Musk ketone   中文名称: 酮麝香

吸收、分布和排泄
本研究测定了21只雄性大鼠（16只CD Sprague-Dawley大鼠和5只Long-Evans大鼠）剃毛背部局部涂抹0.5 mg/kg体重的环标记¹⁴C-麝香酮（溶于苯乙醇和乙醇的混合物）6小时后放射性物质的吸收、分布和排泄情况。剂量均匀涂抹于9平方厘米的面积上。涂抹率为0.01 mg/cm²……在CD大鼠和Long-Evans大鼠中，分别有14.6-26.3%和13.3%的放射性标记剂量在6小时内从剃毛背部被吸收。涂抹6小时后去除¹⁴C-麝香酮，仍有16%的剂量残留在皮肤上并继续被吸收。对后续处死的动物进行的数据也支持了这一结论，数据显示，处理过的皮肤上残留物质的量呈稳定下降趋势，从8小时时剂量的7.2%～9.85%降至24小时后的3.1%～4.1%，再降至48小时后的2.0%～3.4%。8小时时的实际吸收率约为19%，24小时时为25.1%～28.3%，48小时时为26.2%～32.7%。48小时后，吸收基本停止，约有3%的剂量未被皮肤吸收。在Long-Evans大鼠中，放射性物质的分布情况类似，¹⁴C-麝香酮的吸收率在48至120小时之间上升至剂量的29.3%～40.2%。 24小时后，残留在治疗皮肤上的平均剂量比例约为3%。
将0.5 mg/kg体重的环标记¹⁴C-麝香酮（溶于苯乙醇和乙醇的混合物中）局部涂抹于21只雄性大鼠（16只CD Sprague-Dawley品系和5只Long-Evans品系）剃毛后的背部6小时，测定了放射性的吸收、分布和排泄情况。剂量均匀涂抹于9平方厘米的面积上。涂抹率为0.01 mg/cm²……涂抹6小时后，移除敷料和铝箔，并擦去治疗区域残留的剂量……在CD品系大鼠中，120小时后，分别有7.3%和17.2%的涂抹剂量通过尿液和粪便排出。在Long-Evans大鼠中，放射性物质的消除率相当，5天内分别有10.8%和27.2%的剂量经尿液和粪便排出。大部分放射性物质在给药后的前48小时内被消除。呼出气体中未检测到放射性物质。
将0.5 mg/kg体重的环标记¹⁴C-麝香酮（溶于苯乙醇和乙醇的混合物中）局部涂抹于21只雄性大鼠（16只CD Sprague-Dawley大鼠和5只Long-Evans大鼠）剃毛后的背部6小时，测定了放射性物质的吸收、分布和排泄情况。剂量均匀涂抹于9平方厘米的面积上。给药剂量为0.01 mg/cm²……给药6小时后，移除敷料和铝箔，并擦拭掉治疗区域残留的剂量……在胆管插管的CD大鼠中，48小时内仅有1.8%的剂量通过尿液排出，而25.3%的剂量则积聚在胆汁中（其中15.8%在24小时内排出）。未插管的大鼠在48小时内通过尿液排出8%的剂量。这些结果表明，(14)C-麝香酮的主要排泄途径是通过胆汁，因此，插管动物尿液中的大部分放射性物质来源于从胃肠道重吸收的物质。在胆汁中，至少有六种药物相关成分以β-葡萄糖醛酸结合物的形式存在，这些结合物显然在胃肠道中脱结合并进一步代谢为其他极性更强的成分，其中一些成分至少部分被重吸收，从而形成复杂的尿液代谢物谱。在给药后1-120小时内处死的动物，几乎所有组织中均检测到了放射性。所有组织中的放射性浓度在给药后约6小时达到最高。在8至120小时之间，所有组织中的放射性浓度均稳定下降，因此在给药后120小时，各组织中的放射性浓度通常低于其峰值的20%。在整个研究过程中，CD 大鼠的胃肠道、肝脏、脂肪组织、肾上腺、甲状腺和肾脏中放射性物质的浓度最高，给药开始 6 小时后，这些组织中的平均麝香酮当量分别为 0.645 微克/克、0.32 微克/克、0.19 微克/克、0.12 微克/克、0.10 微克/克和 0.08 微克/克。 Long-Evans大鼠组织中放射性分布相似，给药后6小时，胃肠道（0.47 μg麝香酮当量/g）、肝脏（0.26 μg/g）、肾上腺（0.1 μg/g）、甲状腺（0.18 μg/g）和脂肪（0.16 μg/g）的放射性浓度达到峰值。
将环标记的¹⁴C-麝香酮（溶于苯乙醇和乙醇中）以封闭的方式涂抹于10只雄性Sprague-Dawley CD大鼠剃毛后的背部（面积约9平方厘米），每日一次，每次24小时，剂量为0.5 mg/kg体重，连续14天。两次涂抹之间皮肤不进行冲洗。两只大鼠被处死进行全身放射自显影，一只在首次给药后24小时处死，另一只在第14次给药后24小时处死。其余8只大鼠在多个时间点收集尿液和粪便样本，并在处死时采集血液、处理过的皮肤、脑、肾脏、肝脏、甲状腺和脂肪组织样本。全身放射自显影结果显示，首次给药后24小时，放射性物质在体内分布并不广泛。给药部位、盲肠内容物、大肠内容物和胆管中的放射性浓度相对较高。小肠内容物和肝脏中的放射性浓度较低。在第14次给药后24小时处死的大鼠，其组织中放射性物质含量普遍较高，但最高浓度仍然集中在给药部位和胃肠道，肝脏、血液和甲状腺中的放射性浓度较低。因此，放射性物质的吸收并不完全，因为施用部位仍残留着大量的放射性物质。在施用第1剂剂量后的24小时内，尿液和粪便中分别排出平均1.48和2.34微克麝香酮当量。施用第14剂剂量后的24小时内，尿液中的平均排泄率增加至6.54微克/天。施用第12剂和第14剂剂量后的24小时内，粪便中的平均排泄率均增加至约14.8微克/天的最大值。处死时，处理过的皮肤中放射性浓度很高，而血液和选定组织中的总放射性仅占14剂总剂量的很小一部分（肝脏中为0.22-0.37%，脂肪、血液、肾脏、大脑和甲状腺中更低）。
有关麝香酮（共9剂）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录。页面.

