| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nav1.7-IN-2 targets the voltage-gated sodium channel Nav1.7, a member of the Nav1.x family of sodium channels. Nav1.7 is preferentially expressed in peripheral sensory neurons and sympathetic ganglia, where it plays a critical role in the initiation and propagation of action potentials. Gain-of-function mutations in the SCN9A gene encoding Nav1.7 cause inherited pain syndromes such as primary erythermalgia and paroxysmal extreme pain disorder, while loss-of-function mutations result in congenital insensitivity to pain. This genetic validation makes Nav1.7 a highly attractive target for the development of non-opioid analgesics. By inhibiting Nav1.7, Nav1.7-IN-2 blocks sodium influx into nociceptive neurons, thereby suppressing neuronal signaling and reducing pain perception. The compound's selectivity for Nav1.7 over other sodium channel isoforms is critical for minimizing off-target effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Nav1.7-IN-2 对 Nav1.7 通道表现出强效的体外活性。电生理实验表明，该化合物对 Nav1.7 的抑制 IC50 值为 80 nM。在利用表达重组 Nav1.7 通道的细胞进行的膜片钳实验中，Nav1.7-IN-2 以浓度依赖的方式阻断钠电流。该化合物对 Nav1.7 的强效抑制作用使其在疼痛通路研究中具有应用价值。通常会进行针对其他电压门控钠通道亚型（Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.5、Nav1.6 和 Nav1.8）的选择性分析，以评估该化合物的特异性。该化合物的体外活性已在已发表的专利文献中进行了描述。其强效性和选择性使其成为研究 Nav1.7 在疼痛和伤害感受中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Nav1.7-IN-2 的体内活性已在动物疼痛模型中得到评估。该化合物通过阻断 Nav1.7 介导的钠离子内流，抑制神经元信号传导并产生镇痛作用。Nav1.7-IN-2 可用于治疗可通过抑制电压门控钠通道治疗的疾病，特别是慢性疼痛疾病。在临床前模型中，Nav1.7 抑制剂已显示出在炎症性疼痛、神经性疼痛和术后疼痛模型中减轻疼痛行为的疗效。该化合物在体内阻断 Nav1.7 的能力有望转化为镇痛疗效。Nav1.7-IN-2 的全面体内疗效数据可在专利文献中找到。该化合物的良好特性支持将其用作研究疼痛机制和开发新型镇痛药的研究工具。
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| 酶活实验 |
由于钠通道是离子通道而非酶或传统受体，因此体外酶/受体结合试验采用电生理技术进行。最常用的方法是膜片钳技术，该技术测量钠离子通过通道的流动。表达重组Nav1.7通道的细胞被电压钳制，并通过去极化电压阶跃诱发钠电流。施加不同浓度的测试化合物，并测量钠电流的抑制情况。IC50值通过非线性回归分析，以化合物浓度为横坐标，抑制百分比为纵坐标计算得出。此外，还可以使用基于荧光的膜电位测定或使用放射性示踪剂的离子流测定进行高通量筛选。选择性测定将化合物的活性与在类似系统中表达的其他Nav亚型进行比较。通常，每个浓度都在多个细胞中进行测试，以确保结果的可重复性。
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| 细胞实验 |
Nav1.7-IN-2 的体外细胞实验采用表达重组 Nav1.7 通道的细胞或原代感觉神经元进行。最符合生理相关性的实验是膜片钳电生理实验，使用稳定表达人 Nav1.7 的细胞（通常为 HEK293 或 CHO 细胞）。在不同浓度的测试化合物存在下，诱发并测量钠电流。此外，也可使用对膜电位或细胞内钠浓度敏感的荧光染料进行高内涵筛选实验。对于原代神经元，分离并培养背根神经节 (DRG) 神经元，并使用多电极阵列或膜片钳记录评估化合物对动作电位发放的影响。同时使用标准细胞活力检测方法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。细胞 IC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 动物实验 |
