| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Neridronate targets the enzyme farnesyl pyrophosphate (FPP) synthase, a key enzyme in the mevalonate pathway. It is a potent inhibitor, with an IC₅₀ of 388.2 nM in a cell-free assay. By inhibiting FPP synthase in osteoclasts, it prevents the prenylation of small GTPases like Ras, Rho, and Rab, which are essential for osteoclast function, survival, and ruffled border formation. This leads to osteoclast apoptosis and a reduction in bone resorption.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，奈立膦酸钠是破骨细胞介导的骨吸收的强效抑制剂。它能抑制法尼基焦磷酸合成酶，IC₅₀值为388.2 nM。这种作用可阻止蛋白质的异戊二烯化，从而破坏破骨细胞功能并导致其凋亡。奈立膦酸钠是一种高效的双膦酸盐，能够减少骨丢失并增加骨密度。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在一项为期6年的前瞻性研究中，60名绝经后骨质疏松症女性（平均年龄62.3±7.5岁）每月接受25 mg肌注奈立膦酸钠。1年后，腰椎L1-L4（平均变化+4.5±0.9%，P≤0.05）、全股骨（+4.5±0.8%，P≤0.05）和股骨颈（+2.1±0.6%，P≤0.05）的骨密度（BMD）均显著增加。L1-L4和全股骨的骨密度增加持续了6年；股骨颈骨密度在第3年进一步提高，之后保持稳定。[1]骨转换生物标志物（CTX、NTX、骨钙素、PTH、离子钙）随时间推移逐渐降低（P≤0.05）。在第5-6年，CTX下降了61-66%，NTX在研究结束时下降了46%。血清25-羟基维生素D在3个月后显著升高（P≤0.001），并在第1年达到最佳水平（≥30 ng/mL），此后维持稳定。总钙和骨碱性磷酸酶未见显著变化。[1]
在6年的治疗期间，未报告骨折和显著不良事件。脱落率为7%。[1] 体内研究表明，奈立膦酸钠是治疗多种骨骼疾病的有效药物。它用于改善成骨不全症和佩吉特病患者的骨密度、减少骨折并缓解骨痛。通常以2 mg/kg的剂量进行静脉或肌肉注射。研究表明，它能有效减少各种骨骼疾病中的骨丢失并增加骨密度。 |
| 酶活实验 |
奈立膦酸钠的体外酶活性测定通常包括测量法尼基焦磷酸合成酶 (FPPS) 的抑制活性。将该酶与其底物和不同浓度的奈立膦酸钠一起孵育，并测定法尼基焦磷酸的生成量。然后根据所得抑制曲线计算 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验中，奈立膦酸钠的活性通常采用破骨细胞培养。例如，用RANKL和M-CSF处理小鼠骨髓巨噬细胞以诱导破骨细胞分化。然后将细胞与不同浓度的奈立膦酸钠共同培养，计数多核TRAP阳性破骨细胞的数量，以评估该药物抑制破骨细胞生成和骨吸收的能力。
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| 动物实验 |
奈立膦酸钠的体内动物研究通常采用啮齿类骨骼疾病模型，例如卵巢切除的骨质疏松症大鼠模型。药物通常通过皮下或静脉注射给药。主要终点通常是采用双能X射线吸收法（DXA）评估骨矿物质密度（BMD），以及对骨切片进行组织形态计量学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奈立膦酸钠具有一些特定的药代动力学特性，例如半衰期和口服生物利用度，这些都是氨基双膦酸盐类药物的特征。它经胃肠道吸收不良，通常采用肠外给药。奈立膦酸钠对骨矿物质具有很高的亲和力，由于其与骨骼结合，因此从血浆中清除迅速，终末半衰期较长。它以原形经尿液排出。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期6年的研究期间，未报告任何重大不良事件。未发生骨折。[1]
奈立膦酸钠通常耐受性良好，但可能引起胃肠道副作用，如恶心和腹痛，尤其是在口服时。更严重但罕见的副作用包括颌骨骨坏死（ONJ）、非典型股骨骨折和低钙血症，这些副作用与长期使用双膦酸盐相关。严重肾功能损害患者禁用奈立膦酸钠。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奈立膦酸钠是一种1,1-双膦酸盐类药物，属于第三代氨基己烷双膦酸盐，具有抗骨吸收和抗高钙血症活性。尽管其确切的作用机制尚未完全阐明，但奈立膦酸钠可与骨基质中的羟基磷灰石晶体结合并吸附，从而抑制破骨细胞介导的骨吸收。该药物还能与法尼基焦磷酸合酶结合并抑制其活性，该酶在甲羟戊酸途径中起着至关重要的作用。这会抑制异戊二烯化合物的生成，而异戊二烯化合物是蛋白质异戊二烯化的底物。这可以阻止对破骨细胞功能至关重要的蛋白质的法尼基化和香叶基香叶基化，从而诱导破骨细胞凋亡。通过抑制破骨细胞介导的骨吸收，奈立膦酸钠可降低骨转换率，稳定骨基质，并缓解高钙血症。
奈立膦酸钠是一种含氮双膦酸盐。每月肌注一次，每次25 mg。在本研究中，81.3%的患者接受了钙和维生素D补充剂，以维持25-羟基维生素D水平≥30 ng/mL。观察到25-羟基维生素D水平与CTX（r=-0.33，P≤0.0001）和NTX（r=-0.31，P≤0.0002）呈负相关。该研究已获得当地伦理委员会批准，并在ClinicalTrials.gov注册（NCT03699150）。[1] 奈立膦酸钠是一种氨基双膦酸盐，用于治疗成骨不全症和佩吉特病。它对其他骨骼疾病，例如骨质疏松症，也有效。其作用机制是通过抑制破骨细胞中的FPP合成酶，从而减少骨吸收。本产品仅供人类治疗使用。 |
