| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NecroX-5 targets mitochondrial reactive oxygen species (ROS) and peroxynitrite (ONOO⁻), acting as a potent scavenger of these reactive species. By reducing mitochondrial ROS levels, the compound prevents oxidative stress-induced cell death and necrosis. NecroX-5 also reduces intracellular calcium concentration by inhibiting Ca²⁺ influx, which leads to decreased mitochondrial ROS levels and inhibition of cell migration. The compound modulates AKT signaling, as NecroX-5-mediated reduction in mitoROS is associated with AKT downregulation. These pleiotropic mechanisms—ROS scavenging, calcium modulation, and AKT signaling—contribute to its anti-inflammatory, anti-cancer, and cytoprotective effects. The compound does not target a specific receptor or enzyme but rather acts through the modulation of cellular redox state and calcium homeostasis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NecroX-5（10 或 40 μM）通过抑制 AKT 并降低线粒体活性氧 (mitoROS) 水平来抑制乳腺癌细胞迁移。NecroX-5（10 μM）通过抑制 Ca2+ 内流降低 4T1 细胞的细胞内钙离子浓度，进而降低线粒体 ROS 水平，抑制细胞迁移并下调 AKT 表达 [1]。在 LPS 刺激的 H9C2 细胞中，用 NecroX-5（10 μM）处理 24 小时可有效抑制 TNFα、TGFβ1、pSmad2 和 Dcn 的过度表达 [2]。体外实验表明，NecroX-5（10 或 40 μM）通过抑制 AKT 并降低线粒体 ROS 水平来抑制乳腺癌细胞迁移。 NecroX-5 (10 μM) 通过抑制 Ca²⁺ 内流，降低 4T1 细胞内的钙离子浓度，从而降低线粒体活性氧 (ROS) 水平，抑制细胞迁移，并下调 AKT 表达。在 LPS 刺激的 H9C2 细胞中，NecroX-5 可保护细胞免受炎症损伤。体外实验表明，该化合物能够保护细胞免受氧化应激、缺氧和冷休克的损伤。这些细胞保护作用归因于其清除 ROS 的活性以及调节钙信号的能力。NecroX-5 的抗癌作用还体现在其能够降低乳腺癌细胞的迁移能力上。该化合物是研究氧化应激和线粒体功能障碍在细胞死亡和疾病中作用的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在荷瘤TUBO-P2J小鼠中，NecroX-5（2.5 mg/kg，隔日一次）可抑制乳腺癌细胞的扩散[1]。
在体内，NecroX-5可保护啮齿动物免受四氯化碳（CCl₄）诱导的肝损伤和慢性肝纤维化。在这些模型中，NecroX-5的给药可减轻肝损伤，这可通过血清转氨酶水平和组织病理学检查来评估。该化合物的保肝作用归因于其清除CCl₄代谢过程中产生的活性氧（ROS）和过氧亚硝酸根（ONOO⁻）的能力。NecroX-5在多种疾病模型中也表现出抗炎作用。该化合物降低细胞内钙离子和线粒体ROS水平的能力有助于其在体内发挥保护作用。这些发现支持NecroX-5在与氧化应激、炎症和纤维化相关的疾病中的潜在治疗应用。需要进一步的研究来全面表征其体内疗效和安全性。 |
| 酶活实验 |
由于NecroX-5甲磺酸盐主要作为活性氧（ROS）清除剂和钙调节剂发挥作用，而非传统的酶抑制剂或受体拮抗剂，因此体外酶/受体结合试验并不适用于该化合物。然而，该化合物的抗氧化活性可以通过无细胞试验进行定量。典型的实验方案是：使用DCFH-DA法或ABTS/DPPH自由基清除法测定NecroX-5的ROS清除活性。对于DCFH-DA法，将该化合物与2',7'-二氯荧光素二乙酸酯（10 μM）在测定缓冲液（PBS，pH 7.4）中于37°C孵育30分钟。在激发波长485 nm和发射波长530 nm处测量荧光强度。对于过氧亚硝酸根（ONOO⁻）清除，过氧亚硝酸根由3-吗啉代亚硝基亚胺（SIN-1）生成，二氢罗丹明123的氧化通过荧光法监测。该化合物抑制坏死的能力在无细胞体系中通过测量乳酸脱氢酶（LDH）的释放或在坏死刺激存在下碘化丙啶的摄取来评估。每个实验均重复三次，IC₅₀值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
为了评估NecroX-5的细胞保护和抗癌作用，我们使用多种细胞系进行了体外细胞实验。典型的实验方案如下：将细胞（例如4T1乳腺癌细胞、H9C2心肌细胞或原代肝细胞）以每孔10,000-20,000个细胞的密度接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。然后用浓度为1-40 μM的NecroX-5预处理细胞1-4小时，之后加入坏死刺激物，例如过氧化氢（100-500 μM）、叔丁基过氧化氢（t-BHP，100-500 μM）或脂多糖（LPS，1 μg/mL）。使用MTT、CellTiter-Glo或LDH释放实验评估细胞活力。使用DCFH-DA或MitoSOX染色，然后通过流式细胞术或荧光显微镜检测活性氧（ROS）水平。使用 Fluo-4 或 Fura-2 AM 检测细胞内钙离子水平。采用划痕实验或 Transwell 实验评估细胞迁移能力。每种实验条件均设置三个复孔，且实验至少重复三次。
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| 动物实验 |
