| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VMAT2, a 12-transmembrane domain protein localized on synaptic vesicles. NBI-98782 binds with high affinity to a site distinct from the substrate, blocking monoamine accumulation. This reduces the quantal size of transmitter release, particularly in dopaminergic pathways, without blocking postsynaptic receptors. The H3 antagonist activity may enhance wakefulness and cognitive function, potentially offsetting some sedation associated with VMAT2 inhibition.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NBI-98782 能以 0.97 nM 的 Ki 值抑制 [3H]二氢四苯嗪与 VMAT2 的结合。在突触体制备中，它能以约 1 nM 的 IC50 值降低多巴胺向囊泡的摄取。它还能以中等亲和力（Ki 值约 50 nM）将 [3H]N-α-甲基组胺从 H3 受体上置换下来。浓度高达 100 nM 时，它与其他神经递质转运蛋白（DAT、NET、SERT）或受体（D1、D2、5-HT2A）的结合并不显著。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，NBI-98782作为活性形式，介导丁苯那嗪和缬苯那嗪的药理作用。在啮齿动物中，它能耗竭脑内单胺类神经递质的储存，并减少苯丙胺诱导的活动过度。由于其半衰期更长，因此其作用持续时间比丁苯那嗪更长。在临床应用中，它能有效减轻舞蹈症和运动障碍，且与典型抗精神病药物相比，锥体外系副作用的风险较低。
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| 酶活实验 |
无细胞VMAT2结合实验使用大鼠纹状体膜或在HEK-293细胞中表达的重组人VMAT2。将样品与[3H]二氢四苯嗪（2 nM）和不同浓度的NBI-98782在含有150 mM NaCl和1 mM EDTA的50 mM HEPES缓冲液（pH 7.4）中孵育。非特异性结合用10 µM四苯嗪测定。25°C孵育1小时后，过滤并计数。计算Ki值。对于H3受体，使用[3H]N-α-甲基组胺在表达人H3的膜上进行检测。
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| 细胞实验 |
VMAT2功能测定中，制备大鼠纹状体突触体，并在ATP和Mg2+存在下，用[3H]多巴胺（0.1 µM）和不同浓度的NBI-98782孵育。10分钟后，过滤并测量囊泡积累量。H3功能测定中，测量表达H3受体的CHO细胞中福斯克林刺激的cAMP抑制情况。用化合物处理细胞，并用组胺刺激；通过HTRF测定cAMP水平。
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| 动物实验 |
在体内，NBI-98782 通常以 1–5 mg/kg 的剂量腹腔注射给小鼠。通过旷场实验或转棒实验评估其对运动活性的影响。在药物耗竭研究中，给药后 1–4 小时处死动物，并采用高效液相色谱-电化学检测法 (HPLC-ECD) 测定纹状体多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的水平。该化合物可用于亨廷顿病模型（例如 R6/2 小鼠），以评估舞蹈样运动的减少情况，该评估通过盲法视频评分进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子式 C19H29NO3，分子量 319.44。外观：固体。溶解性：DMSO（≥10 mg/mL）。储存：粉末，-20°C 避光保存。纯度 >98%。体内实验时，溶于含 5% Tween-80 的生理盐水中。LogP 值约为 3.2，血浆蛋白结合率约为 80%。大鼠半衰期约为 3 小时。主要通过 CYP2D6 和葡萄糖醛酸化代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床应用中，母体药物耐受性良好；常见副作用包括镇静、抑郁和帕金森综合征。NBI-98782 本身也具有类似的特性。高剂量可能引起静坐不能。无明显的肝毒性或心脏毒性。重度抑郁症或肝功能损害患者禁用。需监测自杀风险。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(2R,3R,11bR)-9,10-二甲氧基-3-(2-甲基丙基)-2,3,4,6,7,11b-六氢-1H-苯并[a]喹啉-2-醇属于异喹啉类化合物。
NBI-98782 并非市售药物，而是其活性成分。它用于研究 VMAT2 功能，并作为代谢物分析的参考标准。缬苯那嗪（Ingrezza）已获 FDA 批准用于治疗迟发性运动障碍；丁苯那嗪（Xenazine）已获 FDA 批准用于治疗亨廷顿舞蹈病。H3 受体拮抗活性是其显著特征，可能使其优于其他 VMAT2 抑制剂。 |
| 分子式 |
C₁₉H₂₉NO₃
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|---|---|
| 分子量 |
319.44
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| 精确质量 |
319.214
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| CAS号 |
85081-18-1
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| 相关CAS号 |
Trans (2,3)-Dihydrotetrabenazine;171598-74-6
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| PubChem CID |
14580381
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
457.8±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
230.7±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.562
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| LogP |
3.17
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| tPSA |
41.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
389
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H]1CN2CCC3=CC(=C(C=C3[C@H]2C[C@H]1O)OC)OC
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| InChi Key |
WEQLWGNDNRARGE-DJIMGWMZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H29NO3/c1-12(2)7-14-11-20-6-5-13-8-18(22-3)19(23-4)9-15(13)16(20)10-17(14)21/h8-9,12,14,16-17,21H,5-7,10-11H2,1-4H3/t14-,16-,17-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3R,11bR)-9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-ol
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| 别名 |
(+-α-DHTBZ; (+-α-Dihydrotetrabenazine; (+-DTBZ
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~104.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1305 mL | 15.6524 mL | 31.3048 mL | |
| 5 mM | 0.6261 mL | 3.1305 mL | 6.2610 mL | |
| 10 mM | 0.3130 mL | 1.5652 mL | 3.1305 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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