| 分子式 |
C6H17NO7P2
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|---|---|
| 分子量 |
277.14928
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| 精确质量 |
277.048
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| CAS号 |
79778-41-9
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| 相关CAS号 |
80729-79-9 (sodium);79778-41-9 (free acid);
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| PubChem CID |
71237
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
600.1±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
245°
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| 闪点 |
316.7±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.569
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| LogP |
-3.36
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| tPSA |
180.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
286
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=P(C(P(O)(O)=O)(CCCCCN)O)(O)O
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| InChi Key |
PUUSSSIBPPTKTP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H17NO7P2/c7-5-3-1-2-4-6(8,15(9,10)11)16(12,13)14/h8H,1-5,7H2,(H2,9,10,11)(H2,12,13,14)
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| 化学名 |
(6-Amino-1-hydroxyhexylidene)diphosphonic acid
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| 别名 |
Neridronic acid; Nerixia.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~5 mg/mL (~18.04 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (7.22 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6082 mL | 18.0408 mL | 36.0815 mL | |
| 5 mM | 0.7216 mL | 3.6082 mL | 7.2163 mL | |
| 10 mM | 0.3608 mL | 1.8041 mL | 3.6082 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01803360 | UNKNOWN STATUS | Drug: Neridronate | Osteoarthritis, Knee | ASST Gaetano Pini-CTO | 2013-03 | Phase 2 |
| NCT01140321 | COMPLETED | Drug: Neridronate | Osteoporosis Thalassemia Intermedia Thalassemia Major |
Ente Ospedaliero Ospedali Galliera | 2004-01 | Phase 2 |
| NCT02402530 | COMPLETED | Drug: Placebo Drug: Neridronic acid 62.5 mg |
Complex Regional Pain Syndrome, Type I | Grünenthal GmbH | 2015-04 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT02972359 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Neridronic acid | Complex Regional Pain Syndrome | Grünenthal GmbH | 2016-12-20 | Phase 3 |
| NCT03560986 | TERMINATEDWITH RESULTS | Drug: Neridronic acid 100 mg Drug: Placebo |
Complex Regional Pain Syndrome (CRPS) | Grünenthal GmbH | 2018-05-31 | Phase 3 |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
