| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
As a chemical linker rather than a pharmacologically active agent, N-Boc-PEG3-bromide does not bind to biological targets such as receptors or enzymes. Its functional "targets" are the chemical groups on payload molecules, antibodies, and E3 ligase ligands to which it conjugates. In PROTAC applications, the linker connects an E3 ubiquitin ligase ligand to a target protein ligand, enabling the ubiquitin-proteasome system to selectively degrade target proteins. In ADC applications, the linker attaches cytotoxic drugs to monoclonal antibodies through stable covalent bonds. The bromide terminus reacts with nucleophiles (e.g., thiols, amines) via nucleophilic substitution, while the Boc-protected amine provides a handle for deprotection and subsequent amide bond formation. The PEG3 spacer contributes to improved solubility and reduced aggregation of bioconjugates.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC 中含有两种不同的配体，一种与 E3 泛素连接酶结合，另一种与靶蛋白结合，二者通过连接子连接。PROTAC 通过细胞内泛素-蛋白酶体系统靶向并选择性降解靶蛋白。抗体药物偶联物 (ADC) 细胞毒素通过 ADC 连接子与抗体连接形成 ADC。
N-Boc-PEG3-溴化物本身在基于细胞的检测中不显示药理活性，因为它是一种合成的连接子分子。其体外应用价值通过成功合成和表征包含该连接子的 PROTAC 或 ADC 构建体来证明。研究人员通常通过评估偶联效率（通过 HPLC、LC-MS 或 NMR）、所得偶联物在细胞培养基中的稳定性以及最终构建体在靶细胞系中的生物活性来评价连接子的性能。对于 PROTAC，靶蛋白降解通过蛋白质印迹分析进行测量；对于抗体药物偶联物（ADC），细胞毒性评估采用细胞活力检测方法，例如 MTT 或 CellTiter-Glo。该化合物在 DMSO 中的溶解度约为 100 mg/mL（~280.70 mM），便于其在标准生物偶联流程中使用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
N-Boc-PEG3-溴化物本身不具有内在的体内药理活性；其体内相关性是通过用该连接子合成的抗体药物偶联物（ADC）或PROTAC构建体实现的。对于体内给药，含有该连接子的偶联物采用顺序添加溶剂法配制：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水，或 10% DMSO + 90%（20% SBE-β-CD 的生理盐水溶液），得到浓度≥2.5 mg/mL的澄清溶液。典型的临床前研究包括通过静脉注射将偶联物给药于啮齿动物模型（例如，肿瘤异种移植模型）。疗效终点包括肿瘤体积缩小、生存期延长和组织靶点调控。连接子在循环中的稳定性及其在靶位点释放有效载荷的能力是药代动力学采样评估的关键参数。
|
| 酶活实验 |
由于N-Boc-PEG3-溴化物是一种不具有生物靶标亲和力的化学连接剂，因此体外酶/受体结合试验不适用于它。质量控制和表征采用标准分析方法进行。纯度通过高效液相色谱（HPLC）测定（≥98%），结构完整性通过核磁共振氢谱（¹H NMR）和质谱法确认。溴化物含量和官能团完整性通过元素分析和光谱法验证。对于在生物偶联中使用该连接剂的研究人员，通常使用薄层色谱（TLC）、高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）监测反应进程（亲核试剂对溴化物的取代）。酸处理（例如，三氟乙酸/二氯甲烷）后，通过核磁共振氢谱（NMR）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）确认Boc脱保护效率，表现为叔丁基质子信号的消失。在各种溶剂（二甲基亚砜（DMSO）、二甲基甲酰胺（DMF）、乙醇）中进行溶解度测试，以指导制剂开发。
|
| 细胞实验 |
由于N-Boc-PEG3-溴化物缺乏生物活性，因此不直接对其进行基于细胞的检测。然而，含有该连接子的PROTAC或ADC构建体的生物活性已在相关细胞系中进行了评估。对于PROTAC评估，将细胞与构建体处理4-24小时，并通过Western blot或ELISA定量检测靶蛋白降解。细胞活力、增殖和凋亡采用标准检测方法（MTT、CCK-8、流式细胞术）进行评估。对于ADC评估，将癌细胞系与偶联物处理，并在48-72小时内测量细胞毒性。通过比较研究推断连接子对偶联物稳定性、溶解度和靶点结合的影响。配制DMSO储备液，并用培养基稀释至所需最终浓度。对照组包括载体处理组和未偶联抗体或有效载荷处理组。
