Netilmicin Sulfate (SCH-20569)   中文名称: 硫酸奈替米星

The primary molecular target of Netilmicin Sulfate is the bacterial ribosome, specifically the 30S ribosomal subunit. As an aminoglycoside antibiotic, Netilmicin binds to the A site of the 16S rRNA in the 30S ribosomal subunit, causing misreading of the genetic code and inhibition of protein synthesis. The binding of Netilmicin to the ribosome leads to the incorporation of incorrect amino acids into growing polypeptide chains, resulting in the production of non-functional or toxic proteins. This ultimately leads to bacterial cell death. The compound's 1-N-ethyl modification provides resistance to several aminoglycoside-modifying enzymes, including acetyltransferases, phosphotransferases, and adenyltransferases, which are responsible for resistance to other aminoglycosides such as gentamicin and tobramycin. Netilmicin's spectrum of activity includes Gram-negative bacteria (E. coli, Klebsiella, Pseudomonas, Enterobacter, Proteus) and some Gram-positive bacteria (Staphylococcus).

硫酸奈替米星是西索米星的半合成衍生物。它对氨基糖苷类耐药菌具有活性，且与西索米星、庆大霉素和妥布霉素相比，在动物体内的慢性毒性显著降低。硫酸奈替米星对大肠杆菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、变形杆菌属和金黄色葡萄球菌具有很高的活性。此外，87%的吲哚阳性变形杆菌菌株、90.7%的沙雷氏菌属菌株和83.5%的铜绿假单胞菌菌株对硫酸奈替米星敏感。

---

奈替米星对临床分离株表现出很高的体外活性：大肠杆菌（99%敏感）、克雷伯氏菌属和肠杆菌属（98%）、柠檬酸杆菌属（98%）、吲哚阴性变形杆菌（93%）、金黄色葡萄球菌（93%）。在超过 8000 株分离株中，金黄色葡萄球菌 (98%)、吲哚阳性变形杆菌 (87%)、沙雷氏菌 (90.7%) 和铜绿假单胞菌 (83.5%) 对奈替米星敏感（Schering Corporation，1980）。[1]
一项瑞士研究分析了超过 12000 株菌株，也发现了类似的敏感率（Kayser，1981）。[1]
高浓度的镁离子或钙离子会降低奈替米星对铜绿假单胞菌的活性，但浓度高达 10% 的血清对其活性无影响；在 pH 8.2 时比 pH 6.6 时活性更高。接种量（高达 10^7 CFU/mL）对活性没有显著影响，但对某些沙雷氏菌、普罗维登斯菌和变形杆菌除外。 [1]
奈替米星对腺苷酰化酶（2'和4'羟基）和磷酸化酶（3'和2'羟基）具有抗性，但会被乙酰化酶（2'、6'和3'位）灭活，但AAC 3-I（主要由铜绿假单胞菌和部分克雷伯菌产生）除外。在美国一项针对1300株氨基糖苷类耐药菌株的研究中，46.9%的菌株存在腺苷酰化（奈替米星有效），9.6%存在磷酸化（有效），37.9%存在乙酰化（大部分无效，但7%存在AAC 3-I），5.2%存在通透性抗性（有效）。因此，奈替米星对美国超过60%的庆大霉素耐药菌株有效，但在乙酰化占主导地位的地区（例如智利、日本）活性较低。 [1]
奈替米星与β-内酰胺类抗生素（羧苄青霉素、美洛西林、阿洛西林、头孢洛辛、头孢孟多）对革兰氏阴性杆菌、金黄色葡萄球菌和肠球菌具有协同作用，与其他氨基糖苷类抗生素相当。它与青霉素G对肠球菌也具有协同作用，即使是对链霉素和卡那霉素高度耐药的肠球菌也有效。[1]
硫酸奈替米星的体外抗菌活性特点是其对多种致病菌具有强效抗菌作用。对氨基糖苷类敏感的革兰氏阴性菌株，其MIC₉₀值通常在0.25至4 μg/mL之间。对大肠杆菌，其MIC₉₀值通常在0.5至2 μg/mL之间。对铜绿假单胞菌，MIC₉₀ 值通常为 2-8 μg/mL。对肺炎克雷伯菌，MIC₉₀ 值通常为 0.5-4 μg/mL。奈替米星对某些对氨基糖苷类抗生素耐药且对庆大霉素耐药的菌株有效。该化合物的活性呈浓度依赖性，浓度越高，杀菌速度越快。奈替米星与β-内酰胺类抗生素（例如青霉素、头孢菌素）联用对某些微生物具有协同作用。在时间杀菌试验中，奈替米星表现出快速杀菌活性，在浓度 ≥ MIC 时，4-8 小时内菌落形成单位 (CFU/mL) 减少 >3 log10。二价阳离子（Mg²⁺、Ca²⁺）、酸性 pH 值和厌氧条件会降低该化合物的活性。

