| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thyrotropin receptor (TSHR) - allosteric inverse agonist.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，NCGC00229600 是一种促甲状腺激素受体 (TSHR) 的变构反向激动剂。TSHR 是一种 G 蛋白偶联受体，在甲状腺功能和调节中发挥着核心作用。该化合物可抑制促甲状腺激素 (TSH) 和刺激性抗体激活格雷夫斯病内源性表达的 TSHR。格雷夫斯病是一种自身免疫性疾病，其特征是产生刺激 TSHR 的自身抗体，从而导致甲状腺功能亢进。NCGC00229600 作为反向激动剂，可降低受体的组成活性，并阻断 TSH 和致病性抗体的作用。这种机制使该化合物成为研究 TSHR 生物学和探索格雷夫斯病治疗方法的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NCGC00229600 的体内研究有限，因为该化合物主要用作体外研究 TSHR 功能和格雷夫斯病的科研工具。该化合物能够抑制 TSH 和刺激抗体激活 TSHR，提示其在格雷夫斯病和其他 TSHR 驱动疾病的治疗中具有潜在应用价值。需要进一步研究以评估该化合物的药代动力学特性、口服生物利用度以及在格雷夫斯病动物模型中的疗效。该化合物的变构作用机制靶向受体而非配体，这可能比直接靶向自身抗体的传统方法更具优势。
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| 酶活实验 |
为了进行受体结合和功能研究，我们使用表达促甲状腺激素受体 (TSHR) 的细胞（例如稳定表达 TSHR 的中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞）进行基于细胞的检测。将细胞用不同浓度的 NCGC00229600 处理，并通过测量 TSH 或来自格雷夫斯病患者的刺激性抗体刺激后 cAMP 的积累（使用 ELISA 或基于 HTRF 的 cAMP 检测）来评估受体活性。定量分析该化合物抑制 TSH 和抗体诱导的受体活化的能力，并计算 IC50 值。使用类似的检测方法评估其对其他 GPCR 的选择性。
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| 细胞实验 |
NCGC00229600 的细胞活性检测通常包括培养表达 TSHR 的细胞，并用不同浓度的化合物处理这些细胞。用 TSH 或来自格雷夫斯病患者的 IgG 刺激细胞，并测量 cAMP 的积累。使用 β-arrestin 募集或 ERK 磷酸化等其他指标评估受体内化和信号传导。量化化合物抑制 TSH 和抗体介导的受体激活的能力，并计算 EC50 或 IC50 值。同时评估化合物对哺乳动物细胞的细胞毒性以评价其选择性。在没有配体的情况下评估化合物对组成型受体活性的影响，以确认其反向激动剂活性。
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| 动物实验 |
在格雷夫斯病或TSHR介导的甲亢动物模型中评估NCGC00229600的体内疗效。用TSHR或表达TSHR的细胞免疫小鼠或大鼠，以诱导格雷夫斯病样甲亢，然后通过口服或腹腔注射给予NCGC00229600治疗。通过测量血清甲状腺激素水平（T3、T4）和TSH水平评估甲状腺功能。检查甲状腺组织学以评估腺体变化。评估该化合物降低甲亢和阻断抗体介导的TSHR活化的能力。进行药代动力学研究以确定该化合物的生物利用度和组织分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
为支持NCGC00229600作为研究工具的应用，已对其药代动力学特性进行了表征。该化合物的分子量为479.57，其化学性质影响其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性。采用LC-MS/MS分析给药后血浆和组织样本，测定了包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度在内的关键药代动力学参数。该化合物能够到达甲状腺（TSHR调节的靶器官），这对于其在格雷夫斯病模型中的疗效至关重要。该化合物良好的药代动力学特征支持其进一步开发的潜力。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NCGC00229600 的毒理学评价通常与动物模型中的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列哺乳动物细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性和重复给药毒性试验、临床症状和体重变化的观察，以及包括甲状腺在内的主要器官的组织病理学检查。作为一种 TSHR 反向激动剂，其对甲状腺功能、代谢和发育的潜在影响受到密切监测。该化合物的安全性特征旨在确定其在研究应用中的治疗窗口。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-[3-[(2,6-二甲基苯氧基)甲基]-4-甲氧基苯基]-3-(3-吡啶甲基)-1,2-二氢喹唑啉-4-酮属于喹唑啉类化合物。
NCGC00229600 是一种研究工具化合物，用于研究促甲状腺激素受体 (TSHR) 的功能及其在格雷夫斯病和其他 TSHR 驱动疾病中的作用。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及 TSHR 的变构反向激动作用，从而降低受体的组成活性，并阻断 TSH 和致病性自身抗体的激活。该化合物对于研究格雷夫斯病的病理生理学、验证 TSHR 作为治疗靶点以及探索小分子 TSHR 调节剂作为现有甲状腺功能亢进症疗法的替代方案具有重要价值。 |
| 分子式 |
C23H32N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
368.512386322021
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| 精确质量 |
479.22
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| CAS号 |
1338824-20-6
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| PubChem CID |
50897816
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.4
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| tPSA |
63.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
710
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC(CCCCCCCCCCCN(C1C=CC=CN=1)C1C=CC=CC=1)=O
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| InChi Key |
ODFGSMOTQLYMHU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H29N3O3/c1-20-8-6-9-21(2)28(20)36-19-24-16-23(13-14-27(24)35-3)29-32-26-12-5-4-11-25(26)30(34)33(29)18-22-10-7-15-31-17-22/h4-17,29,32H,18-19H2,1-3H3
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| 化学名 |
2-[3-[(2,6-dimethylphenoxy)methyl]-4-methoxyphenyl]-3-(pyridin-3-ylmethyl)-1,2-dihydroquinazolin-4-one
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| 别名 |
NCGC-00229600; NCGC 00229600
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~104.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.21 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7136 mL | 13.5682 mL | 27.1363 mL | |
| 5 mM | 0.5427 mL | 2.7136 mL | 5.4273 mL | |
| 10 mM | 0.2714 mL | 1.3568 mL | 2.7136 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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