NKH477

别名: NKH 477 NKH-477 NKH477

目录号: V9164 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

NKH477（Colforsin dapropate HCl）直接激活腺苷酸环化酶的催化单元并增加细胞内的 cAMP。

NKH477 CAS号: 138605-00-2
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

NKH477（盐酸达丙酸柯福辛）可直接激活腺苷酸环化酶的催化亚基，并增加细胞内 cAMP 水平。NKH477 是一种福斯克林类似物，主要通过改善舒张期心脏功能来缓解心力衰竭。NKH477 在体内具有抗增殖作用，并能抑制大鼠原位肺移植的急性排斥反应。

生物活性&实验参考方法

靶点	Adenylate cyclase (catalytic unit) – directly activates the catalytic subunit of adenylate cyclase and increases intracellular cAMP [1].
体外研究 (In Vitro)	从接受 NKH477 治疗（3 mg/kg/天，连续 5 天）的同种异体移植受体的肠系膜淋巴结中分离出的淋巴细胞，在单独培养时，与未治疗的受体相比，其自发增殖受到抑制。用供体抗原（X 射线照射的供体脾细胞）再次刺激 72 小时后，NKH477 治疗组的增殖反应也受到抑制。这些体外实验结果反映了 NKH477 对淋巴细胞的体内抗增殖作用[1]。
体内研究 (In Vivo)	NKH477（盐酸达丙酸考福辛）（口服；1-3 mg/kg/天；第3天和第5天）以剂量依赖的方式改善肺移植存活率[1]。对大鼠肺移植受体（Brown-Norway至Lewis）口服NKH477可显著延长移植存活时间，且呈剂量依赖性。平均存活时间（MST）：未治疗组=4.3天；NKH477 1 mg/kg/天=5.7天；2 mg/kg/天=8.2天； 3 mg/kg/天 = 9.5 天（与未治疗组相比，p < 0.01）[1]。与未治疗的同种异体移植相比，NKH477（3 mg/kg/天）在术后第 3 天和第 5 天显著降低了组织病理学排斥反应分级（分别为 1.4±0.5 级和 2.4±0.5 级）（未治疗组分别为 2.4±0.5 级和 3.6±0.5 级）（p < 0.05）[1]。在肺同种异体移植中，NKH477 抑制了 ELISA 检测的 IFN-γ 和 IL-10 的上调。在第 3 天和第 5 天，NKH477 治疗组的 IFN-γ 和 IL-10 水平显著低于未治疗组（p < 0.05）。 NKH477 不影响移植组织中 IL-2 和 IL-4 的表达 [1]。在受体脾脏（免疫组化）中，NKH477 在第 5 天抑制了同种异体反应性 IL-2 和 IL-10 的表达（分别为 p < 0.01 和 p < 0.05）。脾脏中 IFN-γ 的表达也被抑制，而 IL-4 的表达没有显著变化 [1]。
细胞实验	混合淋巴细胞反应 (MLR) – 从未经处理的供体大鼠（Brown-Norway）脾细胞中分离出单核细胞，并通过密度梯度离心法分离脾细胞，并用 X 射线照射（3000 rad）。从接受肺移植的受体大鼠（Lewis）中分离出肠系膜淋巴结细胞，这些受体大鼠未经处理或在肺移植后每天接受 NKH477（3 mg/kg/天）治疗 5 天。将细胞（2.5×10⁵/孔）单独培养或与经 X 射线照射的供体脾细胞（2.5×10⁵/孔）一起培养，培养基为 200 μL，置于 96 孔圆底板中，培养 72 小时。在最后 6 小时，向培养物中加入 1 μCi/孔的 [³H]胸苷，然后将细胞收集到玻璃纤维滤膜上。使用 β 闪烁计数器测量 β 发射，单位为 cpm。所有检测均重复三次[1]。
动物实验	动物/疾病模型：特定病原体清除（SPF）近交系雄性Lewis大鼠（LEW），体重250至280克[1] 剂量： 1、2或3 mg/kg/天给药途径：口服；每日一次；第3天和第5天实验结果：肺移植存活时间呈剂量依赖性延长。将Brown-Norway供体左肺移植到Lewis受体大鼠。受体大鼠从移植后第0天到第10天或直至发生排斥反应，每日口服一次。药物制备：NKH477粉末溶于生理盐水，用0.01 N HCl调节pH至4，每日配制，并储存于4°C。使用剂量：1、2或3 mg/kg体重/天。对照组：未经处理的同种异体移植和同基因移植（Lewis 至 Lewis）[1]。每日通过胸部 X 线检查监测移植肺功能，采用通气评分（6 = 正常，0 = 不透光）；排斥反应定义为评分 1 或 0 [1]。组织病理学：受体于第 3 天或第 5 天处死；移植肺用缓冲福尔马林冲洗，石蜡包埋，切片用苏木精-伊红染色，由不知晓分组情况的病理学家根据 ISHLT 分类对排斥反应进行分级 [1]。细胞因子分析：将肺移植组织在生理盐水中匀浆，离心，取上清液进行 ELISA 检测（IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10）。脾脏切片，包埋于OCT包埋剂中，冷冻，制成4-6 μm厚的冰冻切片，用丙酮固定，先用针对大鼠IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10的一抗染色，再用生物素标记的二抗和亲和素标记的碱性磷酸酶染色；由不知晓分组情况的观察者对染色结果进行0-3分评分[1]。按照细胞实验部分所述进行体外混合淋巴细胞反应(MLR)[1]。
参考文献	[1]. Antiproliferative effects of NKH477, a forskolin derivative, on cytokine profile in rat lung allografts. J Heart Lung Transplant. 2005 Apr;24(4):462-9.
