| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Androgen receptor (AR). Nilutamide is a nonsteroidal, silent antiandrogen that binds to the androgen receptor and prevents its activation by androgens, thereby inhibiting androgen-dependent growth of normal and neoplastic prostate cells.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在人肝静脉体中，尼鲁米特（110 μM）依次抑制六巴比妥类心血管去甲基酶、苯丙胺N-去甲基酶、苯并[a]芘静脉酶和7-乙基苯胺香豆素酶。据报道，其对蛋白质O-决定酶活性的抑制率分别为85%、40%、35%和25%[2]。尼鲁米特（550 μM）不改变NADPH-细胞色素P-450还原酶在NADPH厌氧系统中还原细胞色素P-450的动力学，也不会显著增加微粒氧对NADPH的消耗[2]。在尼鲁米特刺激的T-47D细胞和ZR-75-1细胞中，1 nM睾酮诱导的GCDFP-15释放显著增加，IC50值分别为87 nM和75 nM [3]。
尼鲁米特与雄激素受体具有高亲和力，并能阻断雄激素受体的激活。它还能在体外抑制雄激素的生物合成。在大鼠中，它能抑制雄激素诱导的前列腺重量增加，并抑制雄激素依赖性促性腺激素的负反馈，从而导致黄体生成素和睾酮水平升高。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，尼鲁米特可抑制雄激素诱导的前列腺重量增加，并抑制雄激素依赖性促性腺激素的负反馈，从而导致黄体生成素和睾酮水平升高。这些作用与其抗雄激素作用机制相符。临床上，它用于治疗前列腺癌。
|
| 酶活实验 |
尼鲁米特与雄激素受体结合的体外测定方法是测量其与放射性标记的睾酮或二氢睾酮竞争结合雄激素受体的能力。将受体与放射性配体和不同浓度的尼鲁米特一起孵育，并测量结合的放射性配体的量。由此确定IC50或Ki值。
|
| 细胞实验 |
目前尚无针对尼鲁米特的具体体外细胞检测方案。其抗雄激素活性可在前列腺癌细胞系（例如LNCaP细胞）中进行评估。将细胞在雄激素存在下用尼鲁米特处理，并检测其对雄激素依赖性基因表达或细胞增殖的抑制作用。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性NMRI小鼠（20-22克；n=165；皮下注射（sc）感染约80个曼氏血吸虫尾蚴）[4]
剂量：50、100、200和400毫克/千克 给药途径：po（口服灌胃）单次给药（感染曼氏血吸虫21天或49天） 实验结果：在50、100、200和400毫克/千克剂量下，总幼虫负荷分别减少了11.0%、5.1%、21.9%和35.6%。在剂量分别为 50、100、200 和 400 mg/kg 时，雌性幼虫数量分别减少了 27.5%、26.1%、75.4% 和 22.5%。在剂量为 100 和 200 mg/kg 时，成虫数量中度减少了 30.7% 至 49.6%。在剂量为 400 mg/kg 时，成虫总数和雌性成虫数量分别减少了 84.8% 和 71.3%。 尼鲁米特已在前列腺癌动物模型中进行了评估，通常使用小鼠异种移植模型。荷瘤小鼠接受尼鲁米特治疗，并测量肿瘤生长抑制情况。这些研究支持其临床应用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收迅速且完全，导致血浆浓度高且持续。尼鲁美特代谢广泛；5天后，仅有不到2%的药物以原形经尿液排出。粪便排泄量极少，4至5天后仅占剂量的1.4%至7%。代谢/代谢物：一项使用14C放射性标记片剂进行的人体代谢研究表明，尼鲁美特代谢广泛；5天后，仅有不到2%的药物以原形经尿液排出。排泄途径：尼鲁美特代谢广泛；5天后，仅有不到2%的药物以原形经尿液排出。粪便排泄量极少，4至5天后仅占剂量的1.4%至7%。 半衰期：38.0-59.1 小时 生物半衰期 38.0-59.1 小时 尼鲁米特具有口服生物利用度。它在肝脏代谢，半衰期约为 38-59 小时。它与蛋白质高度结合。详细的药代动力学参数可从临床研究中获得。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