在小鼠保护试验中，奈替米星对多种病原体的疗效与庆大霉素相当或更优（数据未详细说明）。[1]
在实验性大肠杆菌脑膜炎兔模型中，奈替米星产生了良好的杀菌效果（尽管未进行详细的直接比较）。[1]
临床研究：在开放性研究中，奈替米星（平均剂量 4.4 mg/kg/天）治愈了 25 例严重革兰氏阴性杆菌败血症患者中的 84%，其中包括 9 例庆大霉素耐药病原体感染患者中的 6 例。[1]
Haverkorn (1983)：34 例全身感染（腹膜炎、败血症）患者中有 33 例治疗成功，血清峰值浓度中位数为 8 mg/L。[1]
Buckwold 等。 (1979)：37 例革兰氏阴性菌感染（肾盂肾炎、骨髓炎等）患者中，36 例（97%）临床症状得到改善。[1]
Nordstrom 等 (1979)：52 例患者中有 44 例病情好转（其中 21 例单独使用奈替米星，23 例联合用药）。[1]
Geisler 等 (1980)：36 例确诊感染的发热性白血病/淋巴瘤患者，初始使用奈替米星 2.5-3 mg/kg，每 8 小时一次，之后改为 1.5-2.5 mg/kg，每 8 小时一次，联合氨苄西林和甲氧西林，临床症状改善率为 72%。[1]
Aroney 等 (1981)：17 例严重感染的癌症患者中，13 例（76.5%）对奈替米星 2 mg/kg，每 8 小时一次有反应。[1]
Jahre 等(1979)：33 例患者中有 28 例 (85%) 达到临床和细菌学完全治愈，包括所有 18 例菌血症患者。[1]
Mummery (1982)：25 例重症感染患者中，临床缓解率为 96%，细菌学缓解率为 73%（奈替米星 150 mg，每 12 小时一次）。[1]
Cox (1979)：22 例住院尿路感染合并菌血症患者中，奈替米星 2 mg/kg，每 8 小时一次，治愈率为 86%。[1]
Peddie 等 (1980)：15 例复杂性尿路感染患者中有 14 例 (93%) 使用奈替米星 2 mg/kg，每 12 小时一次治愈。[1]
Hellum 等(1980)：使用较高剂量（200 mg，每8小时一次，平均峰值浓度12.6 mg/L）治疗，成功率达94%（35例患者中有33例有效），其中包括14例败血症患者中的12例。[1]
Perera等人(1982)：31例危及生命的败血症患者中有27例（87%）对奈替米星200 mg每日两次（6.0-7.2 mg/kg/天）治疗有效；14例菌血症患者中有13例，12例肺炎患者中有9例病情好转。[1]
Hann等人(1983)：在疑似败血症的中性粒细胞减少症患者中，奈替米星（2 mg/kg，每8小时一次）联合β-内酰胺类抗生素治疗，对经微生物学证实的革兰氏阴性菌和葡萄球菌感染的成功率为74%。[1]
对比研究：Frazier等人(1980)：奈替米星与庆大霉素（均8 mg/kg/天，用于治疗儿童恶性肿瘤）——所有15例确诊脓毒症患者对两种药物均有反应。[1]
Varghese等 (1983)：奈替米星（2.5 mg/kg，每8小时一次）与庆大霉素——所有患者均有反应。[1]
Schnider等 (1979)：奈替米星（2 mg/kg/天）与庆大霉素（3 mg/kg/天）治疗盆腔炎——有效率分别为85.7%和75.8%（差异无统计学意义）。[1]
Weissenbacher (1981)：奈替米星与庆大霉素（100 mg，每8小时一次）——治愈率分别为87%和95%（差异无统计学意义）。[1]
Love等（1979）：在发热性中性粒细胞减少症患者中，比较了奈替米星（280 mg/m2/天）、庆大霉素（200 mg/m2/天）和阿米卡星（600 mg/m2/天）联合替卡西林治疗的效果——总体而言，72%的菌血症得到改善，无显著差异。[1]
Herting 等（1981）多中心研究：在755例患者中，比较了奈替米星（4-6.5 mg/kg/天）和庆大霉素（3-5 mg/kg/天）的疗效；临床疗效分别为94.2%和89.6%（细菌学疗效分别为95.7%和91%，p=0.05）。奈替米星对肺炎克雷伯菌（97.7% vs 86.0%）、肠杆菌（96% vs 84%）、奇异变形杆菌（96.3% vs 84.4%）和铜绿假单胞菌（88.4% vs 80.0%）的疗效更佳。[1]
Barza 等 (1980)：奈替米星（2.5 mg/kg，每 8 小时一次）与阿米卡星（5 mg/kg，每 8 小时一次）的比较——所有 18 例可评估患者均有疗效。[1]
Hewitt 等 (1979)：奈替米星与阿米卡星联合羧苄青霉素或头孢唑林治疗中性粒细胞减少症——疗效分别为 83.3% 和 80.1%（无统计学意义）。[1]
Lerner 等1983 年一项多中心研究：奈替米星（4 mg/kg/天）与妥布霉素（3 mg/kg/天）联合替卡西林治疗，临床恢复率分别为 91% 和 93%，细菌学应答率分别为 89% 和 87%（差异无统计学意义）。奈替米星的耳毒性显著低于妥布霉素（3% vs 12%，p=0.037）。[1] 奈替米星硫酸盐的体内活性已在动物感染模型和临床应用中得到证实。在革兰氏阴性菌引起的小鼠脓毒症和肺炎模型中，静脉或肌内注射 2.5-10 mg/kg 的奈替米星可降低细菌载量并提高存活率。在临床研究中，奈替米星用于治疗包括脓毒症、肺炎、尿路感染、腹腔内感染以及皮肤和软组织感染在内的严重感染，尤其适用于治疗由耐庆大霉素菌引起的感染。该化合物通常以静脉或肌肉注射给药，剂量为4-7.5 mg/kg/天，分次给药。奈替米星的疗效与庆大霉素和妥布霉素相当，但一些研究表明其肾毒性可能更低。该化合物的临床疗效取决于能否达到足够的血清峰浓度（Cmax/MIC 比值≥8-10）以及根据肾功能进行适当的给药。

