| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NCT-506 targets aldehyde dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1), an enzyme that oxidizes aldehydes to carboxylic acids. ALDH1A1 is a marker of cancer stem cells and is involved in drug resistance and tumor progression. By inhibiting ALDH1A1 with high potency (IC₅0 = 7 nM), the compound may sensitize cancer cells to chemotherapy and inhibit tumor growth. It also inhibits hALDH1A3 and hALDH2 at higher concentrations.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
NCT-506 可抑制 ALDH1A1、hALDH1A3 和 hALDH2，其 IC50 值分别为 0.007±0.001、16.4±3.99 和 21.5 μM[1]。NCT-506（100、10、1、0.1 μM，作用 6 天）的 EC50 值为 45.6 μM，可显著降低 OV-90 细胞的活力。在 aldeflu 细胞实验中，NCT-506 对 MIA PaCa-2、OV-90 和 HT-29 细胞的抑制作用 IC50 值分别为 0.077±0.040、0.161±0.038 和 0.048±0.022 μM[1]。 NCT-506 与紫杉醇联合用药的 IC50 值分别为 1202、924、870、411、102 和 31.8 nM，对应的 SKOV-506 剂量分别为 0（DMSO）、1、3、10、20 和 30 μM。相应地，3 个 TR 细胞[1]。
体外实验表明，NCT-506 是一种口服生物利用度高的 ALDH1A1 抑制剂，其 IC₅0 值为 7 nM。它对 ALDH1A1、hALDH1A3 和 hALDH2 的抑制作用 IC₅0 值分别为 0.007+/-0.001 uM、16.4+/-3.99 uM 和 21.5 uM。NCT-506 能显著降低 OV-90 细胞的活力，其 EC₅0 值为 45.6 uM。其对 ALDH1A1 的强效抑制作用使其成为研究癌症干细胞生物学的重要工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NCT-506 的体内研究主要集中于评估其在癌症模型中的疗效，尤其是在与化疗联合用药的情况下。作为一种口服生物利用度高的 ALDH1A1 抑制剂，该化合物可能通过靶向癌干细胞来增强肿瘤对标准化疗药物的敏感性。还需要开展进一步的体内研究，以全面表征其在各种癌症模型中的疗效、安全性和药代动力学特征。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定中，NCT-506 的评价采用 ALDH1A1 酶活性测定法。将该化合物与重组 ALDH1A1 酶和醛底物在不同浓度下孵育。通过分光光度法或荧光法测定 NADH 的生成或 NAD+ 的消耗来定量 ALDH1A1 活性。IC₅0 值由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型：OV-90 和 SKOV-3-TR 细胞 测试浓度：100、10、1、0.1 μM 孵育时间：OV-90 细胞 6 天；SKOV-3-TR 细胞 4 天 实验结果：OV-90 细胞活力显著降低，EC50 为 45.6 μM。联合治疗（紫杉醇浓度为 100 nM）降低了 SKOV-3-TR 细胞的活力，EC50 为 11.2 μM。 在体外细胞实验中，NCT-506 在 ALDH1A1 高表达的癌细胞系（例如 OV-90 细胞）中进行测试。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物处理。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法评估细胞活力。使用 ALDEFLUOR 检测法或通过测定醛代谢来测量细胞中 ALDH1A1 的活性。评估该化合物对癌症干细胞标志物和化疗敏感性的影响。 |
| 动物实验 |
在体内动物实验中，可通过灌胃法将NCT-506给药于荷瘤小鼠。常用的异种移植模型采用高ALDH1A1表达的癌细胞系。典型给药方案为1～50 mg/kg。定期测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率。同时评估肿瘤中ALDH1A1活性和癌症干细胞标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NCT-506的药代动力学特性包括口服生物利用度，支持其在体内通过灌胃给药。作为一种分子量为478.54的小分子，它可能具有良好的吸收和分布特性。诸如Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过全面的药代动力学研究来确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于NCT-506主要是一种研究工具，因此其毒理学数据有限。作为一种ALDH1A1抑制剂，其毒性取决于ALDH1A1在正常细胞代谢中的重要性。为进一步开发，需要开展包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性评估在内的全面毒理学研究。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NCT-506 是一种用于研究 ALDH1A1 生物学和开发癌症疗法的研究化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准报告。它仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种口服生物利用度高的 ALDH1A1 抑制剂，IC₅₀ 为 7 nM。
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| 分子式 |
C25H23FN4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
478.538527727127
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| 精确质量 |
478.147
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| CAS号 |
2231098-99-8
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| PubChem CID |
137628670
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
924
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C)(N1CCN(C(C2C=NC3C=CC(=CC=3C=2C2C=CC(=CC=2)C2(C#N)CC2)F)=O)CC1)(=O)=O
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| InChi Key |
WIXZFNIBMHEUJH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H23FN4O3S/c1-34(32,33)30-12-10-29(11-13-30)24(31)21-15-28-22-7-6-19(26)14-20(22)23(21)17-2-4-18(5-3-17)25(16-27)8-9-25/h2-7,14-15H,8-13H2,1H3
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| 化学名 |
1-[4-[6-fluoro-3-(4-methylsulfonylpiperazine-1-carbonyl)quinolin-4-yl]phenyl]cyclopropane-1-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~69.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0897 mL | 10.4484 mL | 20.8969 mL | |
| 5 mM | 0.4179 mL | 2.0897 mL | 4.1794 mL | |
| 10 mM | 0.2090 mL | 1.0448 mL | 2.0897 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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