Netilmicin Sulfate (SCH-20569)   中文名称: 硫酸奈替米星

体外活性：Netilmicin Sulfate 是西索米星的半合成衍生物。与西索米星、庆大霉素和妥布霉素相比，它对氨基糖苷类耐药细菌具有活性，并且显着降低了动物的慢性毒性。 Netilmicin Sulfate 对大肠杆菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、柠檬酸杆菌、变形杆菌和葡萄球菌显示出高活性。金黄色葡萄球菌。此外，87%的吲哚阳性变形杆菌、90.7%的沙雷氏菌和83.5%的Ps．铜绿假单胞菌菌株对硫酸奈替米星敏感。

吸收、分布和排泄
肌注后迅速且完全吸收，30-60分钟内达到血清峰值浓度。氨基糖苷类药物口服吸收差。除非存在严重皮肤损伤，否则局部吸收也很差。
奈替米星口服后，在完整的胃肠道中吸收差。肌注后，该药迅速且完全吸收。
吸收后，奈替米星迅速分布到组织、痰液以及心包液、滑液和腹膜液中……主要分布于细胞外液中……分布容积……约为体重的20%。据报道，该药的蛋白结合率为0-30%。
奈替米星可通过胎盘，并在脐带血中检测到。少量药物分布到乳汁中。
……不经代谢，主要通过肾小球滤过以原形经尿液排出。在肾功能正常的成人中，2 mg/kg剂量的奈替米星有74%在24小时内以原形排出；在肌酐清除率为30-80或10-30 mL/min的成人或无肾成人中，分别有55%、25%和15%的剂量在24小时内经尿液排出。
奈替米星可通过血液透析清除。该药物也可通过腹膜透析清除，但不如血液透析有效。

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代谢/代谢物
无代谢转化证据，通常80%可在24小时内从尿液中回收。

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生物半衰期
2.5小时
在肾功能正常的成人中，单次静脉或肌注奈替米星后，血浆消除半衰期约为2-2.5小时。据报道，肌酐清除率为 10-30 mL/min 的成人血清半衰期为 18 小时，而无肾成人血清半衰期超过 30 小时。新生儿血浆中奈替米星的消除半衰期与出生体重、胎龄和出生后日龄呈负相关，据报道，出生不足 7 天、体重 1.5-2 kg 的新生儿血浆消除半衰期约为 8 小时，体重 3-4 kg 的新生儿血浆消除半衰期约为 4.5 小时。6 周龄及以上儿童的血浆消除半衰期为 1.5-2 小时。

蛋白质结合
蛋白质结合率低，且取决于测试条件（主要是测试培养基中阳离子的浓度）。

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相互作用
应避免同时或先后使用两种或两种以上氨基糖苷类抗生素，无论采用何种给药途径，也应避免同时使用卷曲霉素和氨基糖苷类抗生素，因为这可能会增加耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞的风险；可能会出现听力损失，即使停药后也可能发展为耳聋；听力损失可能是可逆的，但通常是永久性的；神经肌肉阻滞可能导致骨骼肌无力和呼吸抑制或麻痹（呼吸暂停）。此外，同时使用两种或两种以上氨基糖苷类抗生素可能会导致每种药物的细菌摄取量减少，因为这些药物会竞争相同的摄取机制。 /氨基糖苷类/
同时使用具有神经肌肉阻滞作用的药物，包括卤代烃吸入麻醉剂、阿片类镇痛药和大量柠檬酸盐抗凝血输注，与氨基糖苷类药物合用时应密切监测，因为神经肌肉阻滞作用可能增强，导致骨骼肌无力和呼吸抑制或麻痹（呼吸暂停）；建议在手术期间或术后同时使用这些药物和氨基糖苷类药物时谨慎，尤其是在术后可能出现神经肌肉阻滞不完全逆转的情况下；使用抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗可能有助于逆转阻滞。 /氨基糖苷类/
在预防细菌性心内膜炎、治疗链球菌和棒状杆菌引起的心内膜炎、治疗耐药葡萄球菌感染或青霉素过敏患者时，万古霉素和氨基糖苷类药物通常需要同时使用；适当的监测有助于降低肾毒性或耳毒性的风险；可能需要进行肾功能测定、血清氨基糖苷类和万古霉素浓度监测、剂量减少和/或给药间隔调整，或使用其他抗菌药物。/氨基糖苷类/
同时或先后使用这些药物（肾毒性或耳毒性药物）与氨基糖苷类药物可能会增加耳毒性或肾毒性的风险；可能会出现听力损失，即使停药后也可能进展为耳聋，并且可能是可逆的，但通常是永久性的；同时或先后使用其他耳毒性抗菌药物时，可能需要进行系列听力功能测定；可能需要进行肾功能测定。/氨基糖苷类/
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Drugs.1984 Jun;27(6):548-78.

