| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Netazepide targets the cholecystokinin B receptor (CCKBR), also known as the CCK2 receptor or gastrin receptor. CCKBR is a G protein-coupled receptor (GPCR) that is activated by gastrin and cholecystokinin (CCK). It is expressed in the gastrointestinal tract, particularly in gastric parietal cells, where it stimulates gastric acid secretion, and in various tissues including the pancreas and brain. Overactivation of CCKBR by hypergastrinemia is associated with the development of gastric neuroendocrine tumors and other gastrointestinal pathologies. Netazepide acts as a selective antagonist at CCKBR, blocking gastrin- and CCK-mediated signaling. It exhibits selectivity for CCKBR over CCKAR (CCK1 receptor), which reduces the risk of off-target effects related to CCKAR modulation. By inhibiting CCKBR, Netazepide reduces gastric acid secretion and may suppress the growth of gastrin-dependent tumors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，奈他西吡可抑制胃泌素/CCK-B受体活性，并抑制1型胃神经内分泌肿瘤细胞中Pappalysin 2的表达。该化合物对CCKBR具有高亲和力，并表现出强效的拮抗活性。在细胞实验中，奈他西吡可阻断CCKBR表达细胞中胃泌素刺激的信号通路，包括钙动员和ERK磷酸化。该化合物的抗增殖作用已在胃神经内分泌肿瘤细胞系中得到证实，它可抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。奈他西吡还能减少胃泌素调节的激素和生长因子的分泌。这些体外研究结果支持该化合物作为治疗胃泌素依赖性肿瘤和高胃泌素血症的潜在药物。受体结合和功能实验证实了该化合物对CCKBR的选择性高于CCKAR。
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| 体内研究 (In Vivo) |
麻醉大鼠的五肽胃泌素诱导的胃酸分泌可被索格拉唑吡坦（奈他唑吡坦；YF 476；YM-220）（0.1 μmol/kg；静脉注射）抑制，其ED50为87 nmol/kg[1]。索格拉唑吡坦（奈他唑吡坦；YF 476；YM-220）（静脉注射；10 μM/kg）的ED50值为0.0086 μM/kg，可降低五肽胃泌素诱导的胃酸分泌，但对组胺或贝他尼醇诱导的碱性胃酸分泌无影响[2]。索格拉泽吡（奈他泽吡；YF 476；YM-220）（静脉注射；口服）在海登海因袋犬模型中以剂量依赖的方式抑制五肽胃泌素刺激的胃酸分泌，其ED50值分别为0.018和0.020 μM/kg [2]。体内研究表明，奈他泽吡可诱导患者和动物模型中I型胃神经内分泌肿瘤的消退。临床研究显示，口服奈他泽吡可减少I型胃神经内分泌肿瘤患者的肿瘤大小和数量。该化合物还可降低体内胃酸分泌和血清胃泌素水平。在动物模型中，奈他泽吡可抑制胃泌素刺激的胃酸分泌，并预防与高胃泌素血症相关的胃增生和肿瘤的发生。该化合物良好的口服生物利用度和药代动力学特征支持其作为一种研究性治疗药物的应用。这些体内研究结果表明，奈他西吡在治疗胃泌素相关疾病和胃神经内分泌肿瘤方面具有潜力。
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| 酶活实验 |
奈他唑吡坦的体外受体结合试验通常采用放射性标记的胃泌素或CCK进行竞争性结合实验。典型实验方案如下：将表达CCKBR的细胞（例如CHO-CCKBR）的膜制备物与[¹²⁵I]-胃泌素或[¹²⁵I]-CCK-8（20-50 pM）以及不同浓度的奈他唑吡坦（0.01 nM至10 μM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MgCl₂，0.1% BSA，0.1 mM杆菌肽）中于室温孵育60-120分钟。非特异性结合通过加入1 μM未标记的胃泌素或CCK-8进行测定。结合的放射性物质通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离，并用闪烁计数法进行定量。 IC₅₀ 和 Kᵢ 值由竞争曲线计算得出。选择性测定中，使用表达 CCKAR 的膜，采用类似的方案评估与 CCKAR 的结合。功能测定测量 CCKBR 表达细胞中胃泌素刺激的钙动员或 ERK 磷酸化的抑制情况。
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| 细胞实验 |
Netazepide 的体外细胞活性检测采用表达 CCKBR 的细胞系，例如 CHO-CCKBR、HEK293-CCKBR 或胃神经内分泌肿瘤细胞系。典型实验方案如下：将细胞以 20,000-50,000 个/孔的密度接种于 96 孔板中，并培养过夜。细胞经 2-4 小时的血清饥饿处理后，用浓度范围为 0.01 nM 至 10 μM 的 Netazepide 预孵育 30 分钟。然后用胃泌素或 CCK-8（10-100 nM）刺激细胞 5-30 分钟。信号通路检测指标包括钙离子内流（使用 Fluo-4 或 Fura-2 AM 检测）、ERK 磷酸化（通过磷酸化 ERK ELISA 或 Western blot 检测）和 cAMP 积累（通过 ELISA 或 HTRF 检测）。在增殖实验中，细胞用奈他唑吡坦（0.01-10 μM）处理24-72小时，并使用MTT、BrdU掺入或CellTiter-Glo检测法评估细胞活力或增殖情况。细胞凋亡则通过Annexin V/PI染色和流式细胞术进行评估。每种条件均设置三个复孔，且实验至少重复三次。
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| 动物实验 |