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代谢/代谢物
文献中已证实合成硝基麝香普遍存在。本研究采用选择离子监测气相色谱-质谱联用技术（GC-SIM-MS）对鳟鱼肝脏中的麝香二甲苯（MX）和麝香酮（MK）-蛋白质加合物进行了体内分析。研究描述了由MX和MK经酶促硝基还原生成的2-氨基-MX（2-AMX）、2-氨基-MK（2-AMK）和4-氨基-MX（4-AMX）代谢物的生物转化、剂量反应和毒代动力学。这些代谢物与鱼肝蛋白质中的半胱氨酸残基共价结合。鳟鱼分别暴露于0.010、0.030、0.10和0.30 mg/g的MX和/或MK。从暴露组和对照组鱼中分别采集了42份鱼肝样本，暴露时间分别为1天、3天和7天，并根据暴露方案和时间进行混合。碱性水解法从暴露组鱼肝混合样本中释放出结合的代谢物，然后用正己烷萃取，浓缩后进行GC-SIM-MS分析。通过与标准品质谱特征和保留时间的一致性，确认了肝脏提取物中代谢物的存在。在剂量反应研究中，暴露1天后，在0.03 mg/g MX和MK鱼的肝脏中，2-AMX、2-AMK和4-AMX的最大加合物生成量分别为492.0 ng/g、505.5 ng/g和12588.5 ng/g。在毒代动力学研究中，目标代谢物的最高含量与剂量反应研究中观察到的浓度相同，即在暴露于0.03 mg/g MX和MK鱼后1天内达到最高浓度。基于一级动力学假设，代谢物的半衰期估计为2-9天。平均回收率超过95%，相对标准偏差（RSD）约为9%，基于信噪比为10（S/N=10）的检测限（LOD）范围为0.91至3.8 ng/g。在对照组和暴露的未水解肝脏提取物中均未检测到代谢物。这是关于硝基麝香-半胱氨酸-蛋白加合物在鱼肝中的剂量反应和毒代动力学的首份报告。
两名健康男性志愿者在胸部左上象限未剃毛的皮肤上均匀涂抹2.2 mg环标记的¹⁴C-麝香酮（溶于苯乙醇和乙醇的混合物中），持续6小时。剂量均匀涂抹于100平方厘米的面积上。涂抹率为0.02 mg/平方厘米。……当尿液样本用β-葡萄糖醛酸酶处理并用乙酸乙酯萃取时，回收率提高了约5倍，表明人尿中麝香酮代谢物的大部分以葡萄糖醛酸苷结合物的形式存在。经β-葡萄糖醛酸酶处理的人尿提取物中含有一种主要的（未鉴定的）代谢物，该代谢物可能也作为少量成分存在于大鼠胆汁提取物中。

