| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NIBR3049 primarily targets JAK3 (Janus kinase 3), a member of the JAK family of tyrosine kinases involved in cytokine signaling. JAK3 is predominantly expressed in hematopoietic cells and plays a critical role in immune cell development and function. By inhibiting JAK3, NIBR3049 blocks signaling through common γ-chain cytokines (e.g., IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21). The compound also inhibits PKCα, PKCθ, and GSK3β, indicating additional kinase targets.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TCS 21311 (NIBR3049) 在酶促 Jak 活性测定中，对 JAK1、JAK2 和 TYK2 的 IC50 值分别为 1.017、2.550 和 8.055 μM [1]。根据其酶促 Pkc 活性 [1]，TCS 21311 (NIBR3049) 在本细胞实验中表现出中等活性（IC50=689 nM，Jurkat 细胞）。体外实验表明，NIBR3049 能有效抑制 JAK3，IC₅₀ 为 8 nM。它对 JAK1、JAK2 和 TYK2 的选择性超过 100 倍。该化合物还能抑制 PKCα (IC₅₀ = 13 nM)、PKCθ (IC₅₀ = 68 nM) 和 GSK3β (IC₅₀ = 3 nM)。在细胞实验中，NIBR3049 可抑制 JAK3 介导的 STAT5 磷酸化及其下游基因表达。该化合物被用作研究 JAK3 信号通路和免疫功能的工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中关于NIBR3049的体内数据有限。基于其对JAK3的效力和选择性，该化合物有望用于JAK3在免疫调节中功能的体内研究。其口服生物利用度和溶解度（DMSO中为50 mg/mL）表明其具有体内给药的潜力。需要进一步研究以全面表征其体内疗效和药代动力学特征。
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| 酶活实验 |
NIBR3049 的体外激酶活性测定通常使用重组 JAK3 酶和肽底物。该化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM EGTA，0.01% Brij-35，2 mM DTT）稀释。加入 ATP（浓度为 Km）启动反应，并在 30°C 下孵育 30-60 分钟。磷酸化底物可通过荧光偏振法、AlphaScreen 法或放射性法检测。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。选择性分析针对一系列激酶进行，包括 JAK1、JAK2、TYK2、PKCα、PKCθ 和 GSK3β。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，免疫细胞系（例如 NK-92、Jurkat 或原代淋巴细胞）在含 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中培养。将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度（0.001-10 μM）的 NIBR3049 处理 1-4 小时。然后用细胞因子（例如 IL-2、IL-15）刺激细胞 15-30 分钟。STAT5 磷酸化水平通过磷酸化流式细胞术或蛋白质印迹法进行检测。细胞活力通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法进行评估。细胞增殖实验可使用 [³H]-胸苷掺入法进行。所有处理均设置溶剂对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内，NIBR3049 可通过腹腔注射或口服途径给药于啮齿动物。给药方案和浓度将根据药代动力学研究确定。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)（50 mg/mL），用于制剂制备。药效学研究通过检测血液或组织样本中 STAT5 的磷酸化水平来评估 JAK3 抑制情况。疗效研究可在自身免疫性疾病或炎症性疾病模型中进行。血浆和组织浓度采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定。所有操作均遵循机构动物护理指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NIBR3049（TCS 21311，分子量 526.51，C₂₇H₂₅F₃N₄O₄）可溶于 DMSO（50 mg/mL）。该化合物对 JAK3 具有高效抑制活性（IC₅₀ = 8 nM），对其他 JAK 家族成员的选择性超过 100 倍。它还能抑制 PKCα、PKCθ 和 GSK3β。详细的药代动力学参数可从临床前研究中获得。该化合物旨在用于免疫学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于NIBR3049的毒理学数据有限。作为一种激酶抑制剂，应考虑其潜在的脱靶效应。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。开发用于治疗用途需要进行标准的安全性药理学和毒理学研究。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全防护措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NIBR3049 (TCS 21311) 是一种研究级 JAK3 抑制剂，用于研究免疫信号传导和自身免疫性疾病。其主要应用领域包括免疫学和炎症研究。该化合物尚未获准用于临床，也未进入临床试验阶段。它是阐明 JAK3 在细胞因子信号传导中作用的重要工具。该化合物可从多家化学品供应商处购买，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C27H25F3N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
526.5162
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| 精确质量 |
526.183
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| CAS号 |
1260181-14-3
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| PubChem CID |
50925411
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
3.452
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| tPSA |
109.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
1000
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CLGRAWDGLMENOD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H25F3N4O4/c1-26(2,38)25(37)34-11-9-33(10-12-34)15-7-8-19(27(28,29)30)17(13-15)21-22(24(36)32-23(21)35)18-14-31-20-6-4-3-5-16(18)20/h3-8,13-14,31,38H,9-12H2,1-2H3,(H,32,35,36)
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| 化学名 |
3-[5-[4-(2-hydroxy-2-methylpropanoyl)piperazin-1-yl]-2-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
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| 别名 |
NIBR 3049 NIBR-3049 NIBR3049
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~189.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8993 mL | 9.4963 mL | 18.9926 mL | |
| 5 mM | 0.3799 mL | 1.8993 mL | 3.7985 mL | |
| 10 mM | 0.1899 mL | 0.9496 mL | 1.8993 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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