| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nicodicosapent targets the sterol regulatory element-binding protein (SREBP), a key transcriptional regulator of cholesterol and fatty acid metabolism. SREBP controls the expression of multiple genes involved in lipid biosynthesis and uptake, including HMG-CoA reductase (the rate-limiting enzyme in cholesterol synthesis), PCSK9 (which regulates LDL receptor degradation), ATP citrate lyase (involved in fatty acid synthesis), and NPC1L1 (involved in cholesterol absorption). By inhibiting SREBP, Nicodicosapent reduces the expression of these target genes, leading to decreased cholesterol and triglyceride levels. The compound is a synthetic conjugate of EPA (an omega-3 fatty acid) and niacin, which may provide complementary lipid-lowering effects. The compound does not target a specific receptor but rather modulates lipid metabolism through SREBP inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
尼可二碳戊二酸不与GPR109A受体相互作用，但它能降低HepG2细胞中成熟SREBP-2蛋白的合成。尼可二碳戊二酸的IC50值为17 μM，表现出对分泌型PCSK9的协同抑制作用。尼可二碳戊二酸的IC50值为27 μM，能显著且剂量依赖性地抑制ApoB的分泌。在HepG2细胞中，尼可二碳戊二酸以时间依赖性方式诱导水解[1]。体外实验表明，尼可二碳戊二酸抑制SREBP活性，导致SREBP靶基因（如PCSK9、HMG-CoA还原酶、ATP柠檬酸裂解酶和NPC1L1）的表达降低。在基于细胞的实验（例如HepG2肝癌细胞）中，使用尼可二碳戊二酸（1-100 μM）处理可降低胆固醇合成和LDL受体降解（通过下调PCSK9）。该化合物还能降低肝细胞中甘油三酯的合成和分泌。烟酸部分可能通过烟酸受体（GPR109A）发挥额外的脂质调节作用，但其主要机制归因于SREBP抑制。临床前研究已证实尼可二碳五烯酸戊酯具有体外活性，支持其作为降脂药物的开发。该化合物可溶于DMSO（≥60 mg/mL），便于用于体外试验。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服尼可二碳五烯酸（100 mg/kg）可使血浆中产生大量烟酸。尼可二碳五烯酸治疗显著降低了ApoE*3-Leiden小鼠血浆中PCSK9、低密度脂蛋白颗粒（包括极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇）以及甘油三酯的水平[1]。
体内研究已在临床前和临床研究中评估了尼可二碳五烯酸治疗高甘油三酯血症的疗效。在动物模型中，给予尼可二碳五烯酸可降低血清甘油三酯和胆固醇水平。该化合物目前处于II期临床开发阶段，表明其在早期临床试验中已显示出良好的疗效和安全性。该化合物通过抑制SREBP发挥作用，导致PCSK9、HMG-CoA还原酶和其他脂质代谢基因的表达下调，从而改善血脂谱。与单独使用EPA或烟酸相比，EPA-烟酸偶联物设计可能具有协同降脂作用。需要更多临床数据来全面评估其在患者群体中的疗效和安全性。 |
| 酶活实验 |
由于尼可二碳五烯酸（Nicodicosapent）的主要作用机制是抑制SREBP而非直接抑制酶或结合受体，因此体外酶/受体结合试验尚未完全建立。然而，可以使用基于细胞的报告基因检测来评估SREBP活性。典型的实验方案如下：将SREBP反应性荧光素酶报告质粒（例如，含有LDL受体启动子或其他SREBP靶基因启动子）转染至HepG2或HEK293细胞。用浓度范围为0.1至100 μM的尼可二碳五烯酸处理细胞16-24小时。使用发光仪测量荧光素酶活性，并根据剂量反应曲线计算IC₅₀值。或者，也可以在尼可二碳五烯酸处理后，通过qRT-PCR或Western blot检测SREBP靶基因（例如PCSK9、HMGCR）的表达。对于烟酸受体 (GPR109A) 结合试验，可以进行标准的放射性配体结合研究，但这并非其主要作用机制。每个浓度均进行三次重复测试，且实验至少重复三次。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，尼可二碳戊二酸（Nicodicosapent）的活性检测通常使用肝细胞系，例如HepG2或原代人肝细胞。典型的实验方案如下：将细胞以50,000-100,000个/孔的密度接种于96孔或24孔板中，并在含血清培养基中培养24小时。之后，细胞在无血清培养基中培养4-6小时，然后用浓度为0.1至100 μM的尼可二碳戊二酸处理16-24小时。脂质代谢的检测指标包括：细胞内胆固醇和甘油三酯水平（通过酶法或油红O染色测定）、PCSK9分泌（通过培养基ELISA测定）、HMG-CoA还原酶活性（通过酶法测定）以及SREBP靶基因的表达（通过qRT-PCR或Western blot测定）。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。每种条件均进行三次重复测试，且实验至少重复三次。
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| 动物实验 |
