| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mammalian target of rapamycin (mTOR), specifically the mTORC1 and mTORC2 complexes. mTOR inhibitor-3 is a potent and selective inhibitor of mTOR kinase. By inhibiting mTOR, it blocks the phosphorylation of downstream targets such as S6K1 and 4E-BP1, which are involved in protein synthesis and cell growth.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
mTOR抑制剂-3（化合物12i）对与其密切相关的PI3激酶具有500倍的选择性，并且对mTOR的抑制Ki值为1.5 nM。mTOR抑制剂-3可抑制NCI-PC3和MCF7neo/Her2细胞的生长，其IC50值分别为150 nM和57 nM[2]。
mTOR抑制剂-3是一种高效且选择性的mTOR激酶抑制剂。体外实验表明，它能抑制mTOR下游靶点（如S6K1和4E-BP1）的磷酸化。其对mTOR的IC50值在低纳摩尔范围内。与其他激酶相比，它对mTOR具有选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠（1818 mL/min/kg）和大鼠（1538 mL/min/kg）对 mTOR 抑制剂-3（化合物 8h）的血浆游离清除率较高[1]。本研究选择 mTOR 抑制剂-3（化合物 12i）是因为其具有较高的效力、选择性和良好的小鼠药代动力学特征。口服给药 6 小时后，与同期溶剂对照组相比，荷 PC3 肿瘤小鼠血浆中 mTOR 抑制剂-3 及其磷酸化底物的浓度显著降低。小鼠腹腔注射 1 mg/kg 剂量的 mTOR 抑制剂-3 具有中等末端消除半衰期（t1/2=1.7 小时）。在最高测试剂量 200 mg/kg/天下，mTOR 抑制剂-3 可抑制肿瘤生长；该剂量似乎也接近该分子的耐受极限[2]。体内研究表明，mTOR 抑制剂-3 可抑制异种移植模型中的肿瘤生长。其抗肿瘤活性归因于其抑制mTOR信号通路的能力，从而导致细胞增殖减少和细胞凋亡增加。目前已对其在癌症治疗中的应用潜力进行了研究。
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| 酶活实验 |
mTOR抑制剂-3的体外检测包括测定其激酶抑制活性。将该化合物与mTOR激酶和底物（例如4E-BP1或S6K）在ATP存在下孵育。使用放射性或荧光法测定底物的磷酸化水平。IC50值由浓度-效应曲线确定。
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| 细胞实验 |
为了研究mTOR抑制剂-3对mTOR信号通路的影响，我们进行了基于细胞的体外实验。用该化合物处理细胞后，通过蛋白质印迹法检测mTOR下游靶点（如S6K1和4E-BP1）的磷酸化水平。此外，还可以评估该化合物对细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响。
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| 动物实验 |
mTOR抑制剂-3的体内动物研究是在异种移植瘤模型中进行的。将荷瘤小鼠用该化合物治疗，并测量肿瘤生长情况。通过测量下游靶点的磷酸化水平，可以评估该化合物对肿瘤组织中mTOR信号通路的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
mTOR抑制剂-3的分子量为328.80，分子式为C17H17ClN4O。作为一种小分子化合物，预计其具有良好的口服生物利用度。应以粉末形式储存于-20℃。用于体内给药时，可将其配制成合适的载体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的资料中未记录mTOR抑制剂-3的具体毒性数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
mTOR抑制剂是指任何能够抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR或FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1 (FRAP1)）的物质。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞生长、增殖和迁移的调控中发挥重要作用。抑制mTOR可以抑制细胞增殖。
mTOR抑制剂-3是一种强效且选择性的mTOR激酶抑制剂。它同时靶向mTORC1和mTORC2。目前已对其抗癌活性进行了研究。本品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C25H30N8O2
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|---|---|
| 分子量 |
474.558104038239
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| 精确质量 |
474.249
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| CAS号 |
1207358-59-5
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| PubChem CID |
59239114
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.27
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| tPSA |
111.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
684
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCNC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(CCN(C3)C4=NC=CC=N4)C(=N2)N5CCOC[C@@H]5C
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| InChi Key |
WQBAZXIQANTUOY-KRWDZBQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H30N8O2/c1-3-26-25(34)29-19-7-5-18(6-8-19)22-30-21-15-32(24-27-10-4-11-28-24)12-9-20(21)23(31-22)33-13-14-35-16-17(33)2/h4-8,10-11,17H,3,9,12-16H2,1-2H3,(H2,26,29,34)/t17-/m0/s1
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| 化学名 |
1-ethyl-3-[4-[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-7-pyrimidin-2-yl-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl]phenyl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~105.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1072 mL | 10.5361 mL | 21.0722 mL | |
| 5 mM | 0.4214 mL | 2.1072 mL | 4.2144 mL | |
| 10 mM | 0.2107 mL | 1.0536 mL | 2.1072 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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