| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NIM811 targets mitochondrial permeability transition pore (mPTP) and cyclophilin (specifically cyclophilin A). It blocks the mitochondrial permeability transition induced by calcium and inorganic phosphate. The compound also exhibits antiviral activity against hepatitis C virus through inhibition of cyclophilin, which is essential for HCV replication. It is a dual inhibitor with both mitochondrial and antiviral targets.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在复制子细胞中，NIM811 以浓度依赖的方式降低 HCV RNA；48 小时后，IC50 值为 0.66 μM。此外，NIM811 和 α-IFN 联合使用可显著增强抗 HCV 活性，且不增加细胞毒性 [1]。富含由无机磷酸盐和钙引起的线粒体通透性转换 [2]。
NIM811 可浓度依赖性地降低复制子细胞中 HCV RNA 的水平，48 小时 IC₅0 为 0.66 uM。NIM811 与 α 干扰素联用可显著增强抗 HCV 活性，且不增加细胞毒性。它能阻断钙和无机磷酸盐诱导的线粒体通透性转换。该化合物是研究细胞死亡中线粒体通透性转换的有效替代药物，可替代 PKF220-384。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NIM811 通过抑制严重的线粒体退化，改善肝功能和新生儿率，同时减少肝损伤并促进再生[3]。
在体内，NIM811可预防线粒体去极化，减轻肝损伤，促进肝再生，并改善肝功能和提高肝存活率。它通过抑制严重的线粒体退化，减轻肝损伤并促进肝再生。该化合物具有口服生物利用度，并在肝损伤模型中证实了其疗效。其在体内保护线粒体的能力使其成为研究应激条件下器官保护的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
NIM811的体外酶/受体结合试验通常包括使用肽基脯氨酰顺反异构酶（PPIase）测定法测量环孢亲和素活性的抑制情况。将重组环孢亲和素与合成肽底物和不同浓度的NIM811孵育。通过分光光度法监测显色底物的裂解情况来测定异构酶活性。IC₅0值由剂量反应曲线计算得出。对于线粒体通透性转换研究，将分离的线粒体用钙和磷酸盐处理以诱导孔道开放，并通过分光光度法测量其肿胀程度。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将HCV复制子细胞培养后，用不同浓度的NIM811处理48小时。通过实时RT-PCR定量HCV RNA水平，以确定其抑制效果。采用MTT或CellTiter-Glo等标准细胞活力检测方法评估细胞毒性。同时进行与α干扰素的联合研究，以评估其协同效应。细胞在标准培养条件下培养，实验通常重复三次。
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| 动物实验 |
NIM811的体内动物研究通常采用小鼠或大鼠肝损伤或HCV感染模型。NIM811以不同剂量口服或静脉注射给药。通过测量血清转氨酶水平（ALT/AST）评估肝功能，并检查肝脏组织学以观察损伤和再生迹象。在严重损伤模型中监测存活率。使用组织样本评估该化合物预防线粒体去极化的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NIM811 具有良好的口服生物利用度和全身暴露量。其分子量为 1202.61，分子式为 C₆2H111N11O12。NIM811 在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (83.15 mM)，可配制成 5 mg/mL 的 10% DMSO + 90% 玉米油溶液用于体内给药。该化合物应在氮气保护下于 -80℃ 保存长达 2 年，或在 -20℃ 保存 1 年。更详细的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC）可参见相关文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NIM811的毒理学数据表明，它不具有免疫抑制作用，这与环孢素A不同，因此更适合长期研究。NIM811的耐药性是由于环孢亲和素A的突变导致抑制剂亲和力降低而产生的。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。治疗性开发需要进行标准的临床前毒性分析，包括遗传毒性、器官毒性和最大耐受剂量的评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
9-(N-甲基-L-异亮氨酸)-环孢素 A (NIM811) 已在试验中用于治疗 1 型慢性丙型肝炎复发。(Melle-4) 环孢素已在苏云金芽孢杆菌中发现，并且有相关数据可供参考。
NIM811 是一种环孢素 A 类似物，分子式为 C₆2H111N11O12，分子量为 1202.61。它也被称为 SDZ NIM811 和 (Melle-4)环孢素。该化合物用于神经科学和线粒体研究。它尚未获准用于临床，仅供实验室研究用途。该化合物独特的生化特性使其在解析线粒体功能和研究细胞死亡通路方面具有重要价值。 |
| 分子式 |
C62H111N11O12
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|---|---|
| 分子量 |
1202.61124
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| 精确质量 |
1201.841
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| CAS号 |
143205-42-9
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| PubChem CID |
6473876
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1293.6±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
736.2±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.469
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| LogP |
3.35
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| tPSA |
292.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
15
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| 重原子数目 |
85
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| 分子复杂度/Complexity |
2330
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| 定义原子立体中心数目 |
13
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| SMILES |
CC[C@H]1C(=O)N(CC(=O)N([C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N([C@H](C(=O)N1)[C@@H]([C@H](C)C/C=C/C)O)C)C(C)C)C)CC(C)C)C)CC(C)C)C)C)C)CC(C)C)C)C(C)C)[C@@H](C)CC)C)C
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| InChi Key |
RPJPZDVUUKWPGT-FOIHOXPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C62H111N11O12/c1-25-28-29-40(15)52(75)51-56(79)65-43(27-3)58(81)67(18)33-47(74)71(22)50(39(14)26-2)55(78)66-48(37(10)11)61(84)68(19)44(30-34(4)5)54(77)63-41(16)53(76)64-42(17)57(80)69(20)45(31-35(6)7)59(82)70(21)46(32-36(8)9)60(83)72(23)49(38(12)13)62(85)73(51)24/h25,28,34-46,48-52,75H,26-27,29-33H2,1-24H3,(H,63,77)(H,64,76)(H,65,79)(H,66,78)/b28-25+/t39-,40+,41-,42+,43-,44-,45-,46-,48-,49-,50-,51-,52+/m0/s1
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| 化学名 |
(3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-24-[(2S)-butan-2-yl]-30-ethyl-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18-tris(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~170 mg/mL (~141.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (4.16 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (2.08 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8315 mL | 4.1576 mL | 8.3152 mL | |
| 5 mM | 0.1663 mL | 0.8315 mL | 1.6630 mL | |
| 10 mM | 0.0832 mL | 0.4158 mL | 0.8315 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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