| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nifeviroc targets the CCR5 (C-C chemokine receptor type 5) receptor, a G protein-coupled receptor (GPCR) expressed on the surface of immune cells, including T cells, macrophages, and dendritic cells. CCR5 serves as a co-receptor for HIV-1 entry into host cells, along with the CD4 receptor. The HIV-1 envelope glycoprotein gp120 binds to CD4 and then to CCR5, triggering a conformational change that allows viral fusion and entry into the cell. Nifeviroc acts as a selective antagonist at CCR5, blocking the interaction between HIV-1 gp120 and CCR5 and preventing viral entry. The compound is selective for CCR5 over other chemokine receptors, reducing the risk of off-target effects. By blocking CCR5, Nifeviroc inhibits HIV-1 replication and may also modulate inflammatory responses mediated by CCR5 signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，奈非维罗通过阻断HIV-1 gp120与CCR5受体的相互作用，抑制HIV-1进入表达CCR5的细胞。在基于细胞的实验中，使用表达CCR5的细胞系（例如U87-CD4-CCR5细胞或感染HIV-1的PBMC），浓度范围为0.1 nM至10 μM的奈非维罗处理可抑制病毒复制，这可通过p24抗原的产生或病毒RNA水平来衡量。该化合物的抗病毒活性呈浓度依赖性，IC₅₀值通常在低纳摩尔范围内。奈非维罗还能抑制CCR5介导的趋化作用，这种趋化作用是由天然CCR5配体CCL3、CCL4和CCL5（RANTES）引起的。受体结合和功能实验已证实，该化合物对CCR5的选择性高于其他趋化因子受体（例如CXCR4）。这些体外研究结果支持了奈非维罗作为 HIV 入侵抑制剂的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，尼非维罗克已在临床前和临床研究中评估了其治疗HIV-1感染的疗效。该化合物口服有效，并在HIV感染动物模型中显示出抗病毒功效。在临床研究中，尼非维罗克已被研究作为治疗CCR5嗜性病毒感染患者的潜在疗法。该化合物的口服生物利用度和良好的药代动力学特征支持其作为研究性治疗药物的用途。尼非维罗克也可能用于研究HIV-1感染的炎症反应和其他CCR5介导的炎症性疾病。然而，公开文献中尚未完全披露具体的临床疗效数据。该化合物是一种研究性药物，尚未获得FDA批准。
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| 酶活实验 |
奈非韦罗的体外受体结合试验通常采用放射性标记的CCR5配体进行竞争性结合研究。典型方案如下：将表达CCR5的细胞（例如CHO-CCR5或HEK293-CCR5）的膜制备物与[¹²⁵I]-CCL5/RANTES（20-50 pM）和不同浓度的奈非韦罗（0.01 nM至10 μM）在结合缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl₂，0.1% BSA，0.1 mM杆菌肽）中于室温孵育60-90分钟。在1 μM未标记的CCL5存在下测定非特异性结合。结合的放射性通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离，并用闪烁计数法进行定量。 IC₅₀ 和 Kᵢ 值通过非线性回归从竞争曲线计算得出。对于选择性测定，采用类似方案评估与其他趋化因子受体（例如 CXCR4、CCR2、CCR3）的结合情况。每个浓度均进行三次重复测试，且实验至少重复三次。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达CCR5的细胞系和HIV-1感染模型进行奈非维罗的活性检测。典型的HIV-1抑制方案如下：将U87-CD4-CCR5细胞或外周血单核细胞（PBMC）以50,000-100,000个细胞/孔的密度接种于96孔板中。细胞预先与浓度为0.1 nM至10 μM的奈非维罗孵育1小时。然后以0.01-0.1的感染复数（MOI）感染HIV-1（例如HIV-1 BaL等CCR5嗜性毒株）。培养3-7天后，通过p24抗原ELISA或检测上清液中的病毒RNA来评估病毒复制情况。抗病毒活性以p24表达抑制率（相对于载体对照组）表示。在趋化性实验中，将表达CCR5的细胞置于Transwell小室的上室，并在上下室均加入奈非韦罗。下室加入CCL5/RANTES（10-100 nM）作为趋化因子。2-4小时后，计数迁移的细胞。每种条件均设置三个复孔，且实验至少重复三次。
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| 动物实验 |
已在啮齿动物HIV感染或炎症模型中开展了奈非维罗的体内动物研究。典型的研究方案是：将人外周血单核细胞（PBMC）移植到免疫缺陷小鼠（例如NSG或hu-PBL-SCID小鼠）体内，然后感染HIV-1（CCR5嗜性毒株）。奈非维罗以1-30 mg/kg的剂量，每日一次或两次，通过灌胃给药，持续2-4周。定期通过qRT-PCR检测血浆中的病毒载量。采用流式细胞术监测CD4+ T细胞计数。在炎症研究中，可将奈非维罗用于患有CCR5介导的炎症的小鼠，并检测炎症标志物。通过比较治疗组和载体对照组的病毒载量和CD4+细胞计数来评估疗效。临床前研究已证实该化合物具有良好的口服生物利用度和体内活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
