| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
WT BTK (IC50 = 51.0 nM); C481S BTK (IC50 = 30.7 nM)
N-piperidine Ibrutinib HCl targets Bruton’s tyrosine kinase (BTK), a key enzyme in B-cell receptor signaling. BTK plays a critical role in the proliferation, survival, and activation of B cells. The compound binds to the BTK active site and inhibits its kinase activity. It is a reversible inhibitor. The compound is also used as a ligand for PROTACs, where it recruits BTK to E3 ubiquitin ligases for degradation. It is effective against both wild-type BTK and the C481S mutant, which is associated with resistance to irreversible BTK inhibitors like Ibrutinib. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
N-哌啶类化合物伊布替尼盐酸盐是一种BTK配体，可用于多种PROTAC的生产。有效的PROTAC BTK降解剂包括SJF638、SJF678和SJF608，其DC50值分别为374、162和8.3 nM [2]。体外实验表明，N-哌啶类化合物伊布替尼盐酸盐是一种强效的BTK抑制剂。它对野生型BTK的IC50值为51.0 nM，对C481S BTK突变体的IC50值为30.7 nM。在细胞实验中，该化合物可抑制BTK磷酸化及其下游信号通路。当用作 PROTAC 配体时，N-哌啶类化合物伊布替尼盐酸盐可掺入 PROTAC 分子中，例如 SJF620、SJF638、SJF678 和 SJF608，这些分子分别以 7.9 nM、374 nM、162 nM 和 8.3 nM 的 DC50 值降解 BTK。这些体外活性证实了其作为 BTK 抑制剂和靶向蛋白降解配体的实用性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究评估了N-哌啶类化合物伊布替尼盐酸盐在体内的活性，并以该化合物合成的PROTACs为模型。PROTACs（例如SJF620）已证实能够有效降解体内BTK，并在B细胞恶性肿瘤动物模型中抑制肿瘤生长。该化合物能够靶向野生型和C481S突变型BTK，使其在克服对不可逆BTK抑制剂的耐药性方面具有重要价值。这些研究支持N-哌啶类化合物伊布替尼盐酸盐作为下一代BTK靶向疗法关键组分的潜力。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定用于评估N-哌啶类化合物伊布替尼盐酸盐（Ibrutinib HCl）的活性，包括测定其对BTK激酶活性的抑制作用。这些测定使用重组BTK（野生型或C481S突变体）和肽底物。将酶与ATP和底物在不同浓度的化合物存在下孵育。测定底物的磷酸化水平，并计算IC50值。这些测定证实了该化合物作为BTK抑制剂的效力及其对C481S突变体的活性。
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| 细胞实验 |
N-哌啶类化合物伊布替尼盐酸盐的体外细胞活性测定在Ramos、Raji等B细胞系或原代B细胞中进行。细胞用不同浓度的化合物处理后，通过Western blot或磷酸化特异性ELISA检测BTK磷酸化水平。细胞增殖采用MTT或CellTiter-Glo法测定。当用于PROTAC实验时，BTK降解通过Western blot检测，并计算DC50值。这些测定用于表征化合物作为BTK抑制剂的活性及其在基于PROTAC的降解实验中的应用价值。
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| 动物实验 |
利用以N-哌啶类化合物伊布替尼盐酸盐合成的PROTACs进行体内动物实验。采用B细胞恶性肿瘤（例如Ramos、Raji）的小鼠异种移植模型。PROTACs通过静脉或口服给药，并测量肿瘤生长情况。通过Western blot检测肿瘤中BTK的水平以确认其降解。进行药效学研究以评估BTK降解与抗肿瘤疗效之间的关系。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
N-哌啶类化合物伊布替尼盐酸盐的药代动力学数据与以该化合物合成的PROTAC复合物密切相关。连接子本身并非以游离药物的形式给药，而是作为PROTAC复合物的一部分。PROTAC复合物的药代动力学受配体和连接子性质的影响。该化合物靶向C481S突变体的能力使其成为克服耐药性的潜在有效成分。每个PROTAC复合物均需进行详细的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
N-哌啶类化合物伊布替尼盐酸盐的毒理学数据是包含该化合物的PROTACs安全性评估的一部分。通常不会单独测试该化合物本身，而是在临床前研究中评估PROTACs的毒性。安全性取决于特定的配体和靶蛋白。标准毒理学研究用于评估含有该BTK配体的PROTACs的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N-哌啶类化合物伊布替尼盐酸盐是一种强效的BTK抑制剂，也是用于合成PROTAC的BTK配体。它是伊布替尼的可逆衍生物，能够抑制野生型BTK（IC50 = 51.0 nM）和C481S突变体（IC50 = 30.7 nM）。该化合物可用作PROTAC（例如SJF620）合成中的BTK配体，SJF620能够降解BTK，其DC50值为7.9 nM。这种双重功能——抑制和降解——使其成为BTK靶向治疗研究的重要工具。
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| 分子式 |
C22H23CLN6O
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|---|---|
| 分子量 |
422.910622835159
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| 精确质量 |
422.16
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| 元素分析 |
C, 62.48; H, 5.48; Cl, 8.38; N, 19.87; O, 3.78
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| CAS号 |
2231747-18-3
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| 相关CAS号 |
2231747-18-3
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| PubChem CID |
139465991
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| tPSA |
90.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
515
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CNCCC1N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)N.Cl
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| InChi Key |
ORBFZIXZKIUECG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22N6O.ClH/c23-21-19-20(15-6-8-18(9-7-15)29-17-4-2-1-3-5-17)27-28(22(19)26-14-25-21)16-10-12-24-13-11-16;/h1-9,14,16,24H,10-13H2,(H2,23,25,26);1H
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| 化学名 |
3-(4-phenoxyphenyl)-1-piperidin-4-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride
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| 别名 |
Npiperidine; Ibrutinib HCl; N piperidine; Ibrutinib HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Water: ~85 mg/mL (~201 mM)
DMSO: ~11 mg/mL (~26.0 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.91 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3646 mL | 11.8228 mL | 23.6457 mL | |
| 5 mM | 0.4729 mL | 2.3646 mL | 4.7291 mL | |
| 10 mM | 0.2365 mL | 1.1823 mL | 2.3646 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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