按照CLSI指南，采用以下方案进行硫酸奈替米星的体外抗菌药物敏感性试验：将分离的细菌培养于合适的琼脂培养基上。用无菌生理盐水制备细菌悬液，使其浊度达到0.5 McFarland标准（约1-2 × 10⁸ CFU/mL）。将悬液以1:100的比例稀释于阳离子调整的Mueller-Hinton肉汤（CAMHB）中，使最终接种浓度约为5 × 10⁵ CFU/mL。在96孔微孔板中，用CAMHB进行奈替米星的倍比稀释，使其最终浓度范围为0.06至64 μg/mL。将细菌悬液加入各孔中，并在35-37°C下孵育16-20小时。最小抑菌浓度 (MIC) 定义为完全抑制可见细菌生长的最低化合物浓度。每次实验均包含质控菌株（例如，大肠杆菌 ATCC 25922、铜绿假单胞菌 ATCC 27853、金黄色葡萄球菌 ATCC 29213）。在时间杀菌曲线实验中，用浓度为 1-4 × MIC 的奈替米星处理细菌，并在不同时间点取样进行菌落计数。

体外活性测定采用倍比稀释法，在pH 7.2-7.4的Mueller-Hinton琼脂平板上进行，接种量为10^3-10^4个菌落形成单位，培养24-48小时（Miller等，1976）。[1] 协同作用研究：采用棋盘法或时间杀菌法，使用多种β-内酰胺类抗生素。[1] 对于硫酸奈替米星的体外细胞试验，通常采用以下方案：进行细胞毒性评估时，将哺乳动物细胞（例如HEK293肾细胞、HepG2肝细胞或肾近端小管上皮细胞）在37℃、5% CO₂的条件下，于适宜培养基中培养。将细胞以每孔5,000-10,000个细胞的密度接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。将奈替米星溶解于水或培养基中，最终浓度范围为 0.1 至 1000 μg/mL。细胞处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法测定 CC50 值以评估细胞活力。为评估肾毒性，用奈替米星处理肾近端小管上皮细胞，并通过 ELISA 法检测肾损伤标志物（KIM-1、NGAL）。采用 Annexin V-FITC/PI 双染和流式细胞术评估细胞凋亡。采用 DCFH-DA 染色评估氧化应激。为评估抗菌机制，用奈替米星处理细菌细胞，并通过 [³H]-亮氨酸掺入法测定蛋白质合成。采用核糖体分离和荧光标记法评估核糖体结合。