Netazepide 的体内动物研究是在高胃泌素血症和胃神经内分泌肿瘤的啮齿动物模型中进行的。典型的研究方案是：雄性或雌性大鼠或小鼠通过灌胃给予 Netazepide，剂量范围为 1 至 30 mg/kg，每日一次，持续 2 至 8 周。在高胃泌素血症模型中（例如，过表达胃泌素的转基因小鼠或接受质子泵抑制剂治疗的大鼠），研究终点包括血清胃泌素水平（通过 ELISA 法测定）、胃酸分泌（通过胃 pH 值或胃酸排出量测定）以及胃黏膜的组织病理学检查，以评估增生、神经内分泌细胞增殖和肿瘤形成情况。在肿瘤消退研究中，对已建立胃神经内分泌肿瘤的动物进行 Netazepide 治疗，并通过内镜或超声检查监测肿瘤大小。研究结束时，收集组织进行生物标志物分析（例如，CCKBR 表达、增殖标志物、凋亡标志物）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奈他西吡的药代动力学特性已在临床前和临床研究中得到表征。该化合物口服有效，并显示出良好的口服生物利用度。口服给药后，奈他西吡被吸收并在体循环中达到治疗浓度。该化合物的半衰期、分布容积和清除率已在动物模型和人体受试者中进行了评估。奈他西吡主要在肝脏代谢，其代谢产物经肾脏和胆道途径排泄。该化合物的药代动力学特征支持在临床研究中采用每日一次或每日两次给药方案。具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、AUC、t₁/₂）已在临床试验出版物中报道。该化合物在推荐的储存条件下稳定，应按照制造商的说明进行储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Netazepide 的毒理学数据已在支持其临床开发的临床前安全性研究中得到评估。在动物研究中，Netazepide 在治疗剂量下通常耐受性良好。常见不良反应可能包括与胃酸分泌减少相关的胃肠道紊乱。临床前研究未发现该化合物具有显著的器官毒性或遗传毒性。然而，正式的毒理学数据属于专有信息，并未在公开文献中完全披露。处理 Netazepide 时应遵循标准的实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱中进行操作。该化合物应按照制造商的建议储存。研究人员在操作前应查阅安全数据表 (SDS)。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Netazepide 的补充信息：该化合物的 CAS 编号为 155488-25-8。其分子式为 C₂₈H₃₀N₆O₃，分子量为 498.58-498.59 g/mol。别名包括 Sograzepide。该化合物是一种口服有效的选择性 CCKBR/CCK2R/胃泌素受体拮抗剂。它能诱导 I 型胃神经内分泌肿瘤消退。该化合物已在临床试验中用于治疗胃神经内分泌肿瘤和高胃泌素血症。它是一种研究性药物，尚未获得 FDA 批准用于临床。该化合物仅供研究使用，未经批准用于研究性研究以外的临床应用。
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| 分子式 |
C28H30N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
498.587
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| 精确质量 |
498.238
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| CAS号 |
155488-25-8
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| 相关CAS号 |
(Rac)-Sograzepide;168161-71-5
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| PubChem CID |
9870520
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.25g/cm3
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| 沸点 |
723.049ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
391.086ºC
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| LogP |
4.048
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| tPSA |
119.28
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
868
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)(C)C(=O)CN1C2=CC=CC=C2C(=N[C@H](C1=O)NC(=O)NC3=CC=CC(=C3)NC)C4=CC=CC=N4
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| InChi Key |
YDZYKNJZCVIKPP-VWLOTQADSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H30N6O3/c1-28(2,3)23(35)17-34-22-14-6-5-12-20(22)24(21-13-7-8-15-30-21)32-25(26(34)36)33-27(37)31-19-11-9-10-18(16-19)29-4/h5-16,25,29H,17H2,1-4H3,(H2,31,33,37)/t25-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[(3R)-1-(3,3-dimethyl-2-oxobutyl)-2-oxo-5-pyridin-2-yl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]-3-[3-(methylamino)phenyl]urea
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| 别名 |
YF 476; YF-476; YF476
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~200.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0057 mL | 10.0283 mL | 20.0566 mL | |
| 5 mM | 0.4011 mL | 2.0057 mL | 4.0113 mL | |
| 10 mM | 0.2006 mL | 1.0028 mL | 2.0057 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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