| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
It targets cyclooxygenase (COX) enzymes, inhibiting their activity and releasing NO. The released NO can down-regulate COX-2 expression. Additionally, it disrupts the proteasome-mediated degradation of I kappa B-alpha (IkappaB-alpha), thereby inhibiting NF-kappaB activation and subsequent inflammatory cytokine production.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在PC3细胞中，NCX4040显著增加过氧化氢的产生，导致氧化应激和线粒体去极化。这些事件最终导致脂质过氧化、细胞周期阻滞、克隆形成抑制和细胞凋亡诱导[1]。NCX4040（10-50 μM）可使F-肌动蛋白解聚并诱导失巢凋亡，从而损害PC3细胞的迁移能力[1]。在PC3细胞中，NCX4040抑制细胞周期蛋白D1的表达。Western blot分析显示，包括survivin、X染色体连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）、凋亡抑制蛋白1（cIAP1）和细胞Myc（c-Myc）在内的重要抗凋亡标志物均显著下调[1]。磷酸组蛋白 H2AX (pH2AX)、裂解的 caspase 3 和裂解的聚[ADP-核糖]聚合酶 1 (PARP1) 在用 NCX4040 处理的细胞中均上调 [1]。
在分离的人类单核细胞中，该化合物可抑制炎症介质的产生，其IC50值分别为：IL-1β 0.07 uM，PGE2 0.13 uM，IL-10 0.15 uM，TNF-α 0.18 uM。它还能降低COX-2的表达（IC50 = 0.13 uM）。该化合物对HCT116结肠癌细胞具有抗增殖作用，并能诱导PC3转移性前列腺癌细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NCX-4040 可增强耐药性人卵巢肿瘤细胞对顺铂的敏感性。在异种移植模型中，它已显示出体内疗效，可缩小肿瘤体积。此外，它还能逆转表达 ABCB1 和 ABCG2 的多药耐药性人癌细胞的耐药性。
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| 酶活实验 |
在无细胞受体结合研究中，蛋白酶体通过离心分离，并监测 IκB-α 降解的抑制情况。对于 COX 抑制，将该酶与花生四烯酸和不同浓度的 NCX-4040（0.01-10 uM）在 Tris-HCl 缓冲液中孵育。终止反应后，通过 ELISA 定量 PGE2 水平以确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将PC3前列腺癌细胞或HCT116结肠癌细胞接种于96孔板中，并用浓度递增的NCX-4040（0.1-100 uM）处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞术确认细胞凋亡。采用ELISA法检测培养上清液中细胞因子（TNF-α、IL-1β）的水平。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，NCX-4040 通常溶解于 DMSO 中，并用生理盐水或其他溶剂稀释。在异种移植研究中，将携带人源肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠腹腔注射 (IP) 或静脉注射 (IV) NCX-4040（例如，25-50 mg/kg），每日一次，持续 14 天。每两周测量一次肿瘤体积。采集血液样本以评估 NO 水平和细胞因子谱。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NCX-4040（分子量：331.28）可溶于DMSO（例如，浓度为15 mg/mL）。粉末在-20℃下可稳定保存长达3年，溶液在-80℃下可稳定保存6个月。作为一种阿司匹林衍生物，它被吸收后代谢，释放NO和水杨酸。其药代动力学特性与典型的阿司匹林衍生物相似，但NO的释放使其性质更加复杂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NCX-4040在临床前模型中显示出良好的安全性，但除标准分类外，具体的毒理学数据有限。根据安全性数据，其被归类为危险品，危害等级包括水生急性1级、眼损伤1级和皮肤致敏1级。
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| 参考文献 |
[1]. Somaiah Chinnapaka, et al. Nitro aspirin (NCX4040) induces apoptosis in PC3 metastatic prostate cancer cells via hydrogen peroxide (H 2 O 2)-mediated oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2019 Nov 1;143:494-509.
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| 其他信息 |
NCX-4040 是一种新型非甾体抗炎药 (NSAID)，由于其可释放一氧化氮 (NO)，因此具有较低的胃肠道毒性。目前该药物仍处于临床前研究阶段，尚未获批上市。它是研究炎症和癌症中 COX-2 和 NO 通路相互作用的重要工具，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C16H13NO7
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|---|---|
| 分子量 |
331.27700
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| 精确质量 |
331.069
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| CAS号 |
287118-97-2
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| PubChem CID |
9818919
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.062
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| tPSA |
107.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
454
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)OC2=CC=C(C=C2)CO[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
CTHNKWFUDCMLIQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H13NO7/c1-11(18)23-15-5-3-2-4-14(15)16(19)24-13-8-6-12(7-9-13)10-22-17(20)21/h2-9H,10H2,1H3
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| 化学名 |
[4-(nitrooxymethyl)phenyl] 2-acetyloxybenzoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~301.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0186 mL | 15.0930 mL | 30.1859 mL | |
| 5 mM | 0.6037 mL | 3.0186 mL | 6.0372 mL | |
| 10 mM | 0.3019 mL | 1.5093 mL | 3.0186 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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