根据州或联邦政府的标签要求，硫酸奈替米星可能引起发育毒性。
奈替米星是半合成的西索米星1-N-乙基衍生物，西索米星是一种氨基糖苷类抗生素，其作用类似于庆大霉素，但对耳朵和肾脏的毒性较小。奈替米星通过与细菌30S核糖体亚基结合，干扰mRNA结合和受体tRNA位点，从而抑制易感生物的蛋白质合成。奈替米星的杀菌作用机制尚未完全阐明。
奈替米星是一种氨基糖苷类抗菌药物。
奈替米星是一种半合成的水溶性氨基糖苷类抗生素，来源于西索米星，西索米星是一种天然存在的抗生素，由伊尼奥小单孢菌（Micromonospora inyoensis）发酵产生。奈替米星与细菌30S核糖体亚基的16S rRNA和S12蛋白不可逆地结合。因此，该药物会干扰mRNA与细菌核糖体之间起始复合物的组装，从而抑制蛋白质合成的起始。此外，奈替米星还会诱导mRNA模板错读并导致翻译移码，从而导致翻译提前终止。这最终会导致细菌细胞死亡。
硫酸奈替米星是奈替米星的硫酸盐形式，奈替米星是一种半合成的水溶性氨基糖苷类抗生素。奈替米星来源于西索米星，西索米星是一种天然存在的氨基糖苷类抗生素，由伊尼奥微单孢菌（Micromonospora inyoensis）发酵产生。奈替米星与细菌30S核糖体亚基的16S rRNA和S12蛋白不可逆地结合。因此，该药物会干扰mRNA与细菌核糖体之间起始复合物的组装，从而抑制蛋白质合成的起始。此外，奈替米星可诱导mRNA模板错读，导致翻译移码，从而造成翻译提前终止。这最终会导致细菌细胞死亡。
奈替米星是半合成的1-N-乙基西索霉素衍生物，西索霉素是一种氨基糖苷类抗生素，其作用与庆大霉素相似，但对耳朵和肾脏的毒性较小。

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适应症
用于治疗由敏感菌株引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、皮肤和软组织感染、烧伤、创伤和围手术期感染。

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作用机制
像奈替米星这样的氨基糖苷类抗生素“不可逆地”与特定的30S亚基蛋白和16S rRNA结合。具体而言，奈替米星与16S rRNA的四个核苷酸和S12蛋白的一个氨基酸结合。这会干扰30S亚基16S rRNA中第1400个核苷酸附近的解码位点。该区域与tRNA反密码子中的摆动碱基相互作用。这会导致起始复合物的干扰，mRNA的错读，从而将错误的氨基酸插入多肽链，产生无功能或有毒的肽段，并导致多核糖体解离成无功能的单体核糖体，使细菌无法合成对其生长至关重要的蛋白质。
氨基糖苷类药物通常对细菌有效。尽管其确切的作用机制尚未完全阐明，但这些药物似乎是通过与30S核糖体亚基不可逆结合来抑制易感细菌的蛋白质合成。/氨基糖苷类/
/氨基糖苷类/抑制蛋白质生物合成并降低遗传密码翻译的保真度。 /氨基糖苷类/