NecroX-5 的体内动物研究是在啮齿动物肝损伤、纤维化和其他疾病模型中进行的。典型的 CCl₄ 诱导肝损伤方案如下：雄性 C57BL/6 小鼠每周两次腹腔注射 CCl₄（0.5-1.0 mL/kg，溶于橄榄油，比例为 1:4），持续 4-8 周，以诱导肝纤维化。NecroX-5 以 5-20 mg/kg 的剂量腹腔注射，每日或隔日一次，在 CCl₄ 处理之前或同时开始给药。研究结束时，收集血清进行 ALT 和 AST 检测，并采集肝组织进行组织病理学检查（H&E 染色和 Masson 三色染色）和生物标志物分析（例如，通过 IHC 或 Western blot 检测 α-SMA 和 I 型胶原蛋白）。对于急性肝损伤模型，单次给予CCl₄，并在CCl₄给药前1-2小时或给药后1-2小时给予NecroX-5。24-48小时后评估肝损伤情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已发表的文献尚未对NecroX-5甲磺酸盐的药代动力学性质进行全面表征。该化合物可溶于DMF（10 mg/mL）、DMSO（1 mg/mL）和乙醇（0.25 mg/mL），表明其具有中等亲脂性。它以结晶固体形式供应，并储存于-20°C以保持长期稳定性。该化合物的血浆半衰期、分布容积、口服生物利用度和蛋白结合率尚不清楚。基于其理化性质，预计NecroX-5具有中等至良好的膜渗透性，这与其细胞渗透性相符。与游离碱相比，甲磺酸盐形式提高了水溶性。需要进一步的药代动力学研究来确定其吸收、分布、代谢和排泄情况。该化合物仅供研究使用，尚未开发用于临床应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NecroX-5甲磺酸盐的毒理学数据仅限于体内疗效研究的观察结果。在临床前研究中使用的剂量（5-20 mg/kg，腹腔注射）下，NecroX-5通常耐受性良好，未报告显著不良反应。该化合物尚未进行正式的监管毒理学测试。处理NecroX-5甲磺酸盐时应遵循标准实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱内操作。为保持化合物的长期稳定性，应将其储存在-20°C。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。研究人员在操作前应查阅安全数据表（SDS）。该化合物仅供研究使用，未经批准用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NecroX-5 甲磺酸盐的补充信息：该化合物的 CAS 编号为 1383718-29-3。其分子式为 C₂₅H₃₁N₃O₃S·2CH₄O₃S，分子量为 645.8 g/mol。纯度通常为 ≥85-98%。别名包括 NecroX-5、Necrox-5 甲磺酸盐和坏死抑制剂 5。该化合物是一种细胞渗透性坏死抑制剂，具有强大的线粒体活性氧 (ROS) 和过氧亚硝酸根 (ONOO⁻) 清除活性。体外实验表明，它能保护细胞免受氧化应激、缺氧和冷休克的损伤。在啮齿动物模型中，它能保护肝脏免受四氯化碳 (CCl₄) 诱导的肝损伤和慢性肝纤维化。本产品仅供研究使用，尚未获准用于临床。目前尚无 FDA 批准或新药研究申请。
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| 分子式 |
C27H39N3O9S3
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|---|---|
| 分子量 |
645.808264017105
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| 精确质量 |
645.184
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| CAS号 |
1383718-29-3
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| 相关CAS号 |
1120332-90-2;1526790-45-3 (HCl);1383718-29-3 (mesylate);1526790-48-6 (HBr); 1526790-50-0 (sulfate);
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| PubChem CID |
71514788
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| tPSA |
208
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
778
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O.C1COCCC1CNC2=CC(=CC3=C2NC(=C3)C4=CC=CC=C4)CN5CCS(=O)(=O)CC5
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| InChi Key |
ZWWWDIWEZYRVMB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H31N3O3S.2CH4O3S/c29-32(30)12-8-28(9-13-32)18-20-14-22-16-23(21-4-2-1-3-5-21)27-25(22)24(15-20)26-17-19-6-10-31-11-7-19;2*1-5(2,3)4/h1-5,14-16,19,26-27H,6-13,17-18H2;2*1H3,(H,2,3,4)
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| 化学名 |
5-[(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)methyl]-N-(oxan-4-ylmethyl)-2-phenyl-1H-indol-7-amine;methanesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~170 mg/mL (~263.24 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.83 mg/mL (4.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 28.3 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.83 mg/mL (4.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 28.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5484 mL | 7.7422 mL | 15.4844 mL | |
| 5 mM | 0.3097 mL | 1.5484 mL | 3.0969 mL | |
| 10 mM | 0.1548 mL | 0.7742 mL | 1.5484 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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