|
| 动物实验 |
体内动物研究采用含有N-Boc-PEG3-溴化物的ADC或PROTAC构建体，而非仅使用连接子。典型方案使用携带肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠。根据有效载荷的最大耐受剂量，通过静脉、腹腔或皮下注射给药。体内制剂中，偶联物配制于10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水或10% DMSO + 90%（20% SBE-β-CD 生理盐水）溶液中，浓度≥2.5 mg/mL。疗效评估方法包括每2-3天使用卡尺测量肿瘤体积、监测体重和进行生存分析。药效学终点包括靶蛋白降解（PROTAC）或肿瘤生长抑制（ADC）。采集血浆样本，用于对结合物稳定性和有效载荷释放进行药代动力学分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种化学连接剂，N-Boc-PEG3-溴化物不具有常规的药代动力学特征。然而，在临床前研究中，已对包含该连接剂的生物偶联物的药代动力学特性进行了评估。在啮齿动物静脉给药后，通过血浆浓度-时间数据测定了关键参数，例如半衰期 (t₁/₂)、清除率 (CL)、分布容积 (Vd) 和曲线下面积 (AUC)。PEG3 间隔基有助于提高偶联物的水溶性、降低蛋白结合率并延长循环时间。使用 LC-MS/MS 测定游离有效载荷随时间的释放量来评估连接剂在血浆中的稳定性。Boc 保护的胺在生理 pH 值 (7.4) 下稳定，仅在酸性条件下脱保护。制剂研究表明，该化合物在标准体内载体中的溶解度 ≥2.5 mg/mL。由于该化合物本身不进行全身给药，因此其吸收、分布、代谢和排泄尚未得到表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于N-Boc-PEG3-溴化物是一种研究级试剂，不适用于人体，因此其毒理学数据有限。作为一种溴代烷基化合物，它接触皮肤和眼睛后可能引起刺激。活性溴基团可作为烷基化剂，因此必须采取标准的实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱中操作。该化合物应储存在-20°C以保持长期稳定性（最长3年），或储存在4°C以保持短期稳定性（最长2年）。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。研究人员在操作前应查阅安全数据表（SDS）。该化合物不属于危险药物，但由于含有烷基溴部分，因此应谨慎处理。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-Boc-PEG3-溴化物补充信息：该化合物的CAS号为1076199-21-7，分子式为C₁₃H₂₆BrNO₅，分子量为356.26 g/mol。该化合物为无色至浅黄色液体，纯度通常≥95%至≥98%。Boc保护的胺可在温和的酸性条件下（例如TFA）脱保护，得到游离胺。溴原子可促进亲核取代反应。亲水性PEG间隔基可提高所得化合物的水溶性。本产品仅供研究使用，未获准用于临床、诊断或治疗用途。由于该化合物是一种合成砌块，因此目前尚无针对该化合物的临床试验或监管批准。相关CAS号包括各种盐形式和类似PEG连接基的衍生物。
|
| 分子式 |
C13H26BRNO5
|
|---|---|
| 分子量 |
356.2532
|
| 精确质量 |
355.099
|
| CAS号 |
1076199-21-7
|
| PubChem CID |
29974540
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
|
| 沸点 |
422.1±35.0°C at 3 mmHg
|
| LogP |
2.16
|
| tPSA |
69.51
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
13
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
245
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
BrC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=O)OC(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
|
| InChi Key |
GNDQONYTPMGMTM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H26BrNO5/c1-13(2,3)20-12(16)15-5-7-18-9-11-19-10-8-17-6-4-14/h4-11H2,1-3H3,(H,15,16)
|
| 化学名 |
tert-butyl N-[2-[2-[2-(2-bromoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl]carbamate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~280.70 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8070 mL | 14.0351 mL | 28.0702 mL | |
| 5 mM | 0.5614 mL | 2.8070 mL | 5.6140 mL | |
| 10 mM | 0.2807 mL | 1.4035 mL | 2.8070 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