Nav1.7-IN-2 的体内动物研究采用啮齿动物疼痛模型进行。常用模型包括福尔马林试验（炎症性疼痛）、弗氏完全佐剂 (CFA) 模型（炎症性疼痛）、保留神经损伤 (SNI) 模型（神经性疼痛）以及用于机械性痛觉过敏的 von Frey 试验。动物通过灌胃、腹腔注射或皮下注射给药，剂量和给药方案各不相同。使用 von Frey 纤维测量爪缩回阈值（机械性痛觉过敏），或使用 Hargreaves 装置测量爪缩回潜伏期（热痛觉过敏），以此评估疼痛行为。疗效以与载体对照组相比疼痛行为逆转的百分比表示。药代动力学研究评估血浆和靶组织中的药物浓度。使用转棒试验评估运动功能，以排除对运动协调性的非特异性影响。监测体重和临床观察结果作为安全性指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Nav1.7-IN-2 的分子式为 C22H22FN5O2，分子量为 407.44 g/mol。其化学名称为 3-[[4-[3-(4-氟-2-甲基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基]嘧啶-2-基]氨基]-N-甲基苯甲酰胺。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。临床前研究已对其全面的药代动力学参数进行了表征，包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度。该化合物能够穿过血脑屏障，这是其靶向中枢神经系统 Nav1.7 的关键因素。动物模型药代动力学研究已表征了该化合物的暴露量和分布情况。该化合物的药代动力学特征支持其在临床前疼痛模型中的应用。详细的药代动力学数据可在专利文献中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Nav1.7-IN-2 仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种钠通道阻滞剂，如果该化合物抑制心脏钠通道（Nav1.5），则预期会产生心血管效应，但对 Nav1.7 相对于 Nav1.5 的选择性是化合物设计的关键考虑因素。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。使用转棒试验评估运动功能，以排除对运动协调性的影响，这可能表明中枢神经系统中存在脱靶钠通道抑制。目前尚未公开报道包括遗传毒性、心脏毒性（hERG 试验）和重复给药毒性研究在内的全面毒理学表征。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Nav1.7-IN-2 是一种强效且选择性的电压门控钠通道 Nav1.7 抑制剂，IC50 值为 80 nM。它提取自专利 WO/2011103196 A1 的化合物实施例 J。该化合物的分子式为 C22H22FN5O2，分子量为 407.44 g/mol。其化学名称为 3-[[4-[3-(4-氟-2-甲基苯氧基)氮杂环丁烷-1-基]嘧啶-2-基]氨基]-N-甲基苯甲酰胺。该化合物通过阻断 Nav1.7 介导的钠离子内流，抑制神经元信号传导并产生镇痛作用。Nav1.7 是一个经基因验证的疼痛靶点，该通道的抑制剂正被开发为非阿片类镇痛药。Nav1.7-IN-2 可用于治疗慢性疼痛疾病。该化合物尚未进入临床试验阶段，也未获得监管部门批准。它仅可从科研化学品供应商处购买，用于非临床研究用途。Nav1.7-IN-2 是研究疼痛机制和开发新型镇痛药的重要研究工具。
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| 分子式 |
C22H22FN5O2
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|---|---|
| 分子量 |
407.440787792206
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| 精确质量 |
407.175
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| CAS号 |
1332295-35-8
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| PubChem CID |
53348208
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.646
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| LogP |
2.32
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| tPSA |
79.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
576
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)F)OC2CN(C2)C3=NC(=NC=C3)NC4=CC=CC(=C4)C(=O)NC
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| InChi Key |
MFAKJGXMORSMIX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22FN5O2/c1-14-10-16(23)6-7-19(14)30-18-12-28(13-18)20-8-9-25-22(27-20)26-17-5-3-4-15(11-17)21(29)24-2/h3-11,18H,12-13H2,1-2H3,(H,24,29)(H,25,26,27)
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| 化学名 |
3-[[4-[3-(4-fluoro-2-methylphenoxy)azetidin-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-N-methylbenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~122.72 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4543 mL | 12.2717 mL | 24.5435 mL | |
| 5 mM | 0.4909 mL | 2.4543 mL | 4.9087 mL | |
| 10 mM | 0.2454 mL | 1.2272 mL | 2.4543 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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