| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 7 nM (ALDH1A1), >57 μM (hALDH1A2), 22.8 μM (hALDH1A3), 20.1 μM (hALDH2), >57 μM (hALDH3A1) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 86，又名 NCT-505，对醛脱氢酶 (ALDH1A1) 表现出强效且选择性的活性，IC50 值为 7 nM。它对 hALDH1A2、hALDH1A3、hALDH2 和 hALDH3A1 也表现出一定的抑制作用（IC50 值分别为 >57、22.8、20.1 和 >57 μM）。NCT-505 对 4 型羟基类固醇脱氢酶 (HSD17β4) 和 5-羟基前列腺素脱氢酶 (HPGD) 没有明显的抑制作用（IC50 >57 μM）。此外，NCT-505 还表现出较强的细胞活性，能降低 OV-90 细胞的活力，EC50 值为 2.10-3.92 μM。此外，NCT-505 对 SKOV-3-TR 细胞具有细胞毒性，滴定实验中 IC50 值分别为 1、3、10、20 和 30 μM [1]。体外实验表明，NCT-505 能有效抑制 ALDH1A1，IC₅₀ 为 7 nM。它对 hALDH1A2 (>57 μM)、hALDH1A3 (22.8 μM)、hALDH2 (20.1 μM) 和 hALDH3A1 (>57 μM) 的抑制作用较弱，表明其具有较高的选择性。该化合物具有潜在的抗癌活性。ALDH1A1 的抑制可能影响癌细胞的增殖、存活和化疗耐药性。详细的体外实验数据可参见相关文献。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中关于NCT-505的体内数据有限。基于其对ALDH1A1的强效选择性抑制作用，该化合物有望用于研究ALDH1A1在癌症和癌症干细胞中的体内功能。需要进一步研究以全面表征其体内疗效和药代动力学特征。该化合物可作为癌症生物学研究的工具。
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| 酶活实验 |
NCT-505 的体外酶活性测定通常使用重组 ALDH1A1 酶和醛类底物（例如丙醛或乙醛），并以 NAD⁺ 作为辅因子。将化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液（50 mM 焦磷酸钠，pH 8.0，1 mM NAD⁺）稀释。加入底物启动反应，并在 37°C 下孵育 5-15 分钟。通过分光光度法在 340 nm 处监测 NADH 的生成。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。使用类似的测定方法评估其对 ALDH1A2、ALDH1A3、ALDH2 和 ALDH3A1 的选择性。对照组包括 DMSO 溶剂和已知的 ALDH 抑制剂。
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| 细胞实验 |
收集细胞后，在分液前，向细胞悬液中加入等体积的第一化合物（NCT-505 或紫杉醇 (Taxol)，浓度如指定）或溶剂 DMSO（所有条件下 DMSO 的最终浓度相同）。使用 Multidrop Combi 分液器，将细胞以 3000 个细胞/孔的密度分装到 384 孔白色 TC 处理板中，每孔加入 30 μL 生长培养基。分液后立即使用针头转移第二化合物（ALDH1A1 抑制剂或紫杉醇）和对照溶液（92 nL）。用透气密封盖盖住培养板，并在 37°C、5% CO2、85% RH 的条件下培养 4 天，然后加入 20 μL CellTiter-Glo 试剂。在室温下孵育约 30 分钟后，使用配备透明滤光片的 ViewLux 高通量 CCD 成像仪分析样品的发光强度。将化合物进行 16 点稀释系列测试，ALDH1A1 抑制剂（NCT-505 等）的浓度范围为 30.7 μM 至 70.1 nM，紫杉醇的浓度范围为 31.7 μM 至 0.034 nM，每个浓度重复三次。数据以阳性对照硼替佐米（终浓度 1 μM）和中性对照 DMSO 进行标准化。 |
| 动物实验 |
在体内，NCT-505 可通过腹腔注射 (IP) 或静脉注射 (IV) 给药于啮齿动物。该化合物配制于合适的溶剂中，例如 DMSO、PEG 或生理盐水。对于肿瘤异种移植模型，将携带表达 ALDH1A1 肿瘤的免疫缺陷小鼠按不同给药方案进行给药。终点指标包括肿瘤体积测量、生存分析和生物标志物评估（ALDH 活性、肿瘤组织中的癌症干细胞标志物）。采集血液和组织样本进行药代动力学和药效学分析。所有操作均遵循机构动物护理指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NCT-505（分子量 521.61，C₂₇H₂₈FN₅O₃S）可溶于 DMSO。该化合物是一种高效且选择性的 ALDH1A1 抑制剂，IC₅₀ 为 7 nM。它对其他 ALDH 同工酶表现出优异的选择性。公开资料中尚未广泛报道其详细的药代动力学参数。该化合物通常储存于 -20°C。需要进一步的 ADME 研究以全面表征其药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于NCT-505的毒理学数据有限。作为一种醛脱氢酶（ALDH）抑制剂，应考虑其对醛代谢的潜在影响。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。开发其治疗用途需进行标准的安全性药理学和毒理学研究。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全防护措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NCT-505 是一种研究级化学探针，用于研究 ALDH1A1 在癌症生物学和癌症干细胞研究中的功能。其主要应用领域包括癌症研究、干细胞生物学和药物研发。该化合物尚未获准用于临床，也未进入临床试验阶段。目前仅供研究用途，可从多家化学品供应商处购买。其作用机制涉及选择性抑制 ALDH1A1，从而影响醛代谢和癌症干细胞特性。
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| 分子式 |
C27H28FN5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
521.606328010559
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| 精确质量 |
521.189
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| CAS号 |
2231079-74-4
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| 相关CAS号 |
2231079-74-4;2231079-75-5 (TFA);
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| PubChem CID |
134821685
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
972
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C)(N1CCN(C(C2=CN=C3C=CC(=CC3=C2N2CCC(C#N)(C3C=CC=CC=3)CC2)F)=O)CC1)(=O)=O
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| InChi Key |
XMNLWOQHMQRHDV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H28FN5O3S/c1-37(35,36)33-15-13-32(14-16-33)26(34)23-18-30-24-8-7-21(28)17-22(24)25(23)31-11-9-27(19-29,10-12-31)20-5-3-2-4-6-20/h2-8,17-18H,9-16H2,1H3
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| 化学名 |
1-(6-Fluoro-3-(4-(methylsulfonyl)piperazine-1-carbonyl)-quinolin-4-yl)-4-phenylpiperidine-4-carbonitrile
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| 别名 |
NCT 505 NCT-505NCT505
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~191.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9171 mL | 9.5857 mL | 19.1714 mL | |
| 5 mM | 0.3834 mL | 1.9171 mL | 3.8343 mL | |
| 10 mM | 0.1917 mL | 0.9586 mL | 1.9171 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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