| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NAMPT inhibitor-linker 1 targets nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), a key enzyme in the NAD+ salvage pathway that plays a critical role in cellular metabolism and survival. By inhibiting NAMPT, the compound disrupts NAD+ biosynthesis, affecting cellular energy metabolism. As part of an ADC, the NAMPT inhibitor payload is delivered specifically to target cells expressing c-Kit, enabling selective cytotoxicity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ADC-3 对表达 c-Kit 的细胞系（包括 GIST-T1 和 NCI-H526）表现出很强的疗效；其 IC50 值分别小于 3 pM 和 9 pM [1]。
体外实验表明，NAMPT抑制剂-连接子1与抗c-Kit单克隆抗体偶联为ADC-3后，对表达c-Kit的细胞系表现出强效活性。其对GIST-T1细胞的IC₅0值小于3 pM，对NCI-H526细胞的IC₅0值为9 pM。该化合物是一种高效的ADC有效载荷，可有效抑制体外c-Kit阳性癌细胞的生长。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在含有 GIST-T1 细胞的小鼠中，ADC-3（20 mg/kg，静脉注射，持续 28 天）具有耐受性，并导致肿瘤停滞 [1]。
体内实验表明，由NAMPT抑制剂-连接子1与抗c-Kit单克隆抗体偶联而成的ADC-3具有显著的抗肿瘤活性。通过ADC靶向递送NAMPT抑制剂有效载荷可实现对肿瘤细胞的选择性杀伤。需要开展进一步的体内研究，以全面表征其在各种癌症模型中的疗效和药代动力学特征。 |
| 酶活实验 |
对于体外结合实验，可使用靶点结合研究来评估 NAMPT 抑制剂-连接子 1 与 NAMPT 的相互作用。表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 可用于测量其与 NAMPT 的结合亲和力。通过测定 NAMPT 介导的 NAD+ 生成，可以确定有效载荷的抑制效力。标准实验条件包括含有适当辅因子和底物的生理缓冲体系。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，NAMPT抑制剂-连接子1通常以抗体药物偶联物（ADC）的形式在表达c-Kit的细胞系（例如GIST-T1和NCI-H526）中进行测试。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的ADC处理。使用CellTiter-Glo或MTT等标准检测方法评估细胞活力和增殖情况。通过比较c-Kit阳性细胞系和阴性细胞系中的活性来评估ADC的靶向特异性细胞毒性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性SCID-Beige (SCID bg)小鼠[1]
剂量：20 mg/kg 给药途径：单次静脉注射，持续28天。 实验结果：显著抑制小鼠肿瘤生长。 在体内动物实验中，可将含有NAMPT抑制剂连接子1的抗体药物偶联物（ADC）通过静脉注射给药于荷瘤小鼠。通常使用表达c-Kit的细胞系构建异种移植模型。ADC-4（20 mg/kg，静脉注射，持续28天）耐受性良好，并能抑制荷瘤小鼠（GIST-T1细胞）的肿瘤生长。定期测量肿瘤体积，并监测体重作为耐受性的指标。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NAMPT抑制剂-连接子1的药代动力学特性受其与抗体偶联的影响。作为抗体药物偶联物（ADC）的一部分，与游离有效载荷相比，该偶联物预计在循环中具有更长的半衰期和更高的肿瘤蓄积率。诸如Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过对ADC构建体进行全面的药代动力学研究来确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于NAMPT抑制剂-连接子1是抗体药物偶联物（ADC）研发的研究工具，因此其毒理学数据有限。作为NAMPT抑制剂，其毒性取决于NAD+代谢对正常细胞功能的重要性。当以ADC形式给药时，通过靶向递送至表达c-Kit的细胞，可最大限度地降低脱靶毒性。需要进行全面的毒理学研究以支持其进一步开发。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NAMPT抑制剂-连接子1是一种用于抗体药物偶联物（ADC）开发的研究化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准的报道。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物旨在与靶向c-Kit的抗体偶联，从而实现NAMPT抑制剂有效载荷向癌细胞的靶向递送。
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| 分子式 |
C36H37FN6O6
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|---|---|
| 分子量 |
668.713991880417
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| 精确质量 |
668.275
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| CAS号 |
2241019-57-6
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| PubChem CID |
137628672
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
1.2
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| tPSA |
141
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
49
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| 分子复杂度/Complexity |
1220
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
FC1=C(CNC(C2C=CC(=CC=2)N2CCN(C(CCOCCN3C(C=CC3=O)=O)=O)CC2)=O)C=CC(=C1)NC([C@H]1C[C@@H]1C1C=NC=CC=1)=O
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| InChi Key |
ZIJGVXBDFVHKQP-IHLOFXLRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H37FN6O6/c37-31-20-27(40-36(48)30-21-29(30)25-2-1-12-38-22-25)6-3-26(31)23-39-35(47)24-4-7-28(8-5-24)41-13-15-42(16-14-41)32(44)11-18-49-19-17-43-33(45)9-10-34(43)46/h1-10,12,20,22,29-30H,11,13-19,21,23H2,(H,39,47)(H,40,48)/t29-,30+/m1/s1
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| 化学名 |
4-[4-[3-[2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)ethoxy]propanoyl]piperazin-1-yl]-N-[[2-fluoro-4-[[(1S,2S)-2-pyridin-3-ylcyclopropanecarbonyl]amino]phenyl]methyl]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~18.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4954 mL | 7.4771 mL | 14.9542 mL | |
| 5 mM | 0.2991 mL | 1.4954 mL | 2.9908 mL | |
| 10 mM | 0.1495 mL | 0.7477 mL | 1.4954 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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