毒性概述
鉴别与用途：麝香酮形成黄色晶体，是一种香料。麝香酮广泛用作花香和梦幻香调香水的定香剂。人体研究：在对人体志愿者进行的最大化试验中，麝香酮在48小时和72小时后均未引起致敏反应。曾有一例慢性光化性皮炎患者的光斑贴试验显示其对麝香酮和麝香黄葵素（均存在于其须后水）有反应。浓度为0.068至68 μM的麝香酮在代谢活化或非代谢活化的情况下均未诱导人淋巴细胞发生姐妹染色单体交换。在体外微核试验中，浓度分别高达136 μM和250 μM的麝香酮均未增加人淋巴细胞和人肝癌细胞系Hep G2中微核的频率。动物实验：麝香酮对兔无皮肤刺激或全身毒性，但对兔眼有轻微刺激作用。麝香酮对豚鼠无接触性过敏反应。小鼠给予麝香酮后，在50 mg/kg体重剂量下，肝脏相对重量呈剂量依赖性增加，在500 mg/kg体重剂量下，肝脏相对重量增加高达50%。麝香酮还引起肝脏组织学改变，主要表现为中央小叶肝细胞肥大，最高剂量下表现为全小叶肝细胞肥大。妊娠大鼠在妊娠第7-17天经口灌胃给予0、60、200、600或2000 mg/kg体重/天的麝香酮。剖腹产后的观察显示，在200 mg/kg体重及以上剂量下，胎儿体重、产仔数和活胎数均有所下降，而早期和晚期胚胎吸收率以及胚胎吸收百分比则有所上升。未观察到明显的胎儿外部异常。麝香酮对斑马鱼的繁殖和早期生命阶段的存活率有负面影响。麝香酮在5株鼠伤寒沙门氏菌中进行了测试，结果显示无论是否激活，其毒性均为阴性。生态毒性研究：细胞色素P450可能是鱼类中合成麝香物质的潜在敏感靶点。

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相互作用
... 13名疑似患有光过敏性接触性皮炎的患者接受了问卷调查和临床检查。在进行紫外线皮肤敏感性预测试后，将硝基麝香（剂量和载体未说明）涂抹于皮肤上，并使用封闭性贴片进行保护（每种物质涂抹两个部位）。接触24小时后，在昏暗光线下移除贴片，并检查皮肤是否有接触性皮炎的迹象。一半的接触部位再次被覆盖，另一半则用紫外线照射。所有受试者均对麝香黄葵素表现出光过敏反应。其中一人还观察到对麝香酮的光过敏反应。未照射部位未见反应。该研究尚无法确定该患者是否对麝香黄葵素和麝香酮存在交叉光过敏反应，或者是否对两种硝基麝香同时存在独立的光过敏反应。该研究也无法确定该病症的患病率。
……当细胞同时用MK（5-5000 ng/mL）和0.2 ug/mL苯并[a]芘处理时，未检测到协同效应；苯并[a]芘 (B(a)P) 本身可使微核 (MN) 数量较自发背景频率增加 1.5 倍（60 个 MN/1000 个双核细胞对比 39 个 MN/1000 个双核细胞）。……
在体外微核试验中，使用代谢功能健全的人肝癌细胞（Hep G2 细胞系）进行测试，结果显示，当细胞预先用麝香酮处理 28 小时后再暴露于 B(a)P 时，观察到麝香酮的协同毒性作用；但当细胞同时用麝香酮和 B(a)P 处理时，则未观察到这种作用。麝香酮预处理显著增加了 B(a)P 诱导的微核数量。当麝香酮浓度为 500-5,000 ng/mL 时，观察到苯并[a]芘 (B(a)P) 的遗传毒性增强，该浓度可有效诱导 CYP1A 活性（如 Hep G2 细胞中的 EROD 测定所示），即在 B(a)P 活化过程中起关键作用的酶。

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非人类毒性值
大鼠口服 LD50 >10 g/kg
兔皮肤 LD50 >10 g/kg

[1]. Identification of musk xylene and musk ketone in freshwater fish collected from the Tama River, Tokyo. Bull Environ Contam Toxicol. 1981 May;26(5):656-62.

[2]. Musk ketone enhances benzo(a)pyrene induced mutagenicity in human derived Hep G2 cells. Mutat Res. 2001 Aug 22;495(1-2):89-96.

[3]. Musk Ketone Induces Neural Stem Cell Proliferation and Differentiation in Cerebral Ischemia via Activation of the PI3K/Akt Signaling Pathway. Neuroscience. 2020 May 21;435:1-9.

[4]. Effects of musk xylene and musk ketone on rat hepatic cytochrome P450 enzymes. Toxicol Lett. 1999 Dec 20;111(1-2):105-15.

[5]. Musk ketone induces apoptosis of gastric cancer cells via downregulation of sorbin and SH3 domain containing 2. Mol Med Rep. 2021 Jun;23(6):450.

麝香酮是一种浅黄色结晶固体，不溶于水。(NTP, 1992)
4'-叔丁基-2',6'-二甲基-3',5'-二硝基苯乙酮是一种芳香酮。
麝香酮已在麝属植物中被发现，并有相关数据。
另见：……查看更多……

C14H18N2O5

294.31

294.121

81-14-1

6669

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

369.0±42.0 °C at 760 mmHg

135-139 °C(lit.)

153.2±20.7 °C

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.548

3.86

108.71

0

5

2

21

418

0

WXCMHFPAUCOJIG-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H18N2O5/c1-7-10(9(3)17)8(2)13(16(20)21)11(14(4,5)6)12(7)15(18)19/h1-6H3

1-(4-tert-butyl-2,6-dimethyl-3,5-dinitrophenyl)ethanone

NSC-15339; NSC 15339; Musk ketone

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 125 mg/mL (~424.74 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。