已在啮齿动物高脂血症模型中开展了尼可二碳戊二酸（Nicodicosapent）的体内动物研究。典型的实验方案为：雄性C57BL/6小鼠或叙利亚仓鼠喂食高脂饮食2-4周以诱导高脂血症。随后，动物每日灌胃给予尼可二碳戊二酸，剂量为10-100 mg/kg，持续2-4周。在基线和定期采集血样进行血脂分析（总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆中PCSK9水平。研究结束时，采集肝组织进行组织病理学检查（苏木精-伊红染色和油红O染色），并通过qRT-PCR或Western blot分析SREBP靶基因的表达。通过比较治疗组和溶媒对照组的血脂水平和肝脂肪变性程度来评估疗效。该化合物也已在临床试验中进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
尼可二碳五烯酸（Nicodicosapent）的药代动力学特性已在临床前和临床研究中得到评估。该化合物口服给药，并已证实具有良好的口服生物利用度。它可溶于二甲基亚砜（DMSO）（≥60 mg/mL）。口服后，尼可二碳五烯酸被吸收，并在体循环中达到治疗浓度。该化合物可能通过酰胺键水解代谢，释放EPA和烟酸，这可能有助于其发挥药理作用。半衰期、分布容积和清除率已在临床前模型和临床试验中得到评估。该化合物的药代动力学特征支持在临床研究中每日一次给药。具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、AUC、t₁/₂）已在临床试验文献中报道。该化合物在推荐的储存条件下稳定（粉末在-20°C下可保存3年；溶剂在-80°C下可保存6个月）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
尼可二碳五烯酸（Nicodicosapent）的药代动力学特性已在临床前和临床研究中得到评估。该化合物口服给药，并已证实具有良好的口服生物利用度。它可溶于二甲基亚砜（DMSO）（≥60 mg/mL）。口服后，尼可二碳五烯酸被吸收，并在体循环中达到治疗浓度。该化合物可能通过酰胺键水解代谢，释放EPA和烟酸，这可能有助于其发挥药理作用。半衰期、分布容积和清除率已在临床前模型和临床试验中得到评估。该化合物的药代动力学特征支持在临床研究中每日一次给药。具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、AUC、t₁/₂）已在临床试验文献中报道。该化合物在推荐的储存条件下稳定（粉末在-20°C下可保存3年；溶剂在-80°C下可保存6个月）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
尼可二碳五烯酸（Nicodicosapent）的毒理学数据已在支持其临床开发的临床前安全性研究中得到评估。在动物研究中，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。常见不良反应可能包括胃肠道紊乱、潮红（由于烟酸部分所致）以及高剂量下的潜在肝毒性。该化合物目前正处于 II 期临床试验阶段，相关研究的安全性数据正在收集中。处理尼可二碳五烯酸时应遵循标准的实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱中进行操作。该化合物应在 -20°C 下长期保存以保持稳定性，短期保存则应在 4°C 下进行。研究人员在操作前应查阅安全数据表（SDS）。
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| 精确质量 |
449.304
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|---|---|
| CAS号 |
1269181-69-2
|
| PubChem CID |
50991753
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
677.5±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
363.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.540
|
| LogP |
5.65
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| tPSA |
71.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
17
|
| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
662
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(=O)NCCNC(=O)C1=CN=CC=C1
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| InChi Key |
YYQALOWPCKMFDQ-JLNKQSITSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H39N3O2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-21-27(32)30-23-24-31-28(33)26-20-19-22-29-25-26/h3-4,6-7,9-10,12-13,15-16,19-20,22,25H,2,5,8,11,14,17-18,21,23-24H2,1H3,(H,30,32)(H,31,33)/b4-3-,7-6-,10-9-,13-12-,16-15-
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| 化学名 |
N-[2-[[(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoyl]amino]ethyl]pyridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~222.41 mM)
Ethanol : ~3.33 mg/mL (~7.41 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (8.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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