尼非韦罗的药代动力学特性已在临床前和临床研究中得到评估。该化合物具有口服活性，并已证实具有口服生物利用度。口服给药后，尼非韦罗被吸收并在体循环中达到治疗浓度。该化合物的半衰期、分布容积、清除率和蛋白结合率已在临床前模型和临床研究中得到评估。尼非韦罗在肝脏代谢，可能通过CYP450酶，其代谢产物经肾脏和胆道途径排泄。该化合物的药代动力学特征支持在临床研究中采用每日一次或每日两次给药方案。具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、AUC、t₁/₂）已在临床试验文献中报道。该化合物在推荐的储存条件下稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奈非维罗是一种在研药物，已在临床试验中研究用于治疗HIV-1感染。在临床前和临床研究中，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。常见不良反应可能包括胃肠道不适和头痛。临床前研究未发现该化合物具有显著的器官毒性。然而，正式的毒理学数据属于专有信息，并未在公开文献中完全披露。处理奈非维罗时应遵循标准的实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱中进行操作。该化合物应按照制造商的建议储存。研究人员在操作前应查阅安全数据表（SDS）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
第一个来源中的结构
奈非维罗（Nifeviroc）的补充信息：该化合物的CAS号为934740-33-7。其分子式为C₃₃H₄₂N₄O₆，分子量为590.71 g/mol。同义词包括TD-0232。该化合物是一种强效的CCR5受体拮抗剂。它是一种口服有效的CCR5拮抗剂，用于治疗HIV-1感染。纯度通常≥97%。该化合物是一种研究性药物，尚未获得FDA批准用于临床。它仅供研究使用，未经批准用于研究性研究以外的临床应用。 |
| 分子式 |
C33H42N4O6
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|---|---|
| 分子量 |
590.72
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| 精确质量 |
590.31
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| 元素分析 |
C, 67.10; H, 7.17; N, 9.48; O, 16.25
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| CAS号 |
934740-33-7
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| 相关CAS号 |
934740-33-7;
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| PubChem CID |
16663418
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
761.1±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
414.1±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.631
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
119
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
961
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O[C@@]1(CN(C(C2CCCC2)=O)C[C@@H]1CN1CCC(N(CC=C)C(=O)OCC2C=CC([N+](=O)[O-])=CC=2)CC1)C1C=CC=CC=1
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| InChi Key |
JNSKQYZFEVKYDB-UVMMSNCQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H42N4O6/c1-2-18-36(32(39)43-23-25-12-14-30(15-13-25)37(41)42)29-16-19-34(20-17-29)21-28-22-35(31(38)26-8-6-7-9-26)24-33(28,40)27-10-4-3-5-11-27/h2-5,10-15,26,28-29,40H,1,6-9,16-24H2/t28-,33-/m0/s1
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| 化学名 |
(4-nitrophenyl)methyl N-[1-[[(3S,4R)-1-(cyclopentanecarbonyl)-4-hydroxy-4-phenylpyrrolidin-3-yl]methyl]piperidin-4-yl]-N-prop-2-enylcarbamate
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| 别名 |
TD 0232 TD0232 TD-0232
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~95 mg/mL (~160.82 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6928 mL | 8.4642 mL | 16.9285 mL | |
| 5 mM | 0.3386 mL | 1.6928 mL | 3.3857 mL | |
| 10 mM | 0.1693 mL | 0.8464 mL | 1.6928 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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