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Nidufexor (LMB-763)

别名: LMB 763 LMB-763 LMB763
目录号: V26486 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Nidufexor，以前称为 LMB 763，是一种新型、有效的口服生物活性法尼醇 X 受体 (FXR) 激动剂。
Nidufexor (LMB-763) CAS号: 1773489-72-7
产品类别: FXR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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产品描述
尼度芬索（Nidufexor），曾用名LMB 763，是一种新型、强效且具有口服生物活性的法尼醇X受体（FXR）激动剂。尼度芬索具有治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的潜力。
尼度芬索（LMB-763）（CAS号：1773489-72-7）是一种新型、强效且具有口服生物利用度的非胆汁酸类法尼醇X受体（FXR）部分激动剂。在FXR-HTRF生化分析中，该分析用于测量FXR与类固醇受体共激活因子-1（SRC1）之间配体诱导的相互作用，其EC₅₀值为7 nM。尼度芬索具有治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝胆疾病的潜力。目前已进入II期临床试验。
生物活性&实验参考方法
靶点
Nidufexor targets the farnesoid X receptor (FXR), a nuclear receptor that regulates bile acid, lipid, and glucose metabolism. It acts as a partial agonist, activating FXR to modulate gene expression. FXR activation leads to reduced bile acid synthesis, improved insulin sensitivity, and decreased hepatic steatosis. This mechanism underlies its therapeutic potential in NASH. The compound is a non-bile acid FXR agonist.
体外研究 (In Vitro)
体外生化分析表明，Nidufexor 具有部分 FXR 激动活性。在检测 FXR-SRC1 相互作用的 FXR-HTRF 检测中，其 EC₅₀ 为 7 nM。该化合物在基于细胞的报告基因检测中激活 FXR 依赖性基因调控。它是一种高效且选择性的 FXR 激动剂。详细的体外数据可在相关文献中找到。Nidufexor 展现出良好的体外特性，有利于药物开发。
体内研究 (In Vivo)
在非酒精性脂肪肝 (NASH) 小鼠模型中，Nidufexor (LMB763) 是一种强效的体内 FXR 基因调节剂，可减少纤维化、炎症和脂肪变性 [1]。在结构中（大约 10 周龄）给予中等 Cmax 值（4.5、12.4、28.1、80.9 和 140.8 μM）和粉末制剂（3、10、30、100 和 300 mg/kg）后，分配时间 (t1/2)； 3.9 5.7 6.3 5.6 6.3 小时）[1] 局部用药后，Nidufexor 在动物模型中表现出不同的半衰期（动物模型 4.5 小时，吸收模型 4.4 小时，犬模型 6.8 小时）（动物模型 3.0 小时，吸收模型 5.0 小时，犬模型 0.5 mg/kg）：Han-Wistar 大鼠[1]。
体内研究表明，Nidufexor 具有 FXR 依赖性基因调控作用。它已在 NASH 和糖尿病肾病动物模型中进行了评估。该化合物具有口服生物利用度，并已进入 II 期人体临床试验。临床前研究的疗效数据支持其在 NASH 治疗中的开发。该化合物对脂质代谢、肝组织学和纤维化的体内影响已被阐明。
酶活实验
体外FXR激活试验通常采用荧光共振能量转移（FRET）或时间分辨FRET（TR-FRET）技术检测尼度非索（Nidufexor）的活性。将重组FXR配体结合域（LBD）和荧光标记的SRC1肽与不同浓度的尼度非索在检测缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，50 mM KCl，2 mM DTT，0.01% Tween-20）中孵育。室温孵育1-2小时后测量信号。EC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。对照组包括DMSO溶剂和参考FXR激动剂（例如GW4064）。
细胞实验
对于基于细胞的检测，表达FXR的细胞（例如，转染FXR的HepG2或HEK-293细胞）在含10%活性炭处理的胎牛血清（FBS）的DMEM培养基中培养。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的尼度非索（Nidufexor）处理24小时。通过RT-PCR或报告基因检测来检测FXR靶基因（例如，SHP、BSEP）的表达。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。所有处理均设置溶剂对照，并重复三次。
动物实验
动物/疾病模型： Han-Wistar 大鼠[1]
剂量： 0.1、0.3、1.5、7.5、25、100 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析）
给药途径： 灌胃（po），每日一次，持续 14 天
实验结果： 在第 1 天和第 13 天，血清暴露量从 0.1 mg/kg 到 100 mg/kg 呈近似剂量比例增加。第 13 天 0.1 和 0.3 mg/kg 剂量组的暴露量可能被低估。未观察到明显的药物蓄积[1]。
在体内，Nidufexor 通常以口服方式给药于啮齿动物或用于临床试验。在临床前研究中，小鼠或大鼠采用不同的给药方案。终点指标包括肝脏组织学（脂肪变性、炎症、纤维化）、血清ALT/AST水平、胆汁酸谱和血脂谱。药效学标志物（FXR靶基因表达）在肝组织中进行检测。药代动力学参数通过血浆样本测定。临床试验遵循II期研究的标准方案。
药代性质 (ADME/PK)
尼度非索（LMB-763）是一种口服生物利用度高的FXR部分激动剂。它具有良好的药代动力学特征，支持每日一次给药。该化合物已进入II期临床试验。详细的药代动力学参数（生物利用度、半衰期、Cmax、AUC）可从临床研究报告中获得。该化合物经肝酶代谢。它旨在用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝胆疾病。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
作为研发项目的一部分，Nidufexor 已完成临床前和临床毒理学评估。该化合物已进入 II 期临床试验，早期研究表明其安全性良好。详细的安全性数据可从临床研究报告中获取。该化合物仅供临床研究使用，尚未获准用于一般用途。
参考文献

[1]. Nidufexor (LMB763), a Novel FXR Modulator for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis. J Med Chem. 2020 Apr 23;63(8):3868-3880.
其他信息
Nidufexor 正在临床试验 NCT03804879（LMB763 在糖尿病肾病患者中的安全性、耐受性和有效性）中进行研究。
Nidufexor (LMB-763) 是一种 FXR 激动剂，目前正在进行非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和肝胆疾病的临床开发。它已进入 II 期临床试验。该化合物是一种非胆汁酸部分 FXR 激动剂。其作用机制涉及 FXR 激活以及对胆汁酸、脂质和葡萄糖代谢的调节。该化合物可从化学品供应商处获得，用于研究用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C27H22CLN3O4
分子量
487.94
精确质量
487.129
CAS号
1773489-72-7
相关CAS号
1773489-72-7;
PubChem CID
118063735
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
781.1±60.0 °C at 760 mmHg
闪点
426.2±32.9 °C
蒸汽压
0.0±2.8 mmHg at 25°C
折射率
1.671
LogP
3.72
tPSA
84.7
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
35
分子复杂度/Complexity
755
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
JYTIXGYXBIBOMN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C27H22ClN3O4/c1-30-25-21-13-20(28)11-12-23(21)35-16-22(25)24(29-30)26(32)31(14-17-5-3-2-4-6-17)15-18-7-9-19(10-8-18)27(33)34/h2-13H,14-16H2,1H3,(H,33,34)
化学名
4-[(N-benzyl-8-chloro-1-methyl-1,4-dihydro[1]benzopyrano[4,3-c]pyrazole-3-carboxamido)methyl]benzoic acid
别名
LMB 763 LMB-763 LMB763
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~83.33 mg/mL (~170.78 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0494 mL 10.2472 mL 20.4943 mL
5 mM 0.4099 mL 2.0494 mL 4.0989 mL
10 mM 0.2049 mL 1.0247 mL 2.0494 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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