| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ND-646 targets acetyl-CoA carboxylase (ACC) enzymes ACC1 and ACC2, which catalyze the carboxylation of acetyl-CoA to malonyl-CoA, the first and rate-limiting step in fatty acid synthesis. It acts as an allosteric inhibitor that prevents ACC subunit dimerization. ACC1 is primarily involved in cytosolic fatty acid synthesis, while ACC2 regulates mitochondrial fatty acid oxidation. By inhibiting both ACC isoforms, ND-646 disrupts cancer cell metabolism and suppresses de novo fatty acid synthesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ND-646 可抑制 ACC1 和 ACC2 的功能，这意味着 ACC2 无法弥补 ACC1 的抑制作用。在自然条件下，ND-646 可抑制重组人 ACC2 BC 结构域 (hACC2-BC) 的二聚化；hACC2-BC 二聚化不发生。在无细胞体系中，ND-646 可作为酶抑制重组人 ACC1 (hACC1) 和重组人 ACC2 (hACC2) 的活性，IC50 值分别为 3.5 nM 和 4.1 nM [1]。体外实验表明，ND-646 可抑制重组 hACC1 和 hACC2，IC50 值分别为 3.5 nM 和 4.1 nM。它可抑制 ACC 亚基的二聚化并抑制脂肪酸的合成。该化合物表现出变构抑制机制。在癌细胞系中，ND-646 可干扰脂质代谢并抑制细胞增殖。详细的体外实验数据可在相关文献中找到。该化合物是研究癌症脂质代谢的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究采用已建立的ND-646每日两次（BID）口服给药方案，以裸鼠为模型，在A549细胞系中分别给予25 mg/kg ND-646、25 mg/kg ND-646 BID或50 mg/kg ND-646 QD，持续31天，旨在研究长期ND-646治疗对非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤生长的影响，并确定每日两次给药的疗效。结果显示，25 mg/kg QD剂量的ND-646并未抑制肿瘤生长。另一方面，皮下注射A549细胞系的肿瘤生长在25 mg/kg BID或50 mg/kg QD剂量的ND-646作用下显著减少。ND-646在治疗过程中耐受性良好，长期给药后未观察到明显的肿瘤生长。体重减轻表明尚未达到最大耐受剂量（MTD）。末次给药后一小时，处死小鼠，并取出其组织进行蛋白质印迹或免疫组织化学 (IHC) 分析。一小时后，在所有接受 ND-646 治疗的肿瘤中均未观察到 P-ACC，表明 ND-646 对肿瘤染色有效，并能立即抑制 ACC 生长。值得注意的是，仅在显著抑制肿瘤发展的 ND-646 剂量（25 mg/kg，每日两次；50 mg/kg，每日一次）下，肿瘤导管中 P-EIF2αS51 的表达才显著增加 [1]。
体内研究表明，ND-646 具有口服生物利用度。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的异种移植和基因工程小鼠模型中，长期治疗显示出对肿瘤生长的抑制作用。该化合物在体内抑制脂肪酸合成。它已被评估为单药治疗以及与卡铂等标准化疗药物联合治疗的疗效。 ND-646 是研究 ACC 在癌症代谢中功能的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
ND-646 的体外 ACC 活性测定通常使用重组 ACC1 或 ACC2 酶以及放射性标记或分光光度法测定的底物。将化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM 柠檬酸盐，10 mM MgCl₂，2 mM ATP，5 mM KHCO₃）稀释。加入乙酰辅酶 A 启动反应，并在 37°C 下孵育 10-30 分钟。通过测量 [¹⁴C]丙二酰辅酶 A 或使用偶联酶法检测丙二酰辅酶 A 的生成。IC₅₀ 值由剂量-反应曲线计算得出。通过动力学分析确认变构抑制作用。对照组包括 DMSO 溶剂和已知的 ACC 抑制剂。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系（例如A549、H1299）在含10%胎牛血清（FBS）的DMEM培养基中培养。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度（0.001-10 μM）的ND-646处理24-72小时。脂肪酸合成通过[¹⁴C]乙酸盐或[³H]棕榈酸盐掺入法测定。脂质含量通过油红O染色或质谱法评估。细胞活力通过MTT或CellTiter-Glo法评估。细胞增殖通过克隆形成实验评估。所有处理均设置溶剂对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内，ND-646 通常以口服方式给药于啮齿动物。该化合物配制于合适的载体中，例如 0.5% 甲基纤维素或聚乙二醇 (PEG) 溶液。对于非小细胞肺癌 (NSCLC) 模型，将携带异种移植瘤或基因工程肿瘤的小鼠按不同剂量方案（例如 10-50 mg/kg）给药。终点指标包括肿瘤体积测量、生存分析和生物标志物评估（脂肪酸合成、肿瘤组织中 ACC 活性）。采集血液和组织样本进行药代动力学和药效学分析。所有操作均遵循机构动物护理指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ND-646（分子量 568.64，C₂₈H₃₂N₄O₇S）是一种口服生物利用度高的 ACC 抑制剂。它对 hACC1 和 hACC2 的抑制 IC₅₀ 值分别为 3.5 nM 和 4.1 nM。该化合物可溶于 DMSO。详细的药代动力学参数（生物利用度、半衰期、Cmax、AUC）已通过临床前研究获得。该化合物通常储存于 -20°C。它适用于癌症代谢方面的研究应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于ND-646的毒理学数据有限。作为一种代谢酶抑制剂，应考虑其对正常脂肪酸代谢的潜在影响。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。开发其治疗用途需进行标准的安全性药理学和毒理学研究。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全防护措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ND-646 是一种研究级 ACC 抑制剂，用于研究癌症中的脂质代谢。其主要应用包括癌症研究、代谢研究和药物研发。该化合物尚未获准用于临床，也未进入临床试验。目前仅供研究用途，可从多家化学品供应商处购买。其作用机制涉及对 ACC1 和 ACC2 的变构抑制，从而抑制脂肪酸从头合成并抑制肿瘤生长。
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| 分子式 |
C28H32N4O7S
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|---|---|
| 分子量 |
568.641285896301
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| 精确质量 |
568.199
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| 元素分析 |
C, 59.14; H, 5.67; N, 9.85; O, 19.69; S, 5.64
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| CAS号 |
1434639-57-2
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| 相关CAS号 |
1434639-57-2;
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| PubChem CID |
71570560
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
166
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
948
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(SC2=C1C(=O)N(C(=O)N2C[C@@H](C3=CC=CC=C3OC)OC4CCOCC4)C(C)(C)C(=O)N)C5=NC=CO5
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| InChi Key |
HSRWXLIYNCKHRZ-FQEVSTJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H32N4O7S/c1-16-21-24(33)32(28(2,3)26(29)34)27(35)31(25(21)40-22(16)23-30-11-14-38-23)15-20(39-17-9-12-37-13-10-17)18-7-5-6-8-19(18)36-4/h5-8,11,14,17,20H,9-10,12-13,15H2,1-4H3,(H2,29,34)/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
(R)-2-(1-(2-(2-methoxyphenyl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)ethyl)-5-methyl-6-(oxazol-2-yl)-2,4-dioxo-1,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-3(2H)-yl)-2-methylpropanamide
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| 别名 |
ND-646 ND 646 ND646.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~175.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7586 mL | 8.7929 mL | 17.5858 mL | |
| 5 mM | 0.3517 mL | 1.7586 mL | 3.5172 mL | |
| 10 mM | 0.1759 mL | 0.8793 mL | 1.7586 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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