尼鲁美特与雄激素竞争雄激素受体，从而阻断肾上腺和睾丸雄激素刺激正常和恶性前列腺组织生长的作用。这种雄激素受体阻断作用可能通过抑制雄激素依赖性DNA和蛋白质合成，导致生长停滞或短暂性肿瘤消退。肝毒性 在大型注册临床试验中，接受尼鲁美特治疗的患者中有8%（范围2%至33%）出现ALT水平升高。这些升高通常较轻、无症状且短暂，仅1%的患者需要停药。在极少数情况下，尼鲁美特治疗期间会出现临床上明显的急性肝损伤，但已发表的病例数量较少，且该药的肝毒性似乎低于氟他胺。尽管如此，仍有死亡病例的报道（病例1）。已报道的病例中，潜伏期平均为2至4个月，临床表现通常为肝酶升高，与氟他胺引起的肝损伤非常相似。超敏反应和自身免疫的迹象并不常见。 概率评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 尼鲁米特的副作用包括视觉障碍（例如，对黑暗的适应延迟）、胃肠道反应和肝毒性。它还可能引起间质性肺炎。这些毒性限制了其应用。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
尼鲁美特（Nilumet）是一种咪唑烷酮类化合物，属于（三氟甲基）苯类和C-硝基化合物。它是一种抗肿瘤药物和雄激素拮抗剂。尼鲁美特是一种抗肿瘤激素，主要用于治疗前列腺癌。尼鲁美特是一种纯非甾体类抗雄激素，对雄激素受体具有亲和力（但对孕激素、雌激素或糖皮质激素受体无亲和力）。因此，尼鲁美特可以阻断肾上腺和睾丸分泌的雄激素的作用，从而抑制正常和恶性前列腺组织的生长。大多数前列腺癌是雄激素依赖性的，可以通过手术或药物去势治疗。迄今为止，抗雄激素单药治疗的疗效尚未被证实与去势治疗相当。尼鲁美特是一种雄激素受体抑制剂，其作用机制是作为雄激素受体拮抗剂。尼鲁美唑（Nilumet）是一种第一代口服非甾体类抗雄激素药物，其结构与氟他胺相似，用于治疗前列腺癌。尼鲁美唑治疗期间血清转氨酶升高的发生率较低，临床上显著的急性肝损伤极为罕见。尼鲁美唑是一种合成的非甾体类抗雄激素。它优先与雄激素受体结合，并阻断睾酮和其他雄激素对这些受体的激活；该药物抑制正常和肿瘤性前列腺细胞的雄激素依赖性生长。(NCI04) 尼鲁美唑是一种主要用于治疗前列腺癌的抗肿瘤激素。它是一种纯非甾体类抗雄激素，对雄激素受体具有亲和力（但对孕激素、雌激素或糖皮质激素受体无亲和力）。因此，尼鲁美唑可阻断肾上腺和睾丸雄激素刺激正常和恶性前列腺组织生长的作用。大多数前列腺癌是雄激素依赖性的，可通过手术或药物去势治疗。迄今为止，抗雄激素单药治疗的疗效尚未被证实与去势疗法相当。药物适应症：与手术去势联合用于治疗转移性前列腺癌，包括远处淋巴结、骨或内脏器官转移（D2期）。FDA标签作用机制：尼鲁美特与雄激素受体竞争性结合，从而阻断肾上腺和睾丸雄激素刺激正常和恶性前列腺组织生长的作用。这种对雄激素受体的阻断可能通过抑制雄激素依赖性DNA和蛋白质合成，导致肿瘤生长停滞或暂时消退。药效学：尼鲁美特是一种主要用于治疗前列腺癌的抗肿瘤激素。尼鲁美特是一种纯非甾体类抗雄激素，对雄激素受体具有亲和力（但对孕激素、雌激素或糖皮质激素受体无亲和力）。因此，尼鲁米特可阻断肾上腺和睾丸雄激素的作用，从而抑制正常和恶性前列腺组织的生长。前列腺癌主要依赖于雄激素，可通过手术或药物去势治疗。迄今为止，抗雄激素单药治疗的疗效尚未被证实能与去势相媲美。尼鲁米特与雄激素受体的相对结合亲和力低于比卡鲁胺，但与羟氟他胺相似。
尼鲁米特是经FDA批准用于治疗转移性前列腺癌的药物。它通常与手术或药物去势联合使用。由于安全性更高的新型抗雄激素药物的出现，其使用量有所下降。 |
| 分子式 |
C12H10F3N3O4
|
|---|---|
| 分子量 |
317.2207
|
| 精确质量 |
317.062
|
| CAS号 |
63612-50-0
|
| 相关CAS号 |
Nilutamide-d6;1189477-66-4
|
| PubChem CID |
4493
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 熔点 |
1490C
|
| 折射率 |
1.524
|
| LogP |
2.23
|
| tPSA |
95.23
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
515
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H10F3N3O4/c1-11(2)9(19)17(10(20)16-11)6-3-4-8(18(21)22)7(5-6)12(13,14)15/h3-5H,1-2H3,(H,16,20)
|
| 化学名 |
5,5-dimethyl-3-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]imidazolidine-2,4-dione
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 250 mg/mL (~788.10 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1524 mL | 15.7619 mL | 31.5239 mL | |
| 5 mM | 0.6305 mL | 3.1524 mL | 6.3048 mL | |
| 10 mM | 0.3152 mL | 1.5762 mL | 3.1524 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
