| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nialamide targets monoamine oxidase (MAO) enzymes, specifically both MAO A and B isoforms. MAO is a mitochondrial enzyme responsible for the oxidative deamination of monoamine neurotransmitters including serotonin, norepinephrine, and dopamine. By inhibiting MAO, nialamide prevents the breakdown of these neurotransmitters, leading to increased levels of monoamines in the synaptic cleft. The compound is a non-selective, irreversible inhibitor that regulates ROS production. This mechanism of action is responsible for its antidepressant effects as well as its ability to enhance the pressor effect of norepinephrine.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，尼拉米特是一种非选择性MAO A和MAO B抑制剂。该化合物抑制MAO活性并调节活性氧（ROS）的产生。其体外活性已通过酶活性测定进行表征，该测定使用多种底物，例如血清素、酪胺或犬尿胺，以测量MAO活性。使用纯化的酶制剂或组织匀浆，已在体外证实该化合物能够抑制两种MAO同工酶。尼拉米特对神经递质代谢的影响已在多种体外系统中进行研究，证实了其作为单胺氧化酶抑制剂的作用机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，尼拉米特可诱发动物多动症，增强苯妥英钠在小鼠中的抗惊厥作用，升高直肠温度，并增强去甲肾上腺素的升压作用。该化合物的抗抑郁作用已在多种抑郁症动物模型中得到证实。尼拉米特曾被临床用作抗抑郁药，用于治疗各种抑郁症、焦虑症和恐惧症。其体内作用与其作为单胺氧化酶抑制剂的作用机制相符，该机制可导致脑内单胺类神经递质水平升高。
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| 酶活实验 |
尼拉米特的体外酶活性测定包括测量其对单胺氧化酶（MAO）活性的抑制作用。将MAO酶（通常来源于大鼠肝线粒体或重组人MAO A或B）与不同浓度的尼拉米特（通常为0.001-100 uM）以及底物（如犬尿胺、酪胺或5-羟色胺）在合适的缓冲液（例如0.1 M磷酸盐缓冲液，pH 7.4）中于37℃孵育30-60分钟。加入酸或碱终止反应，并用分光光度法或荧光法测定产物（例如犬尿胺生成的4-羟基喹啉）。通过将抑制数据拟合到剂量-反应曲线来确定IC50值。使用亚型特异性底物评估其对MAO A和MAO B的选择性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用神经元细胞系或表达单胺氧化酶（MAO）的细胞系进行，以检测尼拉米特的作用。细胞用不同浓度的尼拉米特（通常为0.01-100 μM）处理24-72小时。使用MAO底物，通过荧光法或比色法测定细胞裂解液中的MAO活性。采用高效液相色谱法（HPLC）或酶联免疫吸附试验（ELISA）测定细胞培养上清液或细胞裂解液中的神经递质水平（血清素、去甲肾上腺素、多巴胺）。使用荧光ROS指示剂（如DCFH-DA）评估ROS的产生。使用MTT或类似方法监测细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。通过定量PCR（qPCR）分析与神经递质代谢和氧化应激相关的基因表达变化。
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| 动物实验 |
尼拉米特的体内动物研究通常包括给啮齿动物给药，以评估其对行为、神经递质水平和生理的影响。该化合物通过腹腔注射或灌胃给药，剂量范围为1-50 mg/kg。进行的行为学测试包括旷场实验（用于评估运动过度）、强迫游泳实验和悬尾实验（用于评估抗抑郁作用）。抗惊厥作用的评估采用癫痫模型，例如最大电休克或戊四唑诱导的癫痫，并联合使用苯妥英钠。使用热敏电阻探头测量直肠温度。通过测量麻醉动物在给予去甲肾上腺素前后的血压来评估去甲肾上腺素的升压作用。在研究结束时，使用高效液相色谱法（HPLC）测定脑内神经递质水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
/其他毒性信息/ 在两项独立试验中，一名健康男性志愿者分别口服单胺氧化酶抑制剂尼拉米特（总摄入量分别为 300 mg 和 1000 mg），并通过连续尿液采样监测尿液中蟾毒色胺的排泄情况。在两项试验中，服用尼拉米特的受试者的排泄量均显著高于未服用尼拉米特的同一受试者（中位数为 0.089 nmol/mmol 肌酐，范围为 0.002–1.78）。最高排泄量为 16.5 nmol/mmol 肌酐，24 小时尿液最大排泄量为 495 nmol（56 μg）。达到这些排泄水平所需的血浆蟾毒色胺浓度与诱发人类精神症状的浓度相差不远。 尼拉米特的药代动力学特性符合小分子单胺氧化酶抑制剂的特征。该化合物的分子量为298.34，分子式为C16H18N4O2。它是一种白色结晶性粉末，略带苦味。该化合物是一种吡啶类小分子。作为一种单胺氧化酶抑制剂，预计它具有良好的口服生物利用度和穿过血脑屏障的能力。该化合物的药代动力学特征包括吸收、分布、代谢和排泄参数，与小分子药物一致。然而，现有文献中关于其详细的ADME参数记载并不充分。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
