| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NITD008 is the flavivirus RNA-dependent RNA polymerase (RdRp), an essential enzyme for viral replication. As an adenosine nucleoside analog, NITD008 is incorporated into the growing viral RNA chain during replication, causing chain termination and inhibiting viral RNA synthesis. The compound's 7-deaza modification at the N-7 position of the purine ring and the 2′-acetylene group on the ribose moiety contribute to its selectivity for viral polymerases over host polymerases. NITD008 inhibits Dengue Virus Type 2 (DENV-2) with an EC50 of 0.64 μM. It also shows activity against other flaviviruses, including hepatitis C virus, Zika virus, and tick-borne flaviviruses. The compound's antiviral activity against caliciviruses suggests it may target a conserved feature of viral polymerases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NITD008 对多种病毒均有效，包括泊松病毒、西尼罗河病毒、登革病毒 (DENV) 和黄热病毒。NITD008 的 EC50 值为 0.64 μM，能够以剂量依赖的方式抑制 DENV-2；使用 9 μM 的 NITD008 处理可使病毒滴度降低 10⁴ 倍以上 [1]。NITD008 的 EC50 值为 0.11 μM，还能抑制丙型肝炎病毒 (HCV，基因型 1b) 的荧光素酶报告基因复制子，丙型肝炎病毒属于丙型肝炎病毒属 [1]。体外实验表明，NITD008 是一种高效且选择性的黄病毒抑制剂。它对登革病毒 2 型 (DENV-2) 的抑制 EC50 值为 0.64 μM。 NITD008 的已知 EC50 值介于 0.16–2.61 μM 之间。NITD008 在体外还能抑制丙型肝炎病毒、寨卡病毒和蜱传黄病毒。该化合物对人和动物杯状病毒具有强效的抗病毒活性，对诺如病毒 (MNV)、猫杯状病毒 (FCV) 和诺如病毒复制子的 EC50 值分别为 0.94 μM、0.91 μM 和 0.21 μM。NITD008 在基于细胞的检测中毒性有限。其活性通常使用噬斑减少试验或病毒感染细胞中的病灶形成试验 (FFA) 进行测定。该化合物的 EC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NITD008 具有良好的药代动力学特性，且口服生物利用度高。当使用 1.5 倍等摩尔量的 6 N HCl、1 N NaOH（pH 值调至 3.5）和 100 mM 柠檬酸缓冲液（pH 3.5）配制时，NITD008 表现出最佳的药代动力学特征。由于其分布容积大（3.71 L/kg）和全身清除率低（31.11 mL/min/kg），静脉给药后 NITD008 的消除半衰期较长（t1/2=4.99 h）。口服给药后，NITD008 吸收迅速（血浆峰浓度时间为 0.5 h），最大血浆浓度为 3 μM，生物利用度为 48%。在病毒感染后立即给予小鼠 1 mg/kg 剂量的 NITD008 并未降低小鼠的死亡率。然而，3 mg/kg剂量的治疗可提供部分保护，而≥10 mg/kg剂量的治疗则完全阻止了病毒对小鼠的致死作用。NITD008可降低细胞因子水平升高，控制病毒血症峰值，并避免死亡[1]。
在体内，NITD008已在动物模型中显示出口服疗效。作为一种合成的腺苷核苷类似物，它具有良好的口服生物利用度，并在黄病毒感染模型中显示出疗效。该化合物对多种黄病毒具有强效的抗病毒活性，使其成为治疗登革热、寨卡病毒感染和其他黄病毒疾病的潜在候选药物。NITD008在体内毒性有限。虽然现有文献中没有详细描述具体的体内疗效数据，但其作用机制和体外活性表明，它能有效降低病毒载量并改善黄病毒感染动物的预后。该化合物的口服生物利用度使其给药方便。 |
| 酶活实验 |
NITD008 的体外酶/受体结合试验包括使用纯化的黄病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 进行的聚合酶抑制试验。通过监测在酶存在和不同浓度 NITD008 的情况下放射性标记核苷酸掺入 RNA 的情况来测定化合物的抑制活性。IC50 或 EC50 值由剂量反应曲线确定。可以使用引物延伸试验来评估化合物在 RNA 合成过程中引起链终止的能力。进行针对宿主聚合酶的选择性分析以评估化合物的特异性。这些试验证实 NITD008 直接抑制病毒聚合酶活性。
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| 细胞实验 |
NITD008 的体外细胞活性检测在病毒感染的细胞系中进行，例如 Vero 细胞或 BHK-21 细胞。细胞感染登革病毒、寨卡病毒或其他黄病毒后，用不同浓度的 NITD008 处理。病毒复制通过以下方法评估：使用 qRT-PCR 检测病毒 RNA 水平；使用噬斑试验检测病毒滴度；或使用免疫荧光法检测病毒蛋白表达。EC50 值由剂量反应曲线确定。化合物的选择性指数通过比较其在未感染细胞中的抗病毒活性和细胞毒性来计算。这些检测证实，NITD008 在细胞环境中与其靶点结合，并产生预期的病毒复制抑制作用。
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| 动物实验 |
