| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary molecular target of nAS-E is the KIX domain of the transcriptional coactivator CREB-binding protein (CBP). nAS-E directly binds to the KIX domain with a dissociation constant (Kd) of 8.6 µM. This binding event blocks the interaction between the KIX domain of CBP and the KID (kinase-inducible domain) of the transcription factor CREB. By disrupting this critical protein-protein interaction, nAS-E inhibits CREB-mediated gene transcription. The KIX-KID interaction is essential for the recruitment of CBP to CREB, which is necessary for the expression of genes involved in cell growth and survival.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在源自G蛋白偶联受体或受体酪氨酸激酶的多个信号通路中，CREB（环磷酸腺苷反应元件结合蛋白）作为下游转录因子发挥作用。CREB仅在Ser133位点磷酸化后才能被激活，激活后的CREB通过CBP中的KID（激酶诱导结构域）和CREB中的KID相互作用（KIX）结构域与CREB结合。萘酚AS-E以2.29 µM的IC50值抑制CREB介导的基因转录，该抑制作用在基于细胞的CREB Renilla荧光素酶报告基因实验中得到证实。使用重组KIX（Kd约为8.6 µM），萘酚AS-E以剂量依赖的方式直接结合CBP的KIX结构域，从而在基于HEK293T细胞的互补实验中阻断Renilla荧光素酶活性。萘酚 AS-E 以低 µM 活性抑制了所有这些癌细胞的生长，这与其细胞 CREB 抑制效力一致。A549、MCF-7、MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 的平均 GI50 值分别约为 2.9 μM、2.81 μM、2.35 μM 和 1.46 μM。萘酚 AS-E（2.5 µM–10 µM；48 小时）可降低抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达。VEGF 的表达也降低。体外实验表明，萘酚 AS-E 对 KIX-KID 相互作用具有强效抑制活性，IC₅₀ 为 2.26 µM。生物物理分析证实，这种活性是其与 KIX 结构域结合的直接结果。此外，研究表明 nAS-E 能抑制多种癌细胞系的增殖，其平均 GI₅₀ 值与其细胞 CREB 抑制效力相符。这表明该化合物的抗增殖作用很可能是通过抑制 CREB 依赖性转录实现的。该化合物的细胞渗透性使其能够有效到达细胞内靶点。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
nAS-E 的体内活性已在癌症研究领域得到探索。作为一种 CREB 抑制剂，它有望通过阻断促生存和促增殖基因的表达来抑制肿瘤生长。然而，现有检索结果并未充分记录详细的体内数据，包括具体的给药方案和动物模型中的疗效。该化合物目前主要用作研究工具，以验证 KIX-KID 相互作用作为药物靶点的可能性。其体内疗效将是未来研究的重点，以确定其治疗潜力。
|
| 酶活实验 |
在体外酶/受体结合实验中，nAS-E 的活性通常采用生物物理方法进行评估，例如表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC)，以测量其与 CBP 的 KIX 结构域的直接结合亲和力 (Kd)。此外，还可以采用荧光偏振 (FP) 或 AlphaScreen 实验来测量其破坏 KIX-KID 相互作用的能力。在这些竞争性结合实验中，将荧光标记的 KID 肽与 KIX 结构域在不同浓度的 nAS-E 存在下孵育。标记肽的置换会导致荧光信号的变化，从而可以计算抑制的 IC₅₀ 值。
|
| 细胞实验 |
nAS-E 的体外细胞实验包括用该化合物处理癌细胞系，并评估其对细胞增殖和 CREB 介导的转录的影响。通常用浓度为 1 至 10 µM 的 nAS-E 处理细胞 24 至 72 小时。细胞活力和增殖采用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准方法进行检测。为了特异性地检测 CREB 活性，可以使用荧光素酶报告基因检测，其中荧光素酶的表达由 CREB 响应启动子驱动。nAS-E 对荧光素酶活性的抑制直接反映了其在细胞环境中抑制 CREB 介导的转录的能力。
|
| 动物实验 |
nAS-E 的体内动物研究通常采用异种移植模型，即将人类癌细胞植入免疫缺陷小鼠体内。肿瘤形成后，通常会通过腹腔注射或口服途径，以不同剂量给予 nAS-E。研究期间会监测肿瘤生长情况，终点指标包括肿瘤体积、肿瘤重量和生存期。然而，由于 nAS-E 主要是一种研究工具而非临床候选药物，因此此类研究的规模可能不及一些更成熟的候选药物。该化合物的作用更侧重于在临床前环境中进行靶点验证。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
提供的搜索结果中没有关于 nAS-E 的药代动力学 (PK) 数据。nAS-E 是一种分子量为 297.74 g/mol 的小分子，可能具有良好的口服生物利用度和组织分布。然而，诸如半衰期、Cmax 和清除率等详细参数需要通过特定的 PK 研究来确定。该化合物可能经肝酶代谢，并通过肾脏或胆道途径排泄。细胞活性检测表明，nAS-E 具有细胞渗透性，能够穿过细胞膜到达其细胞内靶点。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中关于 nAS-E 的毒理学数据也十分有限。作为一种研究化合物，其安全性将在临床前研究中进行表征，以评估潜在的脱靶效应和一般毒性。该化合物的结构与偶氮染料相关，这可能对其安全性产生影响。然而，具体的毒理学终点，例如急性毒性、遗传毒性或器官特异性毒性，尚未有详细说明。研究人员在处理 nAS-E 时应遵循标准的实验室安全操作规程。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
总之，nAS-E（萘酚AS-E）是一种强效且细胞渗透性良好的KIX-KID相互作用抑制剂，而KIX-KID相互作用是CREB介导的基因转录的关键蛋白-蛋白相互作用。nAS-E是一种用于癌症研究的重要工具化合物，可用于研究CREB在细胞增殖和存活中的作用。该化合物以8.6 µM的Kd值直接与CBP的KIX结构域结合，并以2.26 µM的IC₅₀值抑制KIX-KID相互作用。其抗增殖作用已在多种癌细胞系中得到证实。nAS-E仅供研究使用，尚未获准用于治疗用途。目前尚无针对该化合物的临床试验或监管批准。
|
| 分子式 |
C17H12CLNO2
|
|---|---|
| 分子量 |
297.74
|
| 精确质量 |
297.056
|
| CAS号 |
92-78-4
|
| PubChem CID |
66720
|
| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
|
| 密度 |
1.399 g/cm3
|
| 沸点 |
416.5ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
255°C
|
| 闪点 |
205.7ºC
|
| 折射率 |
1.735
|
| LogP |
4.524
|
| tPSA |
49.33
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
368
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
OHAXNCGNVGGWSO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H12ClNO2/c18-13-5-7-14(8-6-13)19-17(21)15-9-11-3-1-2-4-12(11)10-16(15)20/h1-10,20H,(H,19,21)
|
| 化学名 |
N-(4-chlorophenyl)-3-hydroxynaphthalene-2-carboxamide
|
| 别名 |
nAS E; nAS-E; Naphthol AS-E
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~139.95 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.40 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3586 mL | 16.7932 mL | 33.5864 mL | |
| 5 mM | 0.6717 mL | 3.3586 mL | 6.7173 mL | |
| 10 mM | 0.3359 mL | 1.6793 mL | 3.3586 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