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治疗用途
庆大霉素类
奈替米星适用于治疗由敏感菌引起的胆道感染。/已包含在美国产品标签中/
奈替米星适用于治疗由敏感菌引起的骨骼和关节感染。/已包含在美国产品标签中/
奈替米星适用于治疗由敏感菌引起的中枢神经系统感染。/已包含在美国产品标签中/
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药物警告
据报道，接受链霉素治疗的婴幼儿，如果剂量超过最大推荐剂量，可能会出现中枢神经系统抑制，表现为昏迷、肌张力减退、昏睡或深度呼吸抑制。然而，所有氨基糖苷类药物都具有引起神经肌肉阻滞的潜在风险。/氨基糖苷类/
由于早产儿和新生儿肾功能尚未发育成熟，可能导致药物消除半衰期延长和氨基糖苷类药物引起的毒性，因此应谨慎用于早产儿和新生儿，包括奈替米星在内的氨基糖苷类药物。儿科患者可能需要调整剂量。
由于氨基糖苷类药物具有毒性，老年患者应谨慎使用，仅在考虑过毒性较小的替代药物和/或发现无效后方可使用。老年患者更容易出现与年龄相关的肾功能下降。不应超过推荐剂量，并在治疗期间密切监测患者的肾功能。老年患者可能需要根据其年龄增长、肾功能下降以及体重减轻的情况，减少氨基糖苷类药物的每日剂量。此外，即使肾功能正常的患者也可能发生听力丧失。 /氨基糖苷类/
局部冲洗和手术期间局部应用氨基糖苷类药物后，可能发生神经肌肉阻滞、呼吸麻痹、耳毒性和肾毒性。/氨基糖苷类/
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药效学
奈替米星是一种半合成的水溶性氨基糖苷类抗生素，由放线菌属的伊尼奥微单孢菌发酵产生。氨基糖苷类主要用于治疗需氧革兰氏阴性菌感染，例如假单胞菌属、不动杆菌属和肠杆菌属。低浓度奈替米星对多种致病菌具有活性，包括大肠杆菌、克雷伯氏菌-肠杆菌-沙雷氏菌群、柠檬酸杆菌属、变形杆菌属（吲哚阳性和吲哚阴性），包括奇异变形杆菌、摩根氏假单胞菌、雷氏假单胞菌、普通变形杆菌、铜绿假单胞菌和淋病奈瑟菌。奈替米星体外对流感嗜血杆菌、沙门氏菌属和志贺氏菌属的分离株也具有活性。对产青霉素酶和不产青霉素酶的葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）均有效。部分普罗维登斯菌属、不动杆菌属和气单胞菌属菌株也对奈替米星敏感。许多上述菌株对其他氨基糖苷类抗生素（如卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素和西索米星）耐药，但在体外对奈替米星敏感。偶尔也会发现对阿米卡星耐药但对奈替米星敏感的菌株。奈替米星与青霉素G联用对大多数粪链球菌（肠球菌）菌株具有协同杀菌作用。奈替米星与羧苄青霉素或替卡西林联合用药对许多铜绿假单胞菌菌株具有协同作用。此外，奈替米星与羧苄青霉素、阿洛西林、美洛西林、头孢孟多、头孢噻肟或头孢拉定联合用药可抑制许多对多种抗生素耐药的沙雷氏菌分离株。氨基糖苷类抗生素对厌氧菌、真菌和病毒大多无效。

C21H41N5O7.2.5H2O4S

1441.55

475.3

C, 43.97; H, 7.56; N, 12.21; O, 30.68; S, 5.59

56391-57-2

441306

Solid powder

1.32 g/cm3

684.3ºC at 760 mmHg

>194ºC (dec.)

367.7ºC

1.504

814.36

8

12

8

33

673

11

O([C@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])([C@](C([H])([H])[H])(C([H])([H])O1)O[H])N([H])C([H])([H])[H])O[H])[C@]1([H])[C@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[C@@]1([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N([H])[H])O[C@]1([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])N([H])[H])O1)N([H])[H])O[H]

PQHZSWZPVGHDEZ-UIQTUGNFSA-N

InChI=1S/C21H41N5O7.H2O4S/c1-4-26-13-7-12(24)16(32-19-11(23)6-5-10(8-22)31-19)14(27)17(13)33-20-15(28)18(25-3)21(2,29)9-30-20;1-5(2,3)4/h5,11-20,25-29H,4,6-9,22-24H2,1-3H3;(H2,1,2,3,4)/t11-,12+,13-,14+,15-,16-,17+,18-,19-,20-,21+;/m1./s1

(2R,3R,4R,5R)-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4-Amino-3-[[(2S,3R)-3-amino-6-(aminomethyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl]oxy]-6-(ethylamino)-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol sulfate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : 1 mg/mL (1.39 mM)
H2O : 100~288 mg/mL (138.74 mM)

配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (69.37 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。