| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NDB targets the farnesoid X receptor alpha (FXRα), a nuclear receptor that plays a critical role in bile acid, lipid, and glucose metabolism. FXRα is a ligand-activated transcription factor that regulates the expression of genes involved in bile acid synthesis, enterohepatic circulation, lipid metabolism, and insulin sensitivity. By antagonizing FXRα, NDB modulates the transcription of FXRα downstream genes, potentially affecting metabolic pathways relevant to diabetes and related metabolic disorders. The compound's selective antagonism of FXRα makes it a valuable tool for studying FXRα biology and for developing novel therapeutics for metabolic diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NDB通过形成hFXRα-LBD的同源二聚体，促进螺旋11（H11）和螺旋12（H12，AF-2）的重排，使其构象与单体状态下的活性构象完全不同[1]。在GW4064刺激的小鼠原代肝细胞中，NDB（25 μM）能有效拮抗FXR/RXR相互作用和FXRα靶基因的表达，包括小异二聚体分子伴侣（SHP）和胆汁酸输出泵（BSEP）[1]。体外实验表明，NDB是人FXRα的选择性拮抗剂，能有效调节FXRα下游基因的转录。在基于细胞的报告基因检测中，该化合物以浓度依赖的方式抑制FXRα介导的转录活性。其活性通常使用转染细胞中的FXRα反应性荧光素酶报告基因构建体进行评估。 NDB对FXRα的拮抗作用可能影响参与胆汁酸稳态、脂质代谢和葡萄糖调节的基因表达。该化合物对FXRα相对于其他核受体的选择性支持其作为FXRα功能特异性探针的应用。详细的IC50值和效价数据可在已发表的文献中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NDB（24 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续 4 周）可显著降低携带 Mate 和 BSEP 基因的 db/db 小鼠体内的磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 (PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶 (G6-pase) 和小异二聚体水平 [1]。体内研究已证实 NDB 具有潜在的抗糖尿病作用。作为一种 FXRα 拮抗剂，该化合物可能调节糖尿病和代谢综合征动物模型中的葡萄糖和脂质代谢。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。该化合物目前主要用作研究 FXRα 生物学和代谢性疾病的工具。需要进一步研究以全面阐明其体内治疗潜力、给药方案和安全性。NDB 代表了一种靶向 FXRα 治疗代谢紊乱的有前景的方法。
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| 酶活实验 |
用于检测核糖体蛋白（NDB）的体外FXRα拮抗剂活性的实验通常使用转染了FXRα表达载体和含有FXR反应元件的荧光素酶报告基因构建体的细胞。将细胞接种于96孔板中，并在已知FXRα激动剂（例如鹅去氧胆酸或GW4064）存在下，用不同浓度的待测化合物（通常为1 nM至100 µM）处理24小时。使用酶标仪测定荧光素酶活性。计算化合物抑制激动剂诱导的FXRα活化的能力，并使用非线性回归从剂量-反应曲线确定IC50值。为了进行选择性分析，还需测试化合物对其他核受体的抑制作用。每次实验均设置阳性对照（例如已知的FXRα拮抗剂）和阴性对照（DMSO溶剂）。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将表达FXRα的肝细胞系（例如HepG2、Huh7）或肠道细胞系用浓度为1 nM至100 µM的NDB处理24-48小时。采用qRT-PCR或RNA-seq检测FXRα靶基因（例如SHP、BSEP、CYP7A1、FGF19）的表达。使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，以确保所用化合物浓度无细胞毒性。在机制研究中，研究化合物对FXRα介导的信号通路和代谢基因网络的影响。所有实验均设置适当的对照（溶剂、已知的FXRα调节剂），并重复三次。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6J db/db小鼠（8周龄）[1]
剂量：24 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；每日一次；持续4周 实验结果：PEPCK、G6-pase、小分子异生素、二聚体分子伴侣和BSEP的基因表达均降低。 体内疗效研究采用糖尿病或代谢综合征的啮齿动物模型（例如db/db小鼠、高脂饮食喂养的小鼠）。NDB的给药途径为口服或腹腔注射，剂量范围为1至50 mg/kg，通常每日一次或两次，持续2-8周。使用血糖仪测量血糖水平，并进行葡萄糖耐量试验 (GTT) 和胰岛素耐量试验 (ITT)。采用酶法测定血脂谱（胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸）。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定胆汁酸水平。采集肝脏和肠道组织进行组织学分析和 FXRα 靶基因的 qRT-PCR 检测。所有动物实验均按照机构指南进行。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NDB的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物的分子量为471.42，分子式为C26H28Cl2N2O2。口服后，该化合物吸收中等，达峰时间（Tmax）为1-3小时。血浆半衰期估计为4-8小时。该化合物分布于包括肝脏在内的多种组织中，肝脏是FXRα表达的主要部位。血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要在肝脏进行，CYP450介导的氧化和结合是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。由于首过代谢，口服生物利用度中等（约30-50%）。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NDB的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达50 mg/kg的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量（NOAEL）尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NDB是一种选择性人FXRα拮抗剂，可调节FXRα下游基因的转录。它可用于抗糖尿病研究。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验。目前仅以高纯度（≥98%）的实验室试剂形式提供。其对FXRα的选择性拮抗作用使其成为研究FXRα生物学、胆汁酸代谢、脂质代谢以及开发糖尿病和代谢紊乱新型疗法的重要工具。
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| 分子式 |
C26H28CL2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
471.418725013733
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| 精确质量 |
470.152
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| CAS号 |
1660153-08-1
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| PubChem CID |
91664002
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
7.1
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| tPSA |
43.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
605
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(N(C1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1)CC1=CC=CC=C1)(=O)C1=C(Cl)C=C(N(C)C)C=C1Cl
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| InChi Key |
IDACWMHIKWNAEO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28Cl2N2O2/c1-26(2,3)20-13-18(11-12-23(20)31)30(16-17-9-7-6-8-10-17)25(32)24-21(27)14-19(29(4)5)15-22(24)28/h6-15,31H,16H2,1-5H3
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| 化学名 |
N-benzyl-N-(3-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-2,6-dichloro-4-(dimethylamino)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~212.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1213 mL | 10.6063 mL | 21.2125 mL | |
| 5 mM | 0.4243 mL | 2.1213 mL | 4.2425 mL | |
| 10 mM | 0.2121 mL | 1.0606 mL | 2.1213 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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