| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
EBI2 ( IC50 = 11 nM ); EBI2 ( IC50 = 16 nM )
NIBR-189 targets EBI2 (also known as GPR183), an oxysterol-activated G protein-coupled receptor. EBI2 is involved in immune cell migration, particularly B cell positioning in lymphoid tissues. It is activated by oxysterols (e.g., 7α,25-dihydroxycholesterol). By antagonizing EBI2, NIBR-189 inhibits oxysterol-mediated chemotaxis of immune cells. This mechanism underlies its potential in autoimmune disease research. The compound shows high potency against both human and mouse receptors. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
NIBR189 是一种 EBI2 拮抗剂，在表达功能性 EBI2 的 U937 细胞中，其 IC50 值为 0.3 nM，可抑制细胞迁移。[1]
体外实验表明，NIBR-189 能有效抑制人源和鼠源 EBI2，IC₅₀ 值分别为 11 nM 和 16 nM。它是一种竞争性拮抗剂，可阻断氧固醇与 EBI2 的结合。该化合物对 EBI2 的选择性高于其他 GPCR。在基于细胞的实验中，NIBR-189 可抑制 EBI2 介导的趋化性和信号传导。详细的结合和功能数据可在原始文献中找到。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NIBR189 具有良好的药代动力学特性，使其能够应用于体外和体内研究。它是一种强效且选择性的 EBI2 拮抗剂。[1] 公开资料中关于 NIBR-189 的体内数据有限。基于其效力和选择性，该化合物有望用于研究 EBI2 在免疫细胞迁移和自身免疫疾病模型中的体内功能。需要进一步研究以全面表征其体内疗效和药代动力学特征。该化合物可作为免疫学研究的工具。
|
| 酶活实验 |
NIBR-189 的体外受体结合实验通常使用表达人或小鼠 EBI2 受体的细胞膜制备物。放射性配体结合实验使用 [³H]7α,25-二羟基胆固醇或其他 EBI2 放射性配体。将膜与放射性配体和不同浓度的 NIBR-189 在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MgCl₂，0.1% BSA）中于室温孵育 1-2 小时。使用过量的未标记配体测定非特异性结合。通过闪烁计数法测量结合的放射性。Ki 和 IC₅₀ 值通过非线性回归计算。功能性实验可能包括 GTPγ³⁵S 结合实验。
|
| 细胞实验 |
U937 细胞在迁移实验前一晚于脱脂培养基中培养。使用孔径为 5.0 μm 的聚碳酸酯膜高通量筛选 Transwell-96 板进行趋化性实验。实验步骤如下：将 240 μL 化合物溶液（溶于含 1% BSA 而非 FCS 的培养基中）置于下室，插入滤膜后，将 0.75×10⁵ 个细胞溶于 75 μL 培养基中，加入上室。37°C 孵育 3 小时后，使用流式细胞仪检测下室中的细胞。
对于基于细胞的实验，表达重组人或小鼠 EBI2 的细胞（例如 CHO 或 HEK-293 细胞）在含 10% FBS 和筛选抗生素的 DMEM 培养基中培养。将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度（0.1 nM-10 μM）的 NIBR-189 处理 30-60 分钟。趋化性测定采用Transwell小室，以氧固醇为趋化剂。也可采用钙动员测定。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。所有处理均设置溶剂对照，并重复三次。 |
| 动物实验 |
C57BL/6雄性小鼠
1 mg/kg (静脉注射)；3 mg/kg (口服) 静脉注射，口服 在体内，NIBR-189可通过腹腔注射或口服途径给药于啮齿动物。对于自身免疫性疾病模型（例如，实验性自身免疫性脑脊髓炎或胶原诱导性关节炎），该化合物采用不同的给药方案。终点指标包括临床评分、免疫细胞浸润和组织病理学。采集血液和组织样本进行药代动力学分析和生物标志物评估。所有操作均遵循机构动物护理指南。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NIBR-189 是一种高效且选择性的 EBI2 拮抗剂，其 IC₅₀ 值分别为 11 nM（人）和 15-16 nM（小鼠）。目前公开资料中尚未广泛报道其详细的药代动力学参数（生物利用度、半衰期、清除率）。该化合物旨在用于免疫学研究。需要进一步开展 ADME 研究以全面表征其药代动力学特征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于NIBR-189的毒理学数据有限。作为一种G蛋白偶联受体（GPCR）拮抗剂，应考虑其对其他受体的潜在脱靶效应。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。开发用于治疗用途需进行标准的安全性药理学和毒理学研究。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全防护措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NIBR-189 是一种研究级 EBI2 (GPR183) 拮抗剂，用于研究免疫细胞迁移和自身免疫性疾病。其主要应用领域包括免疫学和炎症研究。该化合物尚未获准用于临床，也未进入临床试验阶段。它是阐明 EBI2 在免疫反应中作用的重要工具。该化合物可从多家化学品供应商处购买，仅供研究用途。
|
| 分子式 |
C21H21BRN2O3
|
|---|---|
| 分子量 |
429.314
|
| 精确质量 |
428.074
|
| 元素分析 |
C, 58.75; H, 4.93; Br, 18.61; N, 6.53; O, 11.18
|
| CAS号 |
1599432-08-2
|
| PubChem CID |
36295259
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.331
|
| tPSA |
49.85
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
530
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
BrC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])/C(/[H])=C(\[H])/C(N1C([H])([H])C([H])([H])N(C(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])OC([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C1([H])[H])=O
|
| InChi Key |
OFHXXBRBGWUOHR-NYYWCZLTSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H21BrN2O3/c1-27-19-9-5-17(6-10-19)21(26)24-14-12-23(13-15-24)20(25)11-4-16-2-7-18(22)8-3-16/h2-11H,12-15H2,1H3/b11-4+
|
| 化学名 |
(E)-3-(4-bromophenyl)-1-[4-(4-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl]prop-2-en-1-one
|
| 别名 |
NIBR189; NIBR 189; NIBR-189
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~21~50 mg/mL (~48.9~116.5 mM)
Ethanol: ~4 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.82 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: (饱和度未知) in 5%DMSO + 40%PEG300 + 5%Tween 80+ 50%ddH2O：1.05mg/ml (2.45mM) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3293 mL | 11.6466 mL | 23.2932 mL | |
| 5 mM | 0.4659 mL | 2.3293 mL | 4.6586 mL | |
| 10 mM | 0.2329 mL | 1.1647 mL | 2.3293 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
