| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
NIC3 specifically targets nucleus accumbens-associated protein 1 (NAC1), an oncogenic protein involved in tumor progression and drug resistance. It binds to the conserved site Leu-90 of NAC1 and prevents its homodimerization. This leads to proteasomal degradation of NAC1. By down-regulating NAC1 protein, NIC3 sensitizes drug-resistant tumor cells to conventional chemotherapy and enhances the anti-metastatic effect of bevacizumab. The compound has anti-cancer activity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，NIC3 是一种选择性 NAC1 抑制剂，它与保守位点 Leu-90 结合，阻止 NAC1 同源二聚化，从而导致 NAC1 被蛋白酶体降解。NIC3 可增强耐药肿瘤细胞对常规化疗的敏感性，并提高贝伐珠单抗的抗转移作用。该化合物在多种癌细胞模型中均显示出抗癌活性。其对 NAC1 降解和肿瘤细胞增敏作用的影响已在基于细胞的实验中得到证实。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，NIC3（25 mg/kg，静脉注射，每三天一次，共6次）在小鼠模型中对阿霉素耐药的MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞均表现出抗肿瘤活性。它能增强耐药肿瘤细胞对常规化疗的敏感性，并提高贝伐珠单抗的抗转移作用。NIC3在多种肿瘤模型中均显示出抗癌活性。该化合物可下调NAC1蛋白的表达，从而抑制肿瘤生长。目前正在进行进一步的体内研究，以全面评估其治疗潜力。
|
| 酶活实验 |
NIC3 NAC1 结合实验包括测量其与 NAC1 保守位点 Leu-90 的结合情况。结合亲和力可通过表面等离子共振、等温滴定量热法或荧光法进行评估。NAC1 同源二聚体抑制作用可通过共免疫沉淀或交联实验进行评估。NAC1 的蛋白酶体降解作用可通过处理后蛋白质印迹法检测 NAC1 蛋白水平进行评估。抗癌活性可通过检测癌细胞增殖抑制或细胞凋亡诱导情况进行评估。所有实验均在合适的缓冲体系中进行，并设置阳性对照。
|
| 细胞实验 |
本研究在包括阿霉素耐药的MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞在内的多种癌细胞系中开展了基于细胞的NIC3检测。细胞在37℃、5% CO2的条件下于适宜培养基中培养，并用不同浓度的NIC3处理。采用MTT或CCK-8法评估细胞活力。采用Western blot法检测NAC1蛋白水平。采用Annexin V/PI染色和caspase活性检测评估细胞凋亡。通过将NIC3与常规化疗药物联合使用来评估其对化疗的增敏作用。采用细胞迁移和侵袭实验评估其抗转移作用。所有实验均设置三个重复，并配备适当的阳性和阴性对照。
|
| 动物实验 |
NIC3 的体内研究在小鼠癌症模型中进行。荷瘤小鼠（例如，阿霉素耐药的 MCF-7 或 MDA-MB-231 异种移植瘤）接受 NIC3 治疗，剂量为 25 mg/kg，静脉注射，每三天一次，共 6 次。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长情况。在联合用药研究中，NIC3 与常规化疗药物或贝伐珠单抗联合使用。通过检查远处器官评估转移情况。采用免疫组织化学或蛋白质印迹法检测肿瘤中 NAC1 蛋白的表达水平。监测动物的临床症状。在研究终点收集组织样本进行组织病理学和生物标志物分析。所有研究均按照机构动物护理指南进行。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
NIC3（分子量 440.58 g/mol，C26H36N2O4）是一种小分子抑制剂，也称为 2-(4-叔丁基苯氧基)-N-{2-[2-(4-叔丁基苯氧基)乙酰胺基]乙基}乙酰胺。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂，在推荐的储存条件下稳定。半衰期、生物利用度和组织分布等药代动力学参数需在物种特异性研究中测定。在临床前研究中，该化合物通常采用静脉注射给药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NIC3在临床前研究中，治疗剂量下通常耐受性良好。该化合物是一种选择性NAC1抑制剂，具有抗癌活性。其增强耐药肿瘤敏感性和抗转移作用的功效已得到证实，且安全性良好。现有文献中，在研究用浓度下未见明显不良反应报道。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。若要进行治疗开发，则需要进行全面的毒理学评估。
|
| 其他信息 |
NIC3 是一种选择性伏隔核相关蛋白 1 (NAC1) 抑制剂，它与 Leu-90 结合并阻止同源二聚化，从而导致蛋白酶体降解。它能增强耐药肿瘤细胞对化疗的敏感性，并提高贝伐珠单抗的抗转移作用。NIC3（25 mg/kg，静脉注射）在小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。其分子式为 C26H36N2O4，分子量为 440.58 g/mol。所有应用仅限于非人体研究用途。
|
| 分子式 |
C26H36N2O4
|
|---|---|
| 分子量 |
440.575047492981
|
| 精确质量 |
440.267
|
| CAS号 |
494830-67-0
|
| PubChem CID |
2930555
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.6
|
| tPSA |
76.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
526
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC(C)(C)C1=CC=C(C=C1)OCC(=O)NCCNC(=O)COC2=CC=C(C=C2)C(C)(C)C
|
| InChi Key |
ZVSHISOEPMAPLF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H36N2O4/c1-25(2,3)19-7-11-21(12-8-19)31-17-23(29)27-15-16-28-24(30)18-32-22-13-9-20(10-14-22)26(4,5)6/h7-14H,15-18H2,1-6H3,(H,27,29)(H,28,30)
|
| 化学名 |
2-(4-tert-butylphenoxy)-N-[2-[[2-(4-tert-butylphenoxy)acetyl]amino]ethyl]acetamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~113.49 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2697 mL | 11.3487 mL | 22.6974 mL | |
| 5 mM | 0.4539 mL | 2.2697 mL | 4.5395 mL | |
| 10 mM | 0.2270 mL | 1.1349 mL | 2.2697 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
