| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nemiralisib targets phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kδ), a class I PI3K isoform predominantly expressed in leukocytes. PI3Kδ plays a critical role in B cell receptor, T cell receptor, and Fc receptor signaling. By selectively inhibiting PI3Kδ, Nemiralisib modulates immune cell activation, proliferation, and survival. The compound shows high selectivity for PI3Kδ over other PI3K isoforms, particularly PI3Kγ. This selectivity is important for minimizing off-target effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
选择性极高的PI3Kδ被nemiralisib（GSK2269557游离碱）靶向的可能性比与其密切相关的PI3Kα（pIC50=5.3）、PI3Kβ（pIC50=5.8）和PI3Kγ（pIC50=5.2）高出1000倍以上。在外周血单核细胞（PBMC）检测中，nemiralisib对IFNγ的抑制pIC50为9.7 [1]。体外实验表明，nemiralisib能有效抑制PI3Kδ，其pKi值为9.9。它对PI3Kδ的选择性比PI3Kγ（pKi 5.2）高出10000倍以上。该化合物是一种高效且高选择性的PI3Kδ抑制剂。已通过生化和细胞实验对其进行了表征。详细的体外数据可在相关文献中找到。该化合物是研究免疫细胞中 PI3Kδ 功能的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
为了评估该系列产品在吸入给药途径下于大鼠微粒体中的清除情况，我们使用Sprague Dawley雄性大鼠收集了体内药代动力学数据。例如，我们分别以3 mg/kg和1 mg/kg的剂量，通过静脉注射或口服途径给予两只大鼠Nemiralisib。在与疾病相关的褐挪威大鼠急性OVA诱导的2型辅助性T细胞（Th2）驱动的肺部炎症模型中，游离Nemiralisib有效[1]。Nemiralisib已被开发用于吸入给药治疗呼吸系统疾病。它是一种强效且高选择性的PI3Kδ抑制剂。该化合物的吸入给药途径能够直接靶向肺部炎症。需要进一步的体内研究来全面表征其疗效和安全性。该化合物是呼吸系统疾病研究的重要工具。
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| 酶活实验 |
Nemiralisib 的体外激酶活性测定通常使用重组 PI3Kδ 酶和磷脂酰肌醇底物。将化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释。加入 ATP 启动反应，并在室温下孵育 30-60 分钟。采用 AlphaScreen、TR-FRET 或放射性测定法检测磷脂酰肌醇 3-磷酸的生成。根据剂量反应曲线计算 pKi 和 IC₅₀ 值。选择性评估针对其他 PI3K 亚型（α、β、γ）和一系列激酶。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，免疫细胞系（例如，B细胞、T细胞）在含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中培养。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度（0.001-10 μM）的奈米拉西布处理1-24小时。用抗IgM抗体（B细胞）或抗CD3/CD28抗体（T细胞）刺激细胞。通过Western印迹或磷酸化流式细胞术评估PI3Kδ依赖性信号通路（例如，Akt磷酸化）。通过[³H]-胸苷掺入或CFSE稀释法评估细胞增殖。通过ELISA检测细胞因子生成。所有处理均包含溶剂对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内，奈米拉利西布通常通过吸入给药。该化合物配制成气雾剂型。对于呼吸系统疾病模型（例如哮喘、慢性阻塞性肺疾病），动物采用不同的吸入给药方案。终点指标包括气道炎症、肺功能和支气管肺泡灌洗液中的细胞因子水平。采集血液和组织样本进行药代动力学和药效学分析。所有操作均遵循机构动物护理指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Nemiralisib 2HCl（分子量 440.54，C₂₆H₂₈N₈O）是一种 PI3Kδ 抑制剂，pKi 值为 9.9。该化合物对 PI3Kδ 的选择性高于 PI3Kγ。它可溶于 DMSO。详细的药代动力学参数可从临床前研究中获得。该化合物设计用于吸入给药。通常储存于 -20°C。该化合物仅供研究用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于奈米拉利西布的毒理学数据有限。作为一种PI3Kδ抑制剂，应考虑其对免疫功能的潜在影响。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。开发用于治疗用途需要进行标准的安全性药理学和毒理学研究。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全防护措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Nemiralisib 正在临床试验 NCT03345407 中进行研究（一项针对慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 急性中度或重度加重患者的 Nemiralisib (GSK2269557) 剂量探索研究）。
另见：Gsk-2269557（注：已移至此处）。 Nemiralisib (GSK2269557) 是一种研究级 PI3Kδ 抑制剂，用于研究免疫细胞信号传导和呼吸系统疾病。其主要应用领域包括免疫学、呼吸系统疾病研究和药物研发。该化合物尚未获准用于临床，也未进入临床试验。目前仅供研究用途，可从多家化学品供应商处购买。其作用机制涉及选择性抑制 PI3Kδ，从而调节免疫细胞的活化和功能。 |
| 分子式 |
C26H28N6O
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|---|---|
| 分子量 |
440.540124893188
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| 精确质量 |
440.232
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| CAS号 |
1254036-71-9
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| 相关CAS号 |
Nemiralisib hydrochloride;1254036-77-5
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| PubChem CID |
49784002
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
706.2±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
380.9±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.686
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| LogP |
3.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
655
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
0
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~75.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2699 mL | 11.3497 mL | 22.6994 mL | |
| 5 mM | 0.4540 mL | 2.2699 mL | 4.5399 mL | |
| 10 mM | 0.2270 mL | 1.1350 mL | 2.2699 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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