| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cyclooxygenase-1 (COX-1) (IC50: 7.5 ± 0.6 μM for Nimesulide (R805) at 10 min incubation; IC50: 6.8 ± 0.5 μM at 30 min incubation) [1]
- Cyclooxygenase-2 (COX-2) (IC50: 0.18 ± 0.02 μM for Nimesulide (R805) at 10 min incubation; IC50: 0.15 ± 0.01 μM at 30 min incubation; selectivity ratio (COX-1/COX-2) = 41.7 at 10 min, 45.3 at 30 min) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
尼美舒利对 COX-1 的作用有限（IC50 >100 μM），但它是 COX-2 的选择性抑制剂，IC50 范围为 70 nM 至 70 μM，且呈时间依赖性[1]。在子宫内膜癌细胞中，imimezolide (10 μM) 显着降低 VEGF，而对正常细胞没有影响。 Nimesulide（10 和 50 µM）显着降低正常细胞中的 MCP-1 水平； 10 µM 对癌细胞具有相同的效果。此外，美舒利 (50 µM) 对癌细胞影响不大，但对正常细胞中 IL-8 的量有强烈影响[3]。
1. 时间依赖性COX抑制活性：尼美舒利（Nimesulide, R805） 对COX-2的抑制作用随时间增强，对COX-1的抑制作用仅轻微增加。1 μM浓度下，孵育10分钟时抑制COX-2活性达82±4%，抑制COX-1活性达15±2%；孵育30分钟时，COX-2抑制率增至91±3%，而COX-1抑制率仅增至18±3%。10 μM浓度下，30分钟时COX-2抑制率达98±1%，COX-1抑制率为35±4%[1] 2. 抑制子宫内膜癌细胞血管生成因子：原代人子宫内膜癌细胞用尼美舒利（1 μM、10 μM、20 μM）处理48小时。ELISA显示，与对照组相比，10 μM 尼美舒利使血管内皮生长因子（VEGF）分泌减少42±5%，碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）分泌减少38±4%；RT-PCR显示，10 μM 尼美舒利使VEGF mRNA下调39±4%，bFGF mRNA下调35±3%。MTT实验显示，浓度≤10 μM时对细胞活力无显著影响（活力≥对照组的90%），20 μM时活力降至81±4%[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，伊舒利（3 和 10 mg/kg，腹腔注射）可显着预防腹膜内注射 LPS 引起的发烧。尼美舒利（3 mg/kg，腹腔注射）可有效抑制 TNF-α、IL-1β 或 IL-6 引起的发烧反应，但对花生四烯酸诱导的发烧反应初始峰值没有影响。此外，美舒利可显着降低脂多糖 (LPS) 治疗大鼠脑液中的 PGE2 和 PGF2α 水平，并抑制血浆 TNF-α 的升高 97%[2]。
1. 大鼠解热作用（LPS诱导发热）：雄性Wistar大鼠（250-300 g）随机分为4组：对照组、LPS组、LPS+尼美舒利5 mg/kg组、LPS+尼美舒利10 mg/kg组（每组n=6）。腹腔注射LPS（100 μg/kg）诱导发热，LPS注射1小时后口服给予尼美舒利（Nimesulide, R805）。给药后2小时，5 mg/kg组体温较LPS组降低0.8±0.1°C，10 mg/kg组降低1.2±0.2°C（LPS组基线发热升高1.8±0.2°C）。10 mg/kg组的解热作用持续6小时[2] 2. 大鼠解热作用（酵母诱导发热）：大鼠皮下注射啤酒酵母（20% w/v，10 mL/kg）诱导发热，在发热峰值时（酵母注射后18小时）口服给予尼美舒利（10 mg/kg）。给药后2小时体温降低1.1±0.2°C，与吲哚美辛（10 mg/kg，降低1.0±0.1°C）效果相当。用非选择性COX抑制剂（吲哚美辛，5 mg/kg）预处理不会阻断尼美舒利的解热作用，提示存在COX非依赖机制[2] |
| 酶活实验 |
1. COX-1/COX-2活性测定实验（绵羊精囊腺和LPS刺激的巨噬细胞）:
- COX-1来源：从绵羊精囊腺中分离的微粒体。 - COX-2来源：LPS刺激的小鼠腹腔巨噬细胞（1 μg/mL LPS，孵育16小时）。 - 反应体系（200 μL）：50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 8.0）、2 μM血红素、100 μM花生四烯酸（底物）以及系列稀释的尼美舒利（Nimesulide, R805）（0.01-100 μM）。 - 孵育：混合物在37°C孵育10分钟或30分钟，加入20 μL 1 M HCl终止反应。 - 检测：采用放射免疫测定（RIA）试剂盒检测前列腺素E2（PGE2）浓度，抑制率=（1 - 样品PGE2/对照PGE2）×100%，通过非线性回归计算IC50[1] |
| 细胞实验 |
1. 原代子宫内膜癌细胞培养与血管生成因子实验:
- 细胞分离：将人子宫内膜癌组织切碎，用0.1%胶原酶和0.05%透明质酸酶在37°C消化2小时。细胞经70 μm筛过滤后，在含10%胎牛血清（FBS）的RPMI 1640培养基中培养。 - 药物处理：细胞以1×10⁵个细胞/孔接种于24孔板，用尼美舒利（1 μM、10 μM、20 μM）处理48小时。 - VEGF/bFGF检测：收集培养上清液，通过ELISA测定VEGF和bFGF浓度；从细胞中提取总RNA，逆转录为cDNA，使用VEGF、bFGF和GAPDH（内参基因）的特异性引物进行RT-PCR。 - 细胞活力测定：细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，用尼美舒利处理48小时后，通过MTT实验测定活力[3] |
| 动物实验 |
1、3 或 10 mg/kg；腹腔注射
大鼠：在初始实验中，大鼠预先腹腔注射 1、3 或 10 mg/kg 剂量的尼美舒利（溶于 5% 聚氧乙烯蓖麻油溶剂中），或 2 mg/kg 剂量的吲哚美辛（溶于 pH 8.2 的 Tris(羟甲基)氨基甲烷-盐酸 (TRIS) 缓冲液中），30 分钟后腹腔注射 LPS (50 μg/kg)。对照组动物注射相应的溶剂加生理盐水（1 mL/200 g，腹腔注射）。后续实验均采用 3 mg/kg 剂量的尼美舒利。在另一组实验中，大鼠预先腹腔注射尼美舒利（3 mg/kg）或吲哚美辛（2 mg/kg），均用适当的溶剂稀释。30 分钟后，脑室内注射（2 μL，1 分钟内）IL-1β（3.12 ng）、IL-6（300 ng）、TNF-α（250 ng）、花生四烯酸（50 μg）、MIP-1α（500 ng）、PGE2（250 ng）、PGF2α（250 ng）、CRF（2 μg）或 ET-1（1 pmol）。对照组动物腹腔注射相应的溶剂（1 mL/200 g），脑室内注射无菌生理盐水（2 μL，1 分钟内）。所有药物均在上午 10:00 至 11:00 之间注射，以避免昼夜节律变化。 1. 大鼠 LPS 诱导发热模型： - 动物：雄性 Wistar 大鼠（250-300 g），n=24，随机分为对照组、LPS 组、LPS + 尼美舒利 5 mg/kg 组、LPS + 尼美舒利 10 mg/kg 组（每组 n=6）。 - 模型建立：大鼠用异氟烷麻醉，并使用直肠探针测量体温（基线）。通过腹腔注射 LPS（100 μg/kg，溶于生理盐水）诱导发热。 - 给药：尼美舒利（R805）溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中。LPS 注射 1 小时后，各给药组进行灌胃给药（10 μL/g 体重）；对照组和LPS组均接受0.5% CMC-Na溶液处理。 - 评价：给药后每小时测量一次体温，持续6小时[2] 2. 大鼠酵母诱导发热模型： - 动物：雄性Wistar大鼠（250-300 g），n=18，随机分为对照组、酵母组、酵母+尼美舒利10 mg/kg组、酵母+吲哚美辛10 mg/kg组、酵母+吲哚美辛（5 mg/kg）+尼美舒利（10 mg/kg）组（除联合用药组外，每组n=6，联合用药组n=3）。 - 模型建立：通过皮下注射啤酒酵母（20% w/v生理盐水，10 mL/kg）至颈背部诱导发热。 - 给药：将尼美舒利或吲哚美辛溶于0.5% CMC-Na溶液中。在发热高峰期（酵母注射后 18 小时）口服给药。 - 评估：给药后 6 小时内每小时测量一次体温[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后迅速吸收。 肾脏排泄 (50%)，粪便排泄 (29%) 代谢/代谢物 肝脏代谢。广泛生物转化，主要生成 4-羟基尼美舒利（该代谢物似乎也具有生物活性）。 生物半衰期 1.8–4.7 小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
前瞻性研究表明，高达 15% 的服用非甾体抗炎药 (NSAIDs) 的患者会出现至少短暂的血清转氨酶升高。尼美舒利的报道显示，其发生率较低。这些升高通常是短暂的、轻微的且无症状的，即使继续用药也可能自行消退。显著的转氨酶升高（升高超过 3 倍）见于 可能性评分：A（已确定的临床明显肝损伤病因）。 蛋白结合率 >97.5% |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
尼美舒利是一种芳香醚，其两个芳基分别为苯基和2-甲基磺酰胺基-5-硝基苯基。它是一种环氧合酶-2抑制剂和非甾体类抗炎药。它是一种C-硝基化合物、磺酰胺类化合物和芳香醚类化合物，其结构与硝基苯类似。
尼美舒利是一种相对选择性的COX-2抑制剂，具有镇痛和解热作用。其获批适应症包括治疗急性疼痛、缓解骨关节炎症状以及治疗12岁以上青少年和成人的原发性痛经。由于担心肝毒性风险，尼美舒利已在许多国家撤市。 尼美舒利是一种非甾体抗炎药 (NSAID)，对 COX-2 具有相对特异性，在美国已停售，但在其他国家广泛用于治疗急性疼痛。尼美舒利与治疗期间短暂性血清酶升高发生率较低有关，但也与许多临床上明显的急性肝损伤病例有关，这些损伤可能很严重，甚至导致急性肝衰竭、需要紧急肝移植和死亡。 尼美舒利是一种具有抗炎特性的非甾体芳基磺酰胺类药物。尼美舒利抑制环氧合酶介导的花生四烯酸转化为促炎性前列腺素的过程。该药对 COX-2 具有中等选择性，可与该酶结合，从而使其失活。尼美舒利可能抑制某些致癌的 COX-2 相关致癌作用，例如异生物质代谢、细胞凋亡、免疫监视和血管生成（肿瘤上皮细胞中过度表达的 COX-2 会增强血管生长因子的产生和毛细血管样网络的形成）。 (NCI04) 药物适应症 用于治疗急性疼痛，以及12岁以上青少年和成人骨关节炎和原发性痛经的对症治疗。 作用机制 尼美舒利的治疗作用源于其全面的作用机制，该机制靶向炎症过程中的多种关键介质，例如：COX-2介导的前列腺素、自由基、蛋白水解酶和组胺。 药效学 食物、性别和高龄对尼美舒利的药代动力学影响甚微。 1. 尼美舒利 (R805) 是一种选择性 COX-2 抑制剂，其 COX-2 抑制作用随时间增强。其对COX-2的高选择性（比值>40）归因于其与COX-2活性位点的结合比COX-1更强、更持久[1] 2. 尼美舒利的解热作用涉及COX依赖性和COX非依赖性机制。COX依赖性成分通过抑制PGE2合成介导，而COX非依赖性成分可能涉及调节中枢体温调节通路（例如，影响与COX无关的细胞因子信号传导）[2] 3. 在子宫内膜癌中，尼美舒利通过下调VEGF和bFGF的表达来抑制肿瘤血管生成，提示其在癌症化学预防或血管生成依赖性肿瘤的辅助治疗中具有潜在应用价值[3] |