在小鼠皮下注射100 mg/kg尼拉米特前一小时口服两种非选择性5-HT摄取抑制剂和九种选择性5-HT摄取抑制剂，可增强尼拉米特诱导的运动过度，而两种去甲肾上腺素（NA）摄取抑制剂对尼拉米特的反应无影响。帕罗西汀是尼拉米特最有效的增强剂；0.012 mg/kg的剂量可使运动反应增加100%。皮下注射1 mg/kg和10 mg/kg剂量的5-HT2拮抗剂利坦色林可减轻皮下注射200 mg/kg尼拉米特诱导的运动过度，但以类似方式给药的5-HT1拮抗剂左普萘洛尔则无影响。在接受帕罗西汀和锂治疗4周的小鼠中，皮下注射100 mg/kg尼拉米特可增强尼拉米特诱导的运动过度。研究发现，每日与帕罗西汀和锂联合给药以达到治疗性血浆或血清浓度时，尼拉米特具有显著的协同作用。 非人毒性值 小鼠口服LD50：590 mg/kg /引自表格/ 小鼠静脉注射LD50：120 mg/kg /引自表格/ 小鼠腹腔注射LD50：200 mg/kg /引自表格/ 兔腹腔注射LD50：>150 mg/kg /引自表格/ 有关尼拉米特的更多非人毒性值（完整数据，共6项），请访问HSDB记录页面。 尼拉米特的毒理学特征符合单胺氧化酶抑制剂的典型特征。作为一种单胺氧化酶抑制剂，该化合物可引起与单胺水平升高相关的副作用，包括高血压（食用含酪胺食物时可诱发高血压危象）、躁动、失眠以及与血清素能药物合用时引起的血清素综合征。该化合物曾被临床用作抗抑郁药，其不良反应已有充分记录。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。在实验室环境中操作该化合物时，应遵循标准安全预防措施。 |
| 其他信息 |
3-[[氧代(吡啶-4-基)甲基]肼]-N-(苄基)丙酰胺是一种含氧和氮的有机化合物。它与β-氨基酸有功能关联。由于与含酪氨酸的食物发生相互作用，该药物于1963年从加拿大、美国和英国市场撤出。它是一种单胺氧化酶抑制剂，用作抗抑郁药。作用机制：尼拉米托是最早的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）抗抑郁药之一。它的化学结构与异丙基肼（另一种源自异烟酸的MAOI）相关。//
进行了时间和剂量反应分析，以研究取代肼类单胺氧化酶（MAO）抑制剂异丙肼和尼拉米对MAO-A和MAO-B活性的影响；本研究测定了γ-氨基丁酸（GABA）、丙氨酸（ALA）以及神经递质多巴胺、去甲肾上腺素和血清素及其酸性代谢物的水平；同时还测定了GABA转氨酶和ALA转氨酶的活性。结果表明，这些药物是相对有效的单胺氧化酶（MAO）抑制剂，但与未取代的肼类MAO抑制剂苯乙肼不同，它们不会增加脑内GABA和ALA的水平。这些实验表明，游离的肼基对于单胺氧化酶抑制剂（MAO抑制剂）对γ-氨基丁酸（GABA）和α-亚麻酸（ALA）的显著影响至关重要。 治疗用途 一项针对30名住院内源性抑郁症患者的双盲对照研究评估了尼拉米特联合L-5-羟色氨酸的抗抑郁效果，并将其与单独使用尼拉米特（加安慰剂）的对照组进行了比较。接受尼拉米特联合L-5-羟色氨酸治疗的患者比单独使用尼拉米特的患者恢复得更好。尼拉米特联合L-5-羟色氨酸起效更快。除体位性低血压外，两组患者的副作用无显著差异；接受尼拉米特联合L-5-羟色氨酸治疗的患者发生体位性低血压的概率更低。/既往用途/ 尼拉米德（CAS 51-12-7）是一种非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂，属于肼类抗抑郁药。它也称为N-(苯甲基)-3-(N'-(吡啶-4-羰基)肼基)丙酰胺。该化合物可抑制MAO A和MAO B，并调节活性氧（ROS）的产生。临床上曾用于治疗各种抑郁症、焦虑症和恐惧症。该化合物可诱发动物多动症，增强苯妥英钠在小鼠中的抗惊厥作用，升高直肠温度，并增强去甲肾上腺素的升压作用。其ATC代码为N06AF02。该化合物仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C16H18N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
298.34000
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| 精确质量 |
298.143
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| CAS号 |
51-12-7
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| PubChem CID |
4472
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.203g/cm3
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| 沸点 |
538.1ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
152-154ºC(lit.)
|
| 闪点 |
279.2ºC
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| 折射率 |
1.589
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| LogP |
2.195
|
| tPSA |
83.12
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
350
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NOIIUHRQUVNIDD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H18N4O2/c21-15(18-12-13-4-2-1-3-5-13)8-11-19-20-16(22)14-6-9-17-10-7-14/h1-7,9-10,19H,8,11-12H2,(H,18,21)(H,20,22)
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| 化学名 |
N-benzyl-3-[2-(pyridine-4-carbonyl)hydrazinyl]propanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~335.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3519 mL | 16.7594 mL | 33.5188 mL | |
| 5 mM | 0.6704 mL | 3.3519 mL | 6.7038 mL | |
| 10 mM | 0.3352 mL | 1.6759 mL | 3.3519 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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