| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Namitecan targets topoisomerase I, an enzyme that relieves torsional stress in DNA during replication and transcription. By stabilizing the topoisomerase I-DNA cleavage complex, it prevents the relegation of the DNA strand, leading to the accumulation of DNA breaks and ultimately cell death. This mechanism is characteristic of the camptothecin class of topoisomerase I inhibitors.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
西妥昔单抗和纳米替康协同作用抑制EGFR表达。在多种细胞系中，纳米替康可剂量依赖性地降低EGFR表达[1]。A431和A431/TPT细胞暴露于ST1968后发生相似程度的细胞凋亡，IC50值分别为0.21和0.29 μM[2]。体外实验表明，纳米替康是一种强效的拓扑异构酶I抑制剂。它可剂量依赖性地降低多种细胞系中EGFR的表达。在A431和A431/TPT细胞中，纳米替康可诱导相似程度的细胞凋亡，IC50值分别为0.21和0.29 μM。其强大的抗肿瘤活性使其成为一种有价值的研究化合物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在鳞状细胞癌（SCC）模型中，西妥昔单抗（1 mg/只小鼠）与萘替康（10 mg/kg）联合用药可根据表皮生长因子受体（EGFR）基因拷贝数产生协同抗肿瘤作用[1]。ST1968（25 mg/kg）治疗未出现危险死亡，且体重减轻在可接受范围内。在荷瘤A431小鼠中，ST1968的完全缓解率达100%，且对拓扑替康耐药的肿瘤仍具有显著疗效[2]。
在临床前模型中，萘替康已显示出抗肿瘤活性。作为一种水溶性喜树碱类似物，与其他喜树碱类药物相比，它在制剂和给药方面可能具有优势。其抑制拓扑异构酶I和诱导细胞凋亡的能力可转化为体内肿瘤生长抑制作用。 |
| 酶活实验 |
采用无细胞检测方法测定纳米替康对拓扑异构酶I的体外活性。典型的实验方案是将拓扑异构酶I与DNA底物和不同浓度的纳米替康一起孵育。测量裂解复合物的形成，并计算IC50值。该方法可直接测定化合物抑制该酶的能力。
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| 细胞实验 |
纳米替康的细胞学检测包括研究其对细胞活力和凋亡的影响。在一个典型的实验方案中，癌细胞（例如A431细胞）用递增浓度的纳米替康处理。细胞活力采用MTT或CellTiter-Glo法测定。细胞凋亡通过检测caspase活性或Annexin V和碘化丙啶染色进行定量。最后确定细胞生长抑制的IC50值。
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| 动物实验 |
在异种移植小鼠模型中评估了纳米替康的体内疗效。在这些研究中，将人肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小时，通常通过静脉注射给予小鼠纳米替康治疗。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况，并在研究结束时评估肿瘤重量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
纳米特康是一种水溶性喜树碱类似物，分子量为423.42，分子式为C₂₂H₂₁N₃O₆。作为一种拓扑异构酶I抑制剂，它属于喜树碱类抗癌药物。其水溶性是其制剂开发和给药的关键特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
纳米替康的毒性与其作为拓扑异构酶I抑制剂的作用机制有关。与其他喜树碱类药物一样，其主要剂量限制性毒性预计为骨髓抑制和胃肠道毒性。其安全性将在临床前和临床研究中进行仔细评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
纳米替康已用于实体瘤治疗试验。纳米替康（ST-1968）是一种新型、高效、水溶性喜树碱类似物，可作为拓扑异构酶I抑制剂发挥作用。它具有很高的抗肿瘤活性，并能诱导癌细胞凋亡。目前，纳米替康是一种正在研究其作为抗癌药物潜力的研究化合物，尚未获批上市。
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| 分子式 |
C23H22N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
434.452
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| 精确质量 |
434.159
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| CAS号 |
372105-27-6
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| 相关CAS号 |
372105-27-6;
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| PubChem CID |
10950142
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.089
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| tPSA |
129.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
899
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC[C@@]1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=C(C5=CC=CC=C5N=C4C3=C2)/C=N/OCCN)O
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| InChi Key |
IBTISPLPBBHVSU-UVOOVGFISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H22N4O5/c1-2-23(30)17-9-19-20-15(11-27(19)21(28)16(17)12-31-22(23)29)14(10-25-32-8-7-24)13-5-3-4-6-18(13)26-20/h3-6,9-10,30H,2,7-8,11-12,24H2,1H3/b25-10+/t23-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S)-11-((E)-((2-Aminoethoxy)imino)methyl)-4-ethyl-4-hydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano(3',4'
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| 别名 |
ST-1968 ST 1968 ST1968
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~575.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3018 mL | 11.5088 mL | 23.0176 mL | |
| 5 mM | 0.4604 mL | 2.3018 mL | 4.6035 mL | |
| 10 mM | 0.2302 mL | 1.1509 mL | 2.3018 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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