| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NBI-30775 targets the corticotropin-releasing factor 1 receptor (CRF1R), a G protein-coupled receptor that mediates the effects of corticotropin-releasing factor (CRF), a key regulator of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and stress responses. The compound is a highly selective antagonist with a Ki of 2 to 5 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
强效 CRF1 受体拮抗剂 R121919 是一种小分子化合物，对 CRF1 受体具有高亲和力（Ki=2–5 nM），而对 CRF2 受体、CRF 结合蛋白或上述其他 70 种受体类型的活性则低 1000 倍 [1]。
NBI-30775 是一种高效且选择性的 CRF1R 拮抗剂，对 CRF1 受体的 Ki 值为 2 至 5 nM。它对 CRF2 受体、CRF 结合蛋白或其他 70 种受体类型的活性低 1000 倍以上。该化合物的高选择性和高效性使其成为研究 CRF1 受体功能的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在束缚应激大鼠中，R121919 呈剂量依赖性地降低皮质酮和肾上腺皮质激素的反应。在 10 mg/kg 剂量下，皮质酮和肾上腺皮质激素的血浆峰浓度分别降低了 25% 和 9% [1]。R121919 具有较高的剂量反应曲线，可降低大鼠的焦虑水平。该药物的一些细胞内靶点已被发现，包括 GR、MR、BAG-1 和 AP-1 [2]。NBI-30775 已在体内显示出抗抑郁和抗焦虑作用。作为一种 CRF1R 拮抗剂，它可调节 HPA 轴和应激反应，显示出治疗抑郁症、焦虑症和应激相关疾病的潜力。标准参考文献中并未详细列出具体的动物模型数据和给药方案。
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| 酶活实验 |
可使用放射性配体结合试验评估 NBI-30775 与 CRF1 受体的结合亲和力，该试验使用表达重组人 CRF1 受体的细胞膜制备物。竞争性结合实验中，使用递增浓度的 NBI-30775 与固定浓度的放射性标记 CRF 受体配体（例如 [¹²⁵I]sauvagine）进行竞争。在过量未标记 CRF 存在下测定非特异性结合。Ki 值由竞争曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
本研究利用表达重组CRF1受体的细胞，在体外评估了NBI-30775对CRF1受体的功能活性。细胞经递增浓度的NBI-30775处理后，检测CRF1受体介导的信号通路（例如cAMP积累或钙动员）。拮抗剂活性通过化合物阻断CRF诱导的信号传导的能力来评估。
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| 动物实验 |
在抑郁症和焦虑症动物模型中，NBI-30775 可通过口服或腹腔注射给药。在啮齿动物模型（例如，强迫游泳试验、悬尾试验、高架十字迷宫或旷场试验）中，NBI-30775 以不同剂量给药。通过评估行为反应来评价其抗抑郁和抗焦虑作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NBI-30775 的分子式为 C22H32N6，分子量为 380.53 g/mol。其化学名称为 5-[7-(二丙基氨基)-2,5-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]-N,N,4-三甲基吡啶-2-胺。具体的药代动力学参数尚未详细公布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NBI-30775 的毒性特征尚未得到充分记录。作为一种 CRF1 受体拮抗剂，其潜在的不良反应可能包括与下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA 轴) 调节相关的反应。目前尚无具体的 LD50 值和器官特异性毒性数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NBI-30775（CAS号：195055-03-9）又名R121919。它是一种强效且选择性的CRF1R拮抗剂，Ki值为2至5 nM，对CRF2受体的选择性超过1000倍。NBI-30775已证实具有抗抑郁和抗焦虑作用。
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| 分子式 |
C22H32N6
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|---|---|
| 分子量 |
380.54
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| 精确质量 |
380.269
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| CAS号 |
195055-03-9
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| PubChem CID |
9821250
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.114g/cm3
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| 折射率 |
1.595
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| LogP |
4.408
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| tPSA |
49.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
480
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ANNRUWYFVIGKHA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H32N6/c1-8-10-27(11-9-2)20-13-16(4)24-22-21(17(5)25-28(20)22)18-14-23-19(26(6)7)12-15(18)3/h12-14H,8-11H2,1-7H3
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| 化学名 |
3-[6-(dimethylamino)-4-methylpyridin-3-yl]-2,5-dimethyl-N,N-dipropylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
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| 别名 |
R 121919; R-121919; R121919
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~100 mg/mL (~262.79 mM)
DMSO : ~6.2 mg/mL (~16.29 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.57 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 1.79 mg/mL (4.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 17.9 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 1.79 mg/mL (4.70 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 17.9mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 1.79 mg/mL (4.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 17.9 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6278 mL | 13.1392 mL | 26.2784 mL | |
| 5 mM | 0.5256 mL | 2.6278 mL | 5.2557 mL | |
| 10 mM | 0.2628 mL | 1.3139 mL | 2.6278 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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