对于使用硫酸奈替米星进行的体内动物研究，通常采用以下方案：在疗效研究中，将雌性BALB/c小鼠（6-8周龄，18-22克）腹腔注射致死剂量的致病菌（例如大肠杆菌或铜绿假单胞菌，10⁶-10⁷ CFU）。奈替米星通常在感染后1小时和4小时皮下或静脉注射，剂量分别为1、3、10和30 mg/kg，或每日两次，连续3天。监测小鼠存活情况7-14天。对于大腿感染模型，先用环磷酰胺处理小鼠使其中性粒细胞减少，然后在大腿肌肉注射感染，并用奈替米星治疗。采集大腿组织进行细菌菌落计数。在药代动力学研究中，给药后不同时间点采集血液和组织样本（肾脏、肝脏、肺脏），并采用免疫分析或液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析奈替米星的浓度。在毒理学研究中，动物接受不同剂量的奈替米星治疗，疗程最长可达28天，并评估肾功能（血尿素氮、肌酐）、听觉功能（听觉脑干反应）和组织病理学（肾脏、内耳）。

吸收、分布和排泄
肌内注射后，奈替米星迅速且完全吸收，30-60分钟内即可达到血清峰浓度。氨基糖苷类药物口服吸收不良。除非存在严重的皮肤损伤，否则局部吸收也很差。口服后，奈替米星在完整的胃肠道内吸收不良。肌内注射后，药物迅速且完全吸收。吸收后，奈替米星迅速分布至组织、痰液、心包液、滑液和腹膜液……主要分布于细胞外液……分布容积约为体重的20%。据报道，其蛋白结合率为0-30%。奈替米星可通过胎盘，并在脐带血中可检测到。少量药物可分布至乳汁中。……它不经代谢，主要以原形经肾小球滤过从尿液中排出。肾功能正常的成人服用2 mg/kg剂量的奈替米星后，74%的药物在24小时内以原形排出；肌酐清除率为30-80 mL/min或10-30 mL/min的成人，以及肾功能丧失的成人，分别有55%、25%和15%的剂量在24小时内经尿液排出。奈替米星可通过血液透析清除。腹膜透析也可清除奈替米星，但其清除效率低于血液透析。代谢物：无代谢转化证据；通常80%的药物在24小时内经尿液排出。生物半衰期：2.5小时。肾功能正常的成人单次静脉或肌内注射奈替米星后，血浆消除半衰期约为2-2.5小时。据报道，肌酐清除率为 10-30 mL/min 的成人血清半衰期为 18 小时，而肾功能不全的成人血清半衰期超过 30 小时。新生儿血浆中奈替米星的消除半衰期与出生体重、胎龄和出生后日龄呈负相关。据报道，出生不足 7 天、体重 1.5-2 kg 的新生儿血浆消除半衰期约为 8 小时，体重 3-4 kg 的新生儿血浆消除半衰期约为 4.5 小时。6 周龄及以上儿童血浆消除半衰期为 1.5-2 小时。动物实验：豚鼠单次静脉注射 40 mg/kg 奈替米星后的药代动力学研究表明，奈替米星进入外淋巴的速度和清除速度均快于庆大霉素或妥布霉素（Chung 等，1982）。 [1]
人体：在健康志愿者中，奈替米星的消除半衰期约为2.5小时，分布容积约为体重的23%，肾清除率约为肌酐清除率的70%。24小时内，超过70%的剂量从尿液中排出。2 mg/kg剂量后，尿液浓度约为150 mg/L。血清峰浓度约为肌注剂量（mg/kg）的3.5倍，在30-60分钟内达到。可检测到的血清浓度持续8-12小时。可渗透痰液、心包液、胸膜液、腹膜液和滑液；胆汁浓度低；即使在炎症状态下，血脑屏障穿透性也差。无代谢证据。在健康成人中，终末半衰期较长，约为33小时（Kahlmeter，1980）。[1]
肾功能不全患者：清除率降低；当肌酐清除率≤40 mL/min时，半衰期急剧增加，但无法准确预测（Kahlmeter，1980）。[1]
新生儿（早产儿<34周）：半衰期约为5小时（Kahlmeter，1980）。Chindasilpa等人（1980）：2 mg/kg剂量下，平均峰浓度为4.4 mg/L；1周以下婴儿的半衰期为3.8小时，1周以上婴儿的半衰期为3小时。建议使用较大剂量（3 mg/kg）和负荷剂量。Peitersen等人（1980）：新生儿每日6-7 mg/kg剂量下，平均峰浓度为7.7 mg/L，谷浓度为2.1 mg/L。[1]
Varghese等人(1983)：在2个月至13岁的儿童中，肌注奈替米星2.5 mg/kg，1小时平均血药浓度为6.0 mg/L（显著高于庆大霉素4.3 mg/L），半衰期为194分钟（与庆大霉素相似），分布容积为0.326 L/kg（显著低于庆大霉素0.425 L/kg）。[1]
硫酸奈替米星的药代动力学特性已得到充分研究。静脉或肌注后，奈替米星迅速分布于细胞外液，分布容积约为0.2-0.3 L/kg。该化合物与血浆蛋白的结合率很低（<10%）。奈替米星主要以原形经肾小球滤过从尿液中排出，肾功能正常的患者的消除半衰期约为2-3小时。肾功能不全患者的半衰期延长，需要调整剂量。奈替米星在脑脊液中的渗透性较差，但在包括肺、肾和软组织在内的大多数组织中可达到治疗浓度。该化合物代谢不明显。奈替米星的药代动力学在治疗剂量范围内呈线性关系。建议监测血清峰浓度和谷浓度，以优化给药方案并最大程度地降低毒性。通常目标峰浓度为 6-10 μg/mL，谷浓度 <2 μg/mL。