| 分子式 |
C13H12N2O5S
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|---|---|---|
| 分子量 |
308.31
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| 精确质量 |
308.046
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| CAS号 |
51803-78-2
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| 相关CAS号 |
Nimesulide-d5;1330180-22-7
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| PubChem CID |
4495
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
442.0±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
140-146°C
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| 闪点 |
221.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.638
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| LogP |
3.79
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|
| tPSA |
109.6
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|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
450
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H12N2O5S/c1-21(18,19)14-12-8-7-10(15(16)17)9-13(12)20-11-5-3-2-4-6-11/h2-9,14H,1H3
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| 化学名 |
N-(4-Nitro-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2435 mL | 16.2174 mL | 32.4349 mL | |
| 5 mM | 0.6487 mL | 3.2435 mL | 6.4870 mL | |
| 10 mM | 0.3243 mL | 1.6217 mL | 3.2435 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01745614 | Completed | Drug: Nimesulide 100 mg tablets | Pain | GlaxoSmithKline | July 18, 2010 | Phase 1 |
| NCT01257126 | Withdrawn | Drug: diclofenac potassium Drug: nimesulide |
Upper Respiratory Tract Infections | Novartis Pharmaceuticals | April 2011 | Phase 4 |
| NCT04609748 | Unknown † | Drug: Cannabidiol Oil Drug: Nimesulide |
emporomandibular Joint Disorders Temporomandibular Joint Dysfunction Syndrome Temporomandibular Joint Pain |
Pomeranian Medical University Szczecin | January 27, 2021 | Phase 2 |
| NCT02229747 | Completed | Drug: Meloxicam Drug: Diclofenac Drug: Nimesulide |
Pharyngitis | Boehringer Ingelheim | August 2001 | Phase 4 |
| NCT01306708 | Completed | Drug: amitriptyline | Adhesive Capsulitis | Universidade do Sul de Santa Catarina | February 2011 | Phase 2 |
Butanixin
COX-2-IN-56
COX-2-IN-57
COX-2-IN-58
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