| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MZP-55 targets BET proteins BRD4, BRD3, and BRD2, which play crucial roles in regulating gene expression. As a PROTAC-based degrader, MZP-55 binds to both BRD4 BD2 (Kd = 8 nM) and the VHL-EloC-EloB protein (VCB) (Kd = 105 +/- 24 nM). By recruiting BRD3/4 to the VHL E3 ubiquitin ligase, MZP-55 induces ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of these BET proteins. This mechanism leads to selective degradation of BRD3/4 and modulation of gene expression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
基于PROTAC技术，MZP-55是一种BRD3/4选择性降解剂，对Brd4BD2的Kd值为8 nM。MZP-55与VHL-EloC-EloB蛋白（VCB）的Kd值为105 ± 24 nM。MZP-55可抑制MV4;11和HL60细胞，其pEC50值分别为7.31 ± 0.03和6.57 ± 0.02 [1]。
体外实验表明，MZP-55 与 BRD4 BD2 的解离常数 (Kd) 为 8 nM，与 VHL-EloC-EloB 蛋白的解离常数 (Kd) 为 105 +/- 24 nM。该化合物可降低 HeLa 细胞中 BET 蛋白的水平，BRD4 的 pDC50 值为 8.1 (Dmax = 95%)，BRD3 的 pDC50 值为 7.7 (Dmax = 92%)。MZP-55 对 MV4;11 和 HL60 细胞也表现出抑制活性，其 pEC50 值分别为 7.31 +/- 0.03 和 6.57 +/- 0.02。这些体外实验数据表明，该化合物具有强效的 BET 蛋白降解能力和抗增殖活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
公开文献中关于MZP-55的详细体内活性数据并不多见。作为一种基于PROTAC的BRD3/4降解剂，MZP-55正被研究用于癌症治疗。该化合物通过选择性降解BRD3/4，调节MYC等癌基因的表达，而MYC等癌基因在癌症中经常出现异常表达。需要进一步的体内研究来全面评估其治疗潜力。MZP-55仅供研究用途。
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| 酶活实验 |
MZP-55 通常不用于标准受体结合实验。其活性是通过基于细胞的降解实验来评估的，该实验通过测量 BET 蛋白水平来进行。在这些实验中，细胞用不同浓度的 MZP-55 处理特定时间。BET 蛋白（BRD2、BRD3、BRD4）水平通过蛋白质印迹法进行检测。降解程度通过密度分析法进行定量，并计算 pDC50 值（50% 降解所需浓度的负对数）和 Dmax 值（最大降解量）。
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| 细胞实验 |
使用HeLa、MV4;11和HL60等癌细胞系进行MZP-55的细胞活性检测。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的MZP-55处理特定时间（例如24小时）。采用Western blot法，使用针对BRD2、BRD3和BRD4的抗体检测BET蛋白水平。使用MTT、CellTiter-Glo或克隆形成实验等标准方法评估细胞活力和增殖情况。根据浓度-效应曲线计算抑制细胞生长的pEC50值。
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| 动物实验 |
MZP-55 的体内研究采用小鼠异种移植模型，使用对 BET 降解敏感的癌细胞系，例如 MV4;11 或 HL60 细胞。MZP-55 通过适当的途径（例如腹腔注射或静脉注射）以预定的剂量和方案给药。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况并计算肿瘤体积。收集肿瘤组织，通过蛋白质印迹法或免疫组织化学法评估 BET 蛋白水平。在不同时间点采集血浆样本，测定药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MZP-55 的分子量为 781.9，分子式为 C39H44ClN7O6S。该化合物是一种基于 PROTAC 的降解剂，可与 BRD4 BD2 结合，解离常数 (Kd) 为 8 nM。公开文献中关于 MZP-55 的详细药代动力学数据尚不充分。该化合物可溶于 DMSO，应储存于 -20℃。MZP-55 仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中缺乏关于MZP-55的全面毒理学数据。该化合物仅供研究使用，未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备，并遵守机构生物安全和化学卫生指南。该化合物纯度≥98%。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MZP-55 是一种基于 PROTAC 技术的选择性 BRD3/4 降解剂。它与 BRD4 BD2 的解离常数 (Kd) 为 8 nM，与 VHL-EloC-EloB 蛋白的解离常数 (Kd) 为 105 ± 24 nM。MZP-55 可降低人细胞中 BET 蛋白的水平，对 BRD4 和 BRD3 的 pDC50 值分别为 8.1 和 7.7，最大降解率 (Dmax) 分别为 95% 和 92%。该化合物对 MV4;11 和 HL60 细胞均显示出活性。MZP-55 仅供研究用途。
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| 分子式 |
C57H70CLN7O10S
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|---|---|
| 分子量 |
1080.72461271286
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| 精确质量 |
1079.459
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| CAS号 |
2010159-48-3
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| PubChem CID |
122539896
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.4
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| tPSA |
238
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
25
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| 重原子数目 |
76
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| 分子复杂度/Complexity |
1840
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)N[C@H]1C2C=C(C3C=CC(C(NCCOCCOCCOCCOCC(N[C@H](C(N4C[C@@H](C[C@H]4C(NCC4C=CC(C5=C(C)N=CS5)=CC=4)=O)O)=O)C(C)(C)C)=O)=O)=CC=3)C=CC=2N(C(C)=O)[C@@H](C)C1
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| InChi Key |
UHWNJFZTYJNBAN-HYXXSBGTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C57H70ClN7O10S/c1-36-29-48(62-45-18-16-44(58)17-19-45)47-30-43(15-20-49(47)65(36)38(3)66)40-11-13-42(14-12-40)54(69)59-21-22-72-23-24-73-25-26-74-27-28-75-34-51(68)63-53(57(4,5)6)56(71)64-33-46(67)31-50(64)55(70)60-32-39-7-9-41(10-8-39)52-37(2)61-35-76-52/h7-20,30,35-36,46,48,50,53,62,67H,21-29,31-34H2,1-6H3,(H,59,69)(H,60,70)(H,63,68)/t36-,46+,48+,50-,53+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-1-[(2S)-2-[[2-[2-[2-[2-[2-[[4-[(2S,4R)-1-acetyl-4-(4-chloroanilino)-2-methyl-3,4-dihydro-2H-quinolin-6-yl]benzoyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~46.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9253 mL | 4.6265 mL | 9.2530 mL | |
| 5 mM | 0.1851 mL | 0.9253 mL | 1.8506 mL | |
| 10 mM | 0.0925 mL | 0.4627 mL | 0.9253 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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