NITD008 的体内动物研究在黄病毒感染的小鼠模型中进行。小鼠感染登革病毒、寨卡病毒或其他黄病毒后，口服 NITD008 进行治疗。采用 qRT-PCR 或噬斑试验检测血液和组织中的病毒载量。评估该化合物降低病毒载量、提高存活率和缓解疾病症状的能力。进行药代动力学研究以确定该化合物的口服生物利用度、半衰期和组织分布。研究发现该化合物在体内毒性有限。这些研究证实 NITD008 在体内有效，并提供了其治疗黄病毒疾病的潜在价值信息。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NITD008 的药代动力学性质表明，其分子量为 290.27，分子式为 C13H14N4O4。该化合物是一种合成的腺苷核苷类似物，具有口服生物利用度。它可溶于 DMSO，便于用于体外试验和体内给药制剂。储存时，应在适宜条件下保存粉末以保持其稳定性。该化合物含有炔基，可用于点击化学反应。其纯度通常经 HPLC 测定 ≥98%。该化合物的分子量和理化性质表明其具有良好的口服给药药物特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NITD008 的毒理学信息来源于临床前研究。该化合物在细胞实验和体内模型中毒性有限。作为一种核苷类似物，其潜在的靶向效应可能包括抑制宿主聚合酶和线粒体毒性，这些都是核苷类似物已知的典型效应。然而，NITD008 对病毒聚合酶而非宿主聚合酶的选择性旨在最大限度地降低这些毒性。临床开发需要进行全面的毒理学研究，包括评估线粒体功能、血液学参数以及肝肾功能。根据初步数据，该化合物的安全性似乎良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NITD008 是一种高效且选择性的黄病毒抑制剂，具体而言，它是一种 7-脱氮腺苷类似物，其核糖部分经 2′-乙炔基修饰。它也被称为 7-脱氮-2′-C-乙炔腺苷。该化合物对登革病毒 2 型 (DENV-2) 的抑制作用 EC50 为 0.64 μM。NITD008 在体外还能抑制丙型肝炎病毒、寨卡病毒和蜱传黄病毒。它对杯状病毒具有强效的抗病毒活性。NITD008 是一种含有炔基的点击化学试剂。它尚未获准用于临床，可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C13H14N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
290.275
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| 精确质量 |
290.101
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| CAS号 |
1044589-82-3
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| PubChem CID |
44633776
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| 外观&性状 |
White to gray solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
631.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
335.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.740
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| LogP |
1.07
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| tPSA |
126.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
455
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C#C[C@]1([C@@H]([C@H](O[C@H]1N2C=CC3=C(N=CN=C32)N)CO)O)O
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| InChi Key |
NKRAIOQPSBRMOV-NRMKKVEVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H14N4O4/c1-2-13(20)9(19)8(5-18)21-12(13)17-4-3-7-10(14)15-6-16-11(7)17/h1,3-4,6,8-9,12,18-20H,5H2,(H2,14,15,16)/t8-,9-,12-,13-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3R,4R,5R)-2-(4-Aminopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-3-ethynyl-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
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| 别名 |
NITD 008NITD008 NITD-008
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~172.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4449 mL | 17.2247 mL | 34.4495 mL | |
| 5 mM | 0.6890 mL | 3.4449 mL | 6.8899 mL | |
| 10 mM | 0.3445 mL | 1.7225 mL | 3.4449 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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