| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
NDT9513727 targets the C5a receptor (C5aR, also known as CD88), a G protein-coupled receptor activated by the complement fragment C5a. C5a is a potent inflammatory mediator involved in chemotaxis, degranulation, and oxidative burst of immune cells. By acting as a competitive inverse agonist, NDT9513727 blocks C5a binding to C5aR and stabilizes the receptor in an inactive conformation. This mechanism underlies its anti-inflammatory effects.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
NDT 9513727 在不同细胞类型中的 IC50 值为 1.1 至 9.2 nM。这意味着它能抑制 C5a 刺激的反应，例如鸟苷 5'-3-O-(硫代)三磷酸结合、Ca2+ 刺激、爆发性氧化、脱颗粒、细胞表面 CD11b 表达和趋化作用[1]。
体外实验表明，NDT9513727 能有效抑制人重组 C5aR，IC₅₀ 值为 11.6 nM。它是一种竞争性反向激动剂。该化合物对 C5aR 的选择性高于其他补体受体。它是一种高效且选择性的 C5aR 反向激动剂。详细的体外实验数据可在相关文献中找到。该化合物是研究 C5a 介导的炎症信号传导的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NDT 9513727（3-30 mg/kg；侧壁）对 hC5a 诱导的中性粒细胞减少症的抑制作用呈剂量依赖性[1]。NDT 9513727 具有调节剂侧壁生物利用度（剂量 73%，猴 26%）和沉淀后 Cmax（沉淀 5.98 μM，猴 830 nM）（沉淀 50 mg/kg，猴 25.2 mg/kg）等特征[1]。由于沉淀后流程图清除率较低（分别为 1.4 L/h/kg 和 3.8 L/h/kg）（累积 50 mg/kg，猴 25.2 mg/kg）和下降期较短（堆叠 4.8 小时，猴 7.9 小时），NDT 9513727 表现出适应性消除[1]。
体内实验表明，NDT9513727 具有口服活性。该化合物可抑制沙鼠和食蟹猴体内由C5a诱导的中性粒细胞减少症。该化合物可用于研究人类炎症性疾病。其良好的口服生物利用度使其便于体内研究的给药。NDT9513727是研究C5aR在炎症和免疫疾病中功能的重要工具。 |
| 酶活实验 |
NDT9513727 的体外受体结合和功能测定通常使用表达人 C5aR 的细胞膜制备物。放射性配体结合测定使用 [¹²⁵I]-C5a 或 [³H]-C5a 作为示踪剂。将膜与放射性配体和不同浓度的 NDT9513727 在测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl₂，1 mM CaCl₂，0.5% BSA）中于室温孵育 1-2 小时。通过过滤收集结合的放射性，并用闪烁计数法进行测量。功能测定测量 C5a 诱导的钙动员或 GTPγS 结合。IC₅₀ 和 Ki 值由剂量反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，表达人C5aR的细胞（例如CHO或HEK-293转染细胞）在含10% FBS和筛选抗生素的DMEM培养基中培养。将细胞接种于96孔板中，并用钙敏感染料（例如Fluo-4）孵育30-60分钟。细胞用不同浓度（0.001-10 μM）的NDT9513727预处理15-30分钟，随后进行C5a刺激。使用荧光酶标仪测量钙离子流。计算拮抗剂活性的IC₅₀值。采用标准方法评估细胞活力。所有处理均设置溶剂对照，并重复三次。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 六周龄沙鼠[1]
剂量： 1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 3 mg/kg、10 mg/kg 和 30 mg/kg 均显著抑制 hC5a 诱导的中性粒细胞减少症。 动物/疾病模型： 大鼠[1] 剂量： 50 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析） 给药途径： 口服 实验结果： 口服生物利用度 (73%)、Cmax (5.98 μM)、T1/2 (4.8 h)。 动物/疾病模型： 猴[1] 剂量： 25.2 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析） 给药途径： 口服 实验结果： 口服生物利用度 (26%)，Cmax (830 nM)，T1/2 (7.9 h)。 在体内，NDT9513727 通常以口服方式给药于啮齿动物或非人灵长类动物。该化合物配制于合适的载体中，例如 0.5% 甲基纤维素或聚乙二醇 (PEG) 溶液。对于 C5a 诱导的中性粒细胞减少症模型，在 C5a 攻击前，动物会接受不同剂量方案（例如 1-10 mg/kg）的给药。采集血样进行中性粒细胞计数测定。对于炎症性疾病模型，终点指标包括炎症细胞因子水平、组织学和临床评分。采集血液和组织样本用于药代动力学和药效学分析。所有操作均遵循机构动物护理指南。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NDT9513727（分子量 573.68，C₃₆H₃₅N₃O₄）是一种口服有效的 C5aR 反向激动剂。它对人 C5aR 的抑制 IC₅₀ 值为 11.6 nM。该化合物的纯度 ≥98%（HPLC 法）。通常储存于 +4°C。详细的药代动力学参数可从临床前研究中获得。该化合物适用于炎症和免疫学领域的研究应用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于NDT9513727的毒理学数据有限。作为一种C5aR反向激动剂，应考虑其对补体介导的免疫反应的潜在影响。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。开发用于治疗用途需进行标准的安全性药理学和毒理学研究。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全防护措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NDT9513727 是一种研究级 C5aR 反向激动剂，用于研究补体介导的炎症。其主要应用领域包括免疫学、炎症研究和药物研发。该化合物尚未获准用于临床，也未进入临床试验。目前仅供研究用途，可从多家化学品供应商处购买。其作用机制涉及对 C5aR 的竞争性反向激动，从而阻断 C5a 介导的炎症信号传导。
|
| 分子式 |
C36H35N3O4
|
|---|---|
| 分子量 |
573.680809259415
|
| 精确质量 |
573.263
|
| CAS号 |
439571-48-9
|
| PubChem CID |
10210160
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| LogP |
7.677
|
| tPSA |
57.98
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
43
|
| 分子复杂度/Complexity |
816
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
ITACCRHKSPSKKL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C36H35N3O4/c1-2-3-18-39-30(35(28-10-6-4-7-11-28)37-36(39)29-12-8-5-9-13-29)23-38(21-26-14-16-31-33(19-26)42-24-40-31)22-27-15-17-32-34(20-27)43-25-41-32/h4-17,19-20H,2-3,18,21-25H2,1H3
|
| 化学名 |
N,N-Bis(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1-butyl-2,4-diphenyl-1H-Imidazole-5-methanamine
|
| 别名 |
NDT9513727 NDT-9513727 NDT 9513727
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~174.31 mM)
Ethanol : ~57 mg/mL (~99.36 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.36 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7431 mL | 8.7157 mL | 17.4313 mL | |
| 5 mM | 0.3486 mL | 1.7431 mL | 3.4863 mL | |
| 10 mM | 0.1743 mL | 0.8716 mL | 1.7431 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
