| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR) - positive allosteric modulator.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，nAChR激动剂1是一种强效、可透过血脑屏障且口服有效的α7尼古丁乙酰胆碱受体（α7 nAChR）正向变构调节剂（PAM）。该化合物在内源性表达α7 nAChR的人类IMR-32神经母细胞瘤细胞中，通过钙离子流测定法测得其对α7 nAChR活性的EC50值为0.32 μM。α7 nAChR的正向变构调节增强了受体对内源性神经递质乙酰胆碱的反应，而并非直接激活受体本身。这种机制可以增强大脑中的胆碱能信号传导，这与认知功能和神经保护密切相关。该化合物的脑渗透性和口服疗效使其成为研究神经系统疾病中α7 nAChR功能的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在记忆习得前，对雄性Wistar大鼠进行急性（单次）口服nAChR激动剂化合物28治疗，剂量为1和3 mg/kg时，显著延长了记忆潜伏期和东莨菪碱诱导的8遗忘症。在记忆习得试验后立即给予nAChR激动剂1，也显著提高了记忆巩固范式中的辨别指数[1]。nAChR激动剂1（10 mg/kg；口服）的AUC、Cmax和F值分别为63 h μM、2.3 μM和63%[1]。nAChR激动剂1（1 mg/kg；静脉注射）的AUC、Cmax、T1/2、CL和Vss值分别为1.3 h μM、0.9 μM、1.4 h、31 mL/min/kg和3 L/kg。 [1].
体内研究表明，nAChR激动剂1在与神经系统疾病相关的动物模型中具有口服疗效。该化合物具有良好的脑渗透性，口服后可到达中枢神经系统，因此适用于研究α7 nAChR介导的认知、神经保护和炎症反应。α7 nAChR因其在认知功能、胆碱能信号传导和神经炎症中的作用，成为阿尔茨海默病、精神分裂症和其他神经及精神疾病的研究靶点。该化合物增强α7 nAChR功能的能力提示其可能具有治疗这些疾病的潜在应用价值。 |
| 酶活实验 |
对于受体结合和调节研究，采用表达α7 nAChR的细胞（例如人IMR-32神经母细胞瘤细胞或重组细胞系）进行基于细胞的检测。在亚最大浓度乙酰胆碱存在下，用不同浓度的nAChR激动剂1处理细胞，并使用荧光钙指示剂（例如Fluo-4）通过钙离子流来测量受体激活。根据剂量-反应曲线计算增强乙酰胆碱反应的EC50值。使用类似的检测方法评估化合物对其他尼古丁受体亚型的选择性，以确认其对α7 nAChR的特异性。
|
| 细胞实验 |
nAChR激动剂1的细胞活性测定通常包括培养人IMR-32神经母细胞瘤细胞或其他表达α7 nAChR的细胞系。细胞先用钙敏感荧光染料（例如Fluo-4 AM）进行标记，然后在亚最大浓度乙酰胆碱存在下，用不同浓度的化合物处理。使用荧光酶标仪测量钙离子流，并计算增强作用的EC50值。对于神经元功能的研究，使用原代神经元培养物或脑切片来评估化合物对突触传递和可塑性的影响。同时评估化合物对哺乳动物细胞的细胞毒性，以评价其选择性。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性 balb/c (Bagg ALBino) 小鼠 [1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：口服（药代动力学/PK/PK 分析） 实验结果：AUC、Cmax 和 F 值分别为 63 h μM、2.3 μM 和 63%。 在认知障碍、神经炎症和神经退行性疾病的动物模型中评估了 nAChR 激动剂 1 的体内疗效。对于阿尔茨海默病研究，使用转基因小鼠模型（例如 APP/PS1 或 5xFAD 小鼠）或药物诱导的认知障碍模型。小鼠经口服给药后，使用 Morris 水迷宫、新物体识别或恐惧条件反射等行为学测试评估认知功能。神经炎症的评估方法是测量脑组织中细胞因子水平和小胶质细胞活化情况。神经保护的评估方法是测量神经元存活率和突触蛋白水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
已对 nAChR 激动剂 1 的药代动力学特性进行了表征，以支持其作为研究工具和潜在治疗药物的应用。该化合物可透过血脑屏障且具有良好的口服生物利用度，这对于研究中枢神经系统靶点至关重要。给药后，采用 LC-MS/MS 分析血浆和脑组织样本，测定了包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度在内的关键药代动力学参数。该化合物口服给药后能否在脑内达到治疗浓度，对其在神经系统疾病模型中的疗效至关重要。详细的药代动力学数据通常可在产品说明书和原始文献中找到。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
nAChR激动剂1的毒理学评价通常与动物模型中的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列哺乳动物细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性和重复给药毒性试验、临床症状观察以及主要器官的组织病理学检查。作为一种α7 nAChR调节剂，其对中枢神经系统的潜在影响，包括癫痫发作、认知功能障碍和自主神经功能，均受到密切监测。该化合物的安全性特征旨在确定其在研究应用中的治疗窗口。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
nAChR激动剂1是一种研究工具化合物，用于研究α7尼古丁乙酰胆碱受体的功能及其在认知功能、神经炎症和神经系统疾病中的作用。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及对α7 nAChR的正向变构调节，从而增强受体对乙酰胆碱的反应，并增强大脑中的胆碱能信号传导。该化合物对于研究α7 nAChR调节在阿尔茨海默病、精神分裂症和其他神经和精神疾病中的治疗潜力具有重要价值。
|
| 分子式 |
C20H18CLNO3S2
|
|---|---|
| 分子量 |
419.944821834564
|
| 精确质量 |
419.041
|
| 元素分析 |
C, 57.20 H, 4.32 Cl, 8.44 N, 3.34 O, 11.43 S, 15.27
|
| CAS号 |
1394371-75-5
|
| 相关CAS号 |
1394371-75-5;
|
| PubChem CID |
60167958
|
| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
|
| LogP |
4.9
|
| tPSA |
114
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
620
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
DYIIYIJHDMIABW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H18ClNO3S2/c1-3-17(23)20-18(13-6-10-16(11-7-13)27(22,24)25)12(2)19(26-20)14-4-8-15(21)9-5-14/h4-11H,3H2,1-2H3,(H2,22,24,25)
|
| 化学名 |
4-(5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-2-propionylthiophen-3-yl)benzenesulfonamide
|
| 别名 |
nAChR agonist 1
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~297.66 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3813 mL | 11.9065 mL | 23.8129 mL | |
| 5 mM | 0.4763 mL | 2.3813 mL | 4.7626 mL | |
| 10 mM | 0.2381 mL | 1.1906 mL | 2.3813 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
