| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NF-1819 targets monoacylglycerol lipase (MGL/MAGL), a key enzyme responsible for hydrolyzing the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG). By irreversibly inhibiting MGL, NF-1819 increases 2-AG levels in the brain, thereby enhancing endocannabinoid signaling. This mechanism underlies its therapeutic potential in neuroinflammatory and pain conditions. The compound is selective for MGL over other serine hydrolases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NF-1819 是一种不可逆的 MGL 抑制剂，它能与该酶活性位点的丝氨酸残基共价结合。在利用重组 MGL 酶进行的生化实验中，该化合物表现出强效的抑制活性。与其他相关的丝氨酸水解酶相比，它对 MGL 具有很高的选择性。该化合物具有良好的膜渗透性，便于细胞摄取，从而可以进行靶点结合研究。详细的 IC₅₀ 值和动力学参数可在相关文献中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，NF-1819 可缓解多发性硬化症 (MS) 模型中的疾病症状，并在急性炎症疼痛模型中表现出镇痛作用。该化合物可改善奥沙利铂诱导的神经病理性过敏反应。其疗效归因于 MGL 抑制后中枢神经系统中 2-AG 水平的升高。该化合物能够穿透血脑屏障，使其在全身给药后靶向中枢神经系统。临床前药理学研究描述了其给药方案和给药途径。
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| 酶活实验 |
NF-1819 的体外酶抑制试验通常使用纯化的重组人 MGL 酶和荧光底物（例如，4-硝基苯乙酸酯或花生四烯酸-7-羟基-6-甲氧基-4-甲基香豆素酯）。将化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，0.1% Triton X-100）进行系列稀释。酶和抑制剂在 25°C 下预孵育 5-30 分钟，以使其发生不可逆结合，然后加入底物。连续监测荧光（激发波长 340 nm，发射波长 460 nm）。计算 IC₅₀ 值和失活率（kinact/KI）。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将相关细胞系（例如 Neuro2a 或原代神经元）培养于含 10% FBS 的 DMEM 培养基中。将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度（0.001-10 μM）的 NF-1819 处理 1-24 小时。使用荧光底物测定细胞裂解液中的 MGL 活性。通过 LC-MS/MS 定量 2-AG 水平以确认靶点结合。通过 MTT 或 ATP-lite 检测评估细胞活力。可使用蛋白质印迹法确认 MGL 表达和化合物结合。所有处理均包含溶剂对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内，NF-1819 通常通过腹腔注射 (IP) 或灌胃给药于啮齿动物。对于多发性硬化症模型（例如，实验性自身免疫性脑脊髓炎，EAE），从疾病发作开始，每日以 1-10 mg/kg 的剂量给药。对于疼痛模型，在测试前单次给药（3-30 mg/kg）。终点指标包括临床评分（EAE）、爪缩回阈值（机械性痛觉过敏）和甩尾潜伏期（热痛觉过敏）。收集脑和脊髓组织用于 2-AG 测定和 MGL 活性测定。采用 LC-MS/MS 法测定血浆和脑组织浓度，以进行药代动力学/药效学相关性分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NF-1819 的药代动力学数据显示其具有较高的膜渗透性和血脑屏障穿透性。基于其亲脂性，预计该化合物具有良好的口服生物利用度。它可能通过肝细胞色素 P450 酶代谢。预计其血浆蛋白结合率为中等至高。该化合物的脑/血浆比值表明其在中枢神经系统中分布高效。更详细的 ADME 参数（半衰期、清除率、分布容积）可在临床前研究报告中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于NF-1819的毒理学数据有限。鉴于其作为不可逆酶抑制剂的作用机制，应考虑其对其他丝氨酸水解酶的潜在脱靶效应。在临床前研究中，该化合物在有效剂量下耐受性良好，未报告显著不良事件。治疗开发需要进行标准的安全性药理学和毒理学研究（急性、亚慢性、遗传毒性）。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NF-1819（又名MGL-IN-1）是一种用于研究内源性大麻素系统的研究级化学探针。其主要应用包括神经炎症、疼痛和多发性硬化症的研究。该化合物尚未获准用于临床，也未进入临床试验阶段。其不可逆的作用机制可实现对靶点的持续抑制，使其适用于长期药理学研究。该化合物可从多家化学品供应商处购买，但仅供研究用途。进一步的药物化学优化有望获得具有更高选择性和更佳药代动力学特性的衍生物。
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| 分子式 |
C24H22FN5O4
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|---|---|
| 分子量 |
463.4694
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| 精确质量 |
463.165
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| CAS号 |
1881244-28-5
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| PubChem CID |
127032456
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
660.5±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
353.2±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.735
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| LogP |
1.14
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| tPSA |
89.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
773
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CN(CCC1N2[C@@H]([C@H](C2=O)C3=CC=C(C=C3)F)C4=CC5=C(C=C4)OCO5)C(=O)N6C=NC=N6
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| InChi Key |
XRIROGBLGLPXQI-FGZHOGPDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H22FN5O4/c25-17-4-1-15(2-5-17)21-22(16-3-6-19-20(11-16)34-14-33-19)30(23(21)31)18-7-9-28(10-8-18)24(32)29-13-26-12-27-29/h1-6,11-13,18,21-22H,7-10,14H2/t21-,22-/m1/s1
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| 化学名 |
(3R,4S)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(4-fluorophenyl)-1-[1-(1,2,4-triazole-1-carbonyl)piperidin-4-yl]azetidin-2-one
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| 别名 |
NF1819; NF 1819; NF-1819
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~134.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.49 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1576 mL | 10.7882 mL | 21.5764 mL | |
| 5 mM | 0.4315 mL | 2.1576 mL | 4.3153 mL | |
| 10 mM | 0.2158 mL | 1.0788 mL | 2.1576 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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