蛋白质结合
蛋白质结合率较低，且取决于测试条件（主要是测试培养基中阳离子的浓度）。相互作用：无论给药途径如何，均应避免同时或先后使用两种或两种以上氨基糖苷类抗生素。同时使用卷曲霉素和氨基糖苷类抗生素也应避免，因为这可能会增加耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞的风险；可能会出现听力丧失，即使停药后也可能发展为耳聋；听力丧失可能是可逆的，但通常是永久性的；神经肌肉阻滞可能导致骨骼肌无力和呼吸抑制或麻痹（呼吸暂停）。此外，同时使用两种或两种以上氨基糖苷类抗生素可能会降低细菌对每种药物的吸收，因为这些药物竞争相同的吸收机制。氨基糖苷类抗生素
当与具有神经肌肉阻滞作用的药物（包括卤代烃吸入麻醉剂、阿片类镇痛药和大量枸橼酸抗凝剂输注）同时使用时，必须密切监测，因为神经肌肉阻滞作用可能增强，导致骨骼肌无力和呼吸抑制或麻痹（呼吸暂停）。建议在手术期间或术后同时使用这些药物和氨基糖苷类抗生素时谨慎，尤其是在术后可能出现神经肌肉阻滞不完全逆转的情况下。使用抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗可能有助于逆转阻滞。氨基糖苷类抗生素
万古霉素和氨基糖苷类抗生素常联合用于预防细菌性心内膜炎、治疗链球菌和棒状杆菌引起的心内膜炎、治疗耐药性葡萄球菌感染或用于青霉素过敏患者。适当的监测有助于降低肾毒性或耳毒性的风险；可能需要进行肾功能检查、血清氨基糖苷类和万古霉素浓度监测、减少剂量和/或调整给药间隔，或使用其他抗菌药物。/氨基糖苷类/
同时或先后使用这些药物（肾毒性或耳毒性药物）与氨基糖苷类药物可能会增加耳毒性或肾毒性的风险；可能会出现听力损失，即使停药后也可能发展为耳聋，并且可能是可逆的，但通常是永久性的；同时或先后使用其他耳毒性抗菌药物时，可能需要进行一系列听力功能检查；可能需要进行肾功能检查。 /氨基糖苷类/
有关奈替米星（共9种药物）更完整的相互作用数据，请访问HSDB记录页面。

