| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NK-1 receptor (neurokinin-1 receptor).
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| 体外研究 (In Vitro) |
NKP-608 是一种强效的神经激肽-1 (NK-1) 受体拮抗剂，体外 IC50 值为 2.6 nM。在大鼠社交互动测试中，它具有抗焦虑作用。该化合物在体内可抑制 P 物质 (SP) 诱导的气道血浆蛋白渗出。NKP-608 具有抗癌和抗焦虑活性，并通过 Wnt 信号通路抑制人结直肠癌细胞的增殖。目前，它已在心血管和眼科疾病的临床前研究中进行了探索。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NKP-608在大鼠社交互动测试中表现出抗焦虑作用。它能抑制体内P物质（SP）诱导的气道血浆蛋白渗出。该化合物已在心血管和眼科疾病的临床前研究中进行探索，包括高血压相关的血管功能障碍和眼压控制。NKP-608通过抑制ROCK活性，促进血管舒张，降低细胞收缩性，并调节炎症和纤维化反应。
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| 酶活实验 |
NK-1受体拮抗作用的体外受体结合试验采用表达重组人NK-1受体的细胞膜或天然组织膜制备物。将NKP-608与受体制备物和不同浓度（通常为0.01 nM至100 µM）的放射性标记NK-1受体配体（例如[3H]P物质）孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的放射性。IC50或Ki值由竞争性结合曲线计算得出。选择性通过与其他神经激肽受体（NK-2、NK-3）和相关G蛋白偶联受体（GPCR）的相互作用进行评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达NK-1受体的细胞（例如U373MG星形细胞瘤细胞或重组细胞系）。将细胞与浓度为0.01 nM至100 µM的NKP-608预孵育30-60分钟，随后用P物质刺激。使用钙敏感荧光染料（例如Fluo-4）检测细胞内钙动员。计算抑制P物质诱导钙流的IC50值。抗癌活性方面，用NKP-608处理人结直肠癌细胞，并通过MTT或BrdU掺入实验检测细胞增殖。通过检测β-catenin水平或TOPFlash报告基因活性来评估Wnt信号通路活性。
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| 动物实验 |
采用社交互动测试，在焦虑症大鼠模型中评估体内疗效。大鼠经口服或腹腔注射NKP-608后，测量社交互动时间。对于气道炎症模型，在豚鼠或大鼠中，于给予NKP-608后测量P物质诱导的血浆蛋白渗出。静脉注射伊文思蓝染料，并用分光光度法测量其渗入气道组织的程度。对于眼科研究，在给药后测量眼内压。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NKP-608 的分子量约为 550 g/mol，是一种非肽类 4-氨基哌啶衍生物。它具有口服生物利用度，并具有中枢活性。该化合物可溶于 DMSO，应以粉末形式储存于 -20°C。临床前研究已对其口服生物利用度、血浆半衰期和脑渗透性等药代动力学参数进行了表征。该化合物通常配制成口服或肠外给药制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的NKP-608详细毒性数据。作为一种研究用化合物，它不适用于人体，也未经过正式的毒理学评估。NK-1受体拮抗剂的标准临床前安全性评估通常包括：针对一系列受体和离子通道的选择性分析、hERG通道抑制试验（用于评估心脏安全性）以及CYP450酶抑制试验（用于评估药物相互作用的可能性）。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NKP-608 是一种研究级 NK-1 受体拮抗剂，具有抗焦虑和抗癌活性。它尚未获准用于临床。该化合物是 4-氨基哌啶的非肽类衍生物。它能抑制 P 物质诱导的反应，并已被用于心血管和眼科疾病的治疗研究。NKP-608 通过 Wnt 信号通路抑制结直肠癌细胞增殖。它以高纯度固体形式供应，应在 -20°C 下干燥保存。
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| 分子式 |
C31H24CLF6N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
619.9924
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| 精确质量 |
619.146
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| CAS号 |
177707-12-9
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| PubChem CID |
9917079
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
719.2±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
388.8±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.614
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| LogP |
6.74
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| tPSA |
62.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
950
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CN([C@@H](C[C@H]1NC(=O)C2=CC=NC3=CC=CC=C23)CC4=CC=C(C=C4)Cl)C(=O)C5=CC(=CC(=C5)C(F)(F)F)C(F)(F)F
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| InChi Key |
NXLUTEDAEFXMQR-BJKOFHAPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H24ClF6N3O2/c32-22-7-5-18(6-8-22)13-24-17-23(40-28(42)26-9-11-39-27-4-2-1-3-25(26)27)10-12-41(24)29(43)19-14-20(30(33,34)35)16-21(15-19)31(36,37)38/h1-9,11,14-16,23-24H,10,12-13,17H2,(H,40,42)/t23-,24+/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2R,4S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]-2-[(4-chlorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]quinoline-4-carboxamide
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| 别名 |
NKP608; NKP 608; NKP-608
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~161.30 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6129 mL | 8.0646 mL | 16.1293 mL | |
| 5 mM | 0.3226 mL | 1.6129 mL | 3.2259 mL | |
| 10 mM | 0.1613 mL | 0.8065 mL | 1.6129 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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