其他信息	头孢福辛达罗培酯盐酸盐是头孢福辛达罗培酯的盐酸盐。它是一种用于治疗急性心力衰竭的药物。它直接刺激腺苷酸环化酶，产生正性肌力作用和血管舒张作用，并伴有细胞内 cAMP 水平的升高。它具有腺苷酸环化酶激动剂、降压药、强心药和血管舒张剂的作用。它含有头孢福辛达罗培酯 (1+)。它能有效激活腺苷酸环化酶系统和环磷酸腺苷 (cAMP) 的生物合成。提取自毛喉鞘蕊花。它具有降压、正性肌力、抑制血小板聚集和松弛平滑肌的作用。它还能降低眼内压并促进垂体激素的释放。 NKH477 是一种水溶性福斯克林衍生物（(+)-(3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-5-乙酰氧基-6-(3-二甲氨基丙酰氧基)-十二氢-10,10b-二羟基-3,4a,7,7,10a-五甲基-3-乙烯基-1H-萘并[2,1-b]吡喃-1-酮盐酸盐），最初作为治疗心力衰竭的正性肌力药物引入。与福斯克林类似，它能直接激活腺苷酸环化酶并增加细胞内 cAMP 水平。 NKH477 的疏水性和潜在的非特异性活性曾阻碍了其体内应用，但 NKH477 克服了溶解度问题 [1]。此前已有报道称，该药物可延长小鼠心脏同种异体移植的存活时间。本研究首次证实，口服 NKH477 在体内对淋巴细胞具有抗增殖作用，并能改变细胞因子谱（抑制同种异体反应性 IL-2 和 IFN-γ），从而降低急性排斥反应并延长大鼠肺同种异体移植的存活时间 [1]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C28H45CLO8
分子量	545.11
精确质量	545.275
CAS号	138605-00-2
PubChem CID	444028
外观&性状	White to off-white solid powder
沸点	571.4ºC at 760mmHg
闪点	176ºC
蒸汽压	5.29E-16mmHg at 25°C
LogP	2.824
tPSA	122.6
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	37
分子复杂度/Complexity	933
定义原子立体中心数目	8
SMILES	C=C[C@@]1(C)CC(=O)[C@@]2([C@@]3(C)[C@H](CCC(C)(C)[C@@H]3[C@@H]([C@@H]([C@@]2(C)O1)OC(=O)C)OC(=O)CCN(C)C)O)O.Cl
InChi Key	LNEICJSEZPSKSJ-RPBMHHKSSA-N
InChi Code	InChI=1S/C28H44O8.ClH/c1-10-25(7)15-19(31)28(33)26(8)18(30)13-14-24(5,6)22(26)21(35-20(32)12-11-16(2)3)23(34-17(4)29)27(28,9)36-25/h10,16,18,21-23,30,33H,1,11-15H2,2-9H31H/t18-,21-,22-,23-,25-,26-,27+,28-/m0./s1
化学名	(3R,4aR,5S,6S,6aS,10S,10aR,10bS)-5-(acetyloxy)-3-ethenyl-10,10b-dihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-dodecahydro-1H-naphtho[2,1-b]pyran-6-yl 4-methylpentanoate hydrochloride
别名	NKH 477 NKH-477 NKH477
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (3). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~125 mg/mL (~228.90 mM) H2O : ~20 mg/mL (~36.62 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~125 mg/mL (~228.90 mM)
H2O : ~20 mg/mL (~36.62 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8345 mL	9.1725 mL	18.3449 mL
	5 mM	0.3669 mL	1.8345 mL	3.6690 mL
	10 mM	0.1834 mL	0.9172 mL	1.8345 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00864578	WITHDRAWN		Intraocular Pressure Primary Open Angle Glaucoma	Sooft Italia	2009-04
NCT02143349	UNKNOWN STATUS	Dietary Supplement: Coleus forskohlii extract Other: Placebo	Metabolic Syndrome Obesity	Olive Lifesciences Pvt Ltd	2014-04	Phase 3
NCT03652090	COMPLETED	Procedure: cell sampling	Cystic Fibrosis	Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France	2010-09-01
NCT04254705	WITHDRAWN	Procedure: Rectal Biopsy	Cystic Fibrosis	Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven	2020-03-01	Not Applicable
NCT01254006	COMPLETED	Drug: forskolin, rutin and vitamins B1 and B2	Glaucoma	University of Roma La Sapienza		Not Applicable