---

肾毒性：在开放性研究中，发生率各不相同：Edelstein & Meyer (1978) 26%（血清肌酐升高≥50%）；Buckwold等 (1979) 14%；Panwalker等 (1978) 8%（可能）；Nordstrom等 (1979) 10%（升高≥30%）；Geisler等 (1980) 14%；Aroney等 (1981) 17%；Jahre等 (1979) 3%；Cox (1979) 18%（可能）；Peddie等 (1980) 27%（在有潜在肾脏疾病的患者中）；Hellum等 (1981) 17%（在有潜在肾脏疾病的患者中）。 (1980) 6%（升高 >30 μmol/L）；Perera 等 (1982) 10%（升高 ≥50%）；Hann 等 (1983) 总体 7%，未同时使用两性霉素 B 时为 2.4%。[1]
对比研究：Frazier 等 (1980) – 30 名儿童未出现肾毒性。Varghese 等 (1983) – 奈替米星组 1/13 (8%) 出现短暂性肌酐升高 >50%，庆大霉素组 4/11 (36%)。Schnider 等 (1979) – 奈替米星组 0/42，庆大霉素组 1/33。Weissenbacher (1981) – 两组各 1/40。Barza 等(1980) – 奈替米星组 3/37 (8%) vs 阿米卡星组 4/32 (13%)。Hewitt 等 (1979) – 奈替米星组 3% vs 阿米卡星组 2%。Love 等 (1979) – 奈替米星组 2/50 (4%) vs 庆大霉素组 5/58 (9%) vs 阿米卡星组 4/52 (8%)。Herting 等 (1981) – 可能出现肾毒性：奈替米星组 2.2% (8/362) vs 庆大霉素组 3.9% (14/362)（无统计学意义）。Lerner 等 (1983) – 奈替米星组 1/116 (1%) vs 妥布霉素组 5/114 (4%) (p=0.12)。 Kahlmeter 和 Dahlager (1983) 对 139 项试验的回顾：平均肾毒性——奈替米星 8.7%（2360 例患者），庆大霉素 14.0%（4023 例），妥布霉素 12.9%（2130 例），阿米卡星 9.4%（1144 例）。[1]
耳毒性：在开放性听力图研究中，发生率极低：Edelstein & Meyer (1978) 0/16；Buckwold (1979) 0/34；Panwalker (1978) 1/21；Jahre (1979) 0/5；Peddie (1980) 0/15；Hellum (1980) 0/31；Perera (1982) 0/22；Nordstrom (1979) 0/47； Geisler (1980) 0/55；Hann (1983) 3/70（其中 2 例曾接受过氨基糖苷类抗生素治疗）。总体耳蜗毒性发生率约为 1%。前庭毒性检测结果为 0/172。Tjernstrom (1980) 和 Vesterhaug (1980) 对 106 例接受 ENG 和听力图检查的患者进行了前瞻性研究——仅发现 1 例可能存在亚临床可逆性前庭功能障碍。[1]
对比研究：Varghese (1983) 奈替米星组 0/8 vs 庆大霉素组 0/3；Weissenbacher (1981) 奈替米星组 0/15 vs 庆大霉素组 1/21；Barza (1980) 奈替米星组 3/34 (9%) vs 阿米卡星组 7/30 (23%)； Hewitt (1979) 奈替米星组 5/76 (6.6%) vs 阿米卡星组 13/80 (16.3%)；Love (1979) 奈替米星组 1/29 (3%) vs 庆大霉素组 2/32 (6%)；Herting (1981) 奈替米星组 1/168 (<1%) vs 阿米卡星组 1/29 (3%)；Lerner (1983) 奈替米星组 2/73 (3%) vs 妥布霉素组 10/84 (12%) (p=0.037)。Kahlmeter 和 Dahlager (1983) 的综述：耳蜗毒性——奈替米星 2.4% (1338 例患者)，庆大霉素 8.3% (1895 例)，妥布霉素 6.1% (572 例)，阿米卡星 13.9% (713 例)。前庭毒性——奈替米星1.4%（1990例患者），庆大霉素3.2%（535例），妥布霉素3.5%（289例），阿米卡星3.7%（162例）。[1]
神经肌肉阻滞：临床试验中未发现问题，但仍存在潜在风险。其他罕见不良反应：头痛、不适、视力障碍、定向障碍、心动过速、感觉异常、皮疹、寒战、发热、体液潴留、呕吐、腹泻；实验室检查异常：血糖、碱性磷酸酶、AST、ALT升高，血红蛋白、白细胞、血小板计数降低，嗜酸性粒细胞增多，凝血酶原时间延长。[1]
硫酸奈替米星的毒性特征是肾毒性和耳毒性，这在氨基糖苷类抗生素中很常见。奈替米星肾毒性是由其在肾近端小管细胞内蓄积引起的，导致细胞损伤和肾功能下降。肾毒性风险与剂量相关，既往存在肾功能损害、高龄以及同时使用其他肾毒性药物的患者风险更高。奈替米星在内耳蓄积可引起耳毒性，影响听力（耳蜗毒性）和平衡（前庭毒性）。一些研究表明，与庆大霉素和妥布霉素相比，奈替米星的肾毒性风险可能较低。其他不良反应包括神经肌肉阻滞、过敏反应和胃肠道紊乱。已知对氨基糖苷类药物过敏的患者禁用奈替米星。建议在治疗期间监测肾功能和听力。肾功能损害、神经肌肉疾病患者以及孕妇应谨慎使用该药。

Drugs.1984 Jun;27(6):548-78.

