MTEP (1 μM) 在犬、猴和人肝微粒体中的代谢率相似（约 65%）。[1] 代谢稳定性研究准确预测了 MTEP 在大鼠体内的清除率。静脉注射（2 mg/kg）和口服（10 mg/kg）后，药代动力学参数为：血浆清除率 (Clp) = 28.5 ± 2.3 mL/min/kg；稳态分布容积 (VDss) = 8.4 ± 1.4 L/kg；末端半衰期 (t₁/₂) = 8.3 ± 0.9 h；口服生物利用度 = 16%。[1] 在恒河猴中，静脉注射MTEP（1 mg/kg）后，Clp 约为 42 mL/min/kg。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
高剂量（100 mg/kg，腹腔注射）的MTEP在啮齿动物中表现出中枢神经系统（CNS）副作用，表现为转棒测试成绩下降和探索性运动活性降低。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MTEP [3-[(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)乙炔基]吡啶] 是一种强效、高选择性且具有全身活性的非竞争性代谢型谷氨酸受体5 (mGluR5) 拮抗剂。与早期的 mGluR5 拮抗剂 MPEP 相比，MTEP 的研发旨在减少脱靶效应，尤其是在 NMDA 受体抑制方面。[1]
其作用机制涉及与 mGluR5 上的变构位点结合，使受体稳定在非活性构象，并抑制 PLC/IP3/DAG 第二信使级联反应。[1] 基于对 MTEP 和 MPEP 的研究，mGluR5 与多种中枢神经系统疾病相关，包括神经退行性疾病、成瘾、焦虑和疼痛。然而，使用MTEP的研究表明，先前归因于MPEP对mGluR5受体拮抗作用的神经保护作用，可能部分是由于MPEP对非靶向NMDA受体的抑制作用，因为MTEP本身在特定剂量下并不具有神经保护作用。[1] |
| 分子式 |
C11H9CLN2S
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|---|---|
| 分子量 |
236.720559835434
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| 精确质量 |
236.017
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| CAS号 |
1186195-60-7
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| 相关CAS号 |
MTEP;329205-68-7
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| PubChem CID |
45073467
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.048
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| tPSA |
54.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
253
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
YCIOJDKGCWAHLR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H8N2S.ClH/c1-9-13-11(8-14-9)5-4-10-3-2-6-12-7-10;/h2-3,6-8H,1H3;1H
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| 化学名 |
2-methyl-4-(2-pyridin-3-ylethynyl)-1,3-thiazole;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~20 mg/mL (~84.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (422.44 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2244 mL | 21.1220 mL | 42.2440 mL | |
| 5 mM | 0.8449 mL | 4.2244 mL | 8.4488 mL | |
| 10 mM | 0.4224 mL | 2.1122 mL | 4.2244 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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