根据州或联邦标签要求，硫酸奈替米星可能具有发育毒性。奈替米星是半合成的1-N-乙基衍生物，源自西索米星，是一种氨基糖苷类抗生素，其作用与庆大霉素相似，但对耳和肾的毒性较小。奈替米星通过与细菌30S核糖体亚基结合，干扰mRNA结合和受体tRNA位点，从而抑制易感生物的蛋白质合成。奈替米星的杀菌机制尚未完全阐明。奈替米星是一种氨基糖苷类抗菌药物。奈替米星是一种半合成的水溶性氨基糖苷类抗生素，来源于西索米星，西索米星是一种天然存在的抗生素，由伊尼奥微单孢菌（Micromonospora inyoensis）发酵产生。奈替米星与细菌30S核糖体亚基的16S rRNA和S12蛋白不可逆地结合。因此，该药物会干扰mRNA与细菌核糖体之间起始复合物的组装，从而抑制蛋白质合成的起始。此外，奈替米星会诱导mRNA模板错读，导致移码翻译，进而造成翻译提前终止。这最终会导致细菌细胞死亡。硫酸奈替米星是奈替米星的硫酸盐形式，奈替米星是一种半合成的水溶性氨基糖苷类抗生素。奈替米星来源于西索米星，西索米星是一种天然存在的氨基糖苷类抗生素，由伊尼奥微单孢菌（Micromonospora inyoensis）发酵产生。奈替米星与细菌30S核糖体亚基的16S rRNA和S12蛋白不可逆地结合。因此，该药物会干扰mRNA与细菌核糖体之间起始复合物的组装，从而抑制蛋白质合成的起始。此外，奈替米星可诱导mRNA模板错读，导致移码翻译，进而造成翻译提前终止，最终导致细菌细胞死亡。奈替米星是一种半合成的1-N-乙基二甲硅油衍生物。二甲硅油是一种氨基糖苷类抗生素，其活性与庆大霉素相似，但对耳和肾的毒性较小。适应症：用于治疗由敏感菌株引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、皮肤和软组织感染、烧伤、伤口和围手术期感染。作用机制：奈替米星等氨基糖苷类抗生素与特定的30S亚基蛋白和16S rRNA不可逆地结合。具体而言，奈替米星与16S rRNA的四个核苷酸和S12蛋白的一个氨基酸结合，从而干扰30S亚基16S rRNA中1400个核苷酸附近的解码位点。该区域与tRNA反密码子中的摆动碱基相互作用。这会导致起始复合物的干扰，mRNA的错读，从而将错误的氨基酸插入多肽链，产生无功能或有毒的肽，并导致多核糖体解离成无功能的单体核糖体，从而阻止细菌合成其生长必需的蛋白质。氨基糖苷类药物通常对细菌有效。尽管其确切的作用机制尚未完全阐明，但这些药物似乎是通过与30S核糖体亚基不可逆结合来抑制易感细菌的蛋白质合成。/氨基糖苷类/
/氨基糖苷类/抑制蛋白质生物合成并降低遗传密码翻译的保真度。/氨基糖苷类/

---

治疗用途
庆大霉素类
奈替米星适用于治疗由易感细菌引起的胆道感染。 /美国产品标签包含/
奈替米星适用于治疗由敏感细菌引起的骨骼和关节感染。/美国产品标签包含/
奈替米星适用于治疗由敏感细菌引起的中枢神经系统感染。/美国产品标签包含/
有关奈替米星更完整的治疗用途数据（共13项），请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
据报道，如果婴儿和幼儿服用链霉素的剂量超过最大推荐剂量，可能会出现中枢神经系统抑制，表现为昏迷、肌张力低下、嗜睡或深度呼吸抑制。然而，所有氨基糖苷类药物都存在引起神经肌肉阻滞的潜在风险。氨基糖苷类药物
早产儿和新生儿使用氨基糖苷类药物时应谨慎，因为他们的肾功能尚未完全发育，这可能导致氨基糖苷类药物的消除半衰期延长，并增加其毒性。儿科患者可能需要调整剂量。
老年患者也应谨慎使用氨基糖苷类药物，因为其具有毒性，只有在考虑过毒性较小的替代药物和/或发现其他药物无效后才应使用。老年患者更容易出现与年龄相关的肾功能下降。不应超过推荐剂量，并在治疗期间密切监测患者的肾功能。老年患者可能需要根据年龄、肾功能下降和体重减轻情况来减少氨基糖苷类药物的每日剂量。此外，即使肾功能正常的患者也可能出现听力下降。 /氨基糖苷类/
局部冲洗和手术期间局部应用氨基糖苷类药物后，可能发生神经肌肉阻滞、呼吸麻痹、耳毒性和肾毒性。/氨基糖苷类/
有关奈替米星（共17项）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
奈替米星是一种半合成的水溶性氨基糖苷类抗生素，由放线菌属的微单胞菌发酵产生。氨基糖苷类主要用于治疗由需氧革兰氏阴性菌引起的感染，例如假单胞菌属、不动杆菌属和肠杆菌属。低浓度奈替米星对多种病原体有效，包括大肠杆菌、肺炎克雷伯菌-肠杆菌-粘质沙雷氏菌、柠檬酸杆菌属和变形杆菌属（吲哚阳性和吲哚阴性），包括奇异变形杆菌、摩根氏假单胞菌、匍匐假单胞菌、普通变形杆菌、铜绿假单胞菌和淋病奈瑟菌。奈替米星在体外对流感嗜血杆菌、沙门氏菌属和志贺氏菌属的分离株也有效。它对产青霉素酶和不产青霉素酶的葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）均有效。某些普罗维登斯菌属、不动杆菌属和气单胞菌属也有效。这些菌株对奈替米星也敏感。许多此类菌株对其他氨基糖苷类抗生素（如卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素和西索米星）耐药，但在体外对奈替米星敏感。偶尔也会发现对阿米卡星耐药但对奈替米星敏感的菌株。奈替米星与青霉素G联用时，对大多数粪肠球菌菌株具有协同杀菌活性。奈替米星与羧苄青霉素或替卡西林联用时，对许多铜绿假单胞菌菌株具有协同作用。此外，奈替米星与羧苄青霉素、阿洛西林、美洛西林、头孢孟多、头孢噻肟或头孢羟氨苄联用时，可以抑制许多多重耐药的沙雷氏菌分离株。氨基糖苷类抗生素对厌氧菌、真菌和病毒大多无效。

---

奈替米星是西索米星的半合成衍生物，其脱氧链霉胺环的1-N位上连接了一个乙基。它因其对氨基糖苷类耐药菌的活性以及在动物体内较低的慢性毒性而被选中。它能抵抗腺苷酰化酶和磷酸化酶的灭活作用，但对大多数乙酰化酶敏感，AAC 3-I除外。奈替米星适用于严重的革兰氏阴性菌感染，尤其适用于免疫功能低下者，并推荐用于耳毒性风险较高的人群（例如，透析患者、盲人、老年人、新生儿、需要长期或重复氨基糖苷类治疗的患者）。剂量：肾功能正常的成人——4.0-7.0 mg/kg/天，分3次（或2次）服用，用于治疗泌尿系统或全身感染；对于危及生命的感染，剂量可达 7.5 mg/kg/天。12 岁及以下儿童：6-7.5 mg/kg/天（每 8 小时 2-2.5 mg/kg）。1 周以上新生儿：7.5-9 mg/kg/天（每 8 小时 2.5-3 mg/kg）；1 周及以下新生儿：6 mg/kg/天（每 12 小时 3 mg/kg）。肾功能不全时，应延长给药间隔（例如，将血清肌酐浓度（mg/100mL）乘以 8 得到以小时为单位的给药间隔）或降低维持剂量。血液透析可在 8 小时内清除约 50% 的药物。鞘内注射剂量：每日 10 mg（纯无菌制剂，而非含防腐剂的静脉注射制剂）。 [1]
硫酸奈替米星（SCH-20569）（CAS号：56391-57-2）是一种半合成氨基糖苷类抗生素，用于治疗严重感染，特别是对庆大霉素耐药菌株的感染。其分子式为C21H41N5O7·2.5H2SO4，分子量约为720.8 g/mol。未来的研究可以集中于开发肾毒性和耳毒性更低的新型氨基糖苷类抗生素，探索新的给药方案以优化疗效和安全性，以及探索联合疗法以克服耐药性。

C21H41N5O7.2.5H2O4S

1441.55

475.3

C, 43.97; H, 7.56; N, 12.21; O, 30.68; S, 5.59

56391-57-2

441306

Solid powder

1.32 g/cm3

684.3ºC at 760 mmHg

>194ºC (dec.)

367.7ºC

1.504

814.36

8

12

8

33

673

11

O([C@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])([C@](C([H])([H])[H])(C([H])([H])O1)O[H])N([H])C([H])([H])[H])O[H])[C@]1([H])[C@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[C@@]1([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N([H])[H])O[C@]1([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])N([H])[H])O1)N([H])[H])O[H]

PQHZSWZPVGHDEZ-UIQTUGNFSA-N

InChI=1S/C21H41N5O7.H2O4S/c1-4-26-13-7-12(24)16(32-19-11(23)6-5-10(8-22)31-19)14(27)17(13)33-20-15(28)18(25-3)21(2,29)9-30-20;1-5(2,3)4/h5,11-20,25-29H,4,6-9,22-24H2,1-3H3;(H2,1,2,3,4)/t11-,12+,13-,14+,15-,16-,17+,18-,19-,20-,21+;/m1./s1

(2R,3R,4R,5R)-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4-Amino-3-[[(2S,3R)-3-amino-6-(aminomethyl)-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl]oxy]-6-(ethylamino)-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol sulfate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : 1 mg/mL (1.39 mM)
H2O : 100~288 mg/mL (138.74 mM)

配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (69.37 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。