| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of NKY80 is adenylyl cyclase type V (AC5), one of the nine membrane-bound isoforms of adenylyl cyclase. AC5 is predominantly expressed in the heart and brain, where it plays a critical role in regulating cAMP production and downstream signaling pathways. NKY80 acts as a non-competitive inhibitor of AC5 with an IC50 of 8.3 μM. It also inhibits AC3 (IC50 = 132 μM) and AC2 (IC50 = 1.7 mM) but with significantly lower potency. The compound's selectivity for AC5 over other AC isoforms makes it a valuable tool for studying AC5-specific functions. By inhibiting AC5, NKY80 reduces cAMP production, thereby modulating downstream signaling pathways, including protein kinase A (PKA) and cAMP response element-binding protein (CREB).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在浓度为 10 nM 时，NKY80 (20 μM) 可引起心室 cAMP 和左心室收缩压 (LVP) 水平的升高 [2]。在分离的肾小球旁细胞中，NKY80 (20 μM；2 小时) 可完全抑制 cAMP 浓度和肾素释放的升高 [3]。体外实验表明，NKY80 是一种强效、选择性且非竞争性的 V 型腺苷酸环化酶抑制剂，IC50 为 8.3 μM。它对 AC3 的抑制 IC50 为 132 μM，对 AC2 的抑制 IC50 为 1.7 mM。NKY80 (20 μM；2 小时) 可完全阻断分离的肾小球旁细胞中 cAMP 含量和肾素释放的增加。该化合物可调节心脏和肺组织中的 AC 催化活性。其活性通常采用腺苷酸环化酶活性测定法进行测量，该方法监测ATP转化为cAMP的过程，IC50值则通过剂量反应曲线确定。该化合物的非竞争性抑制机制已通过动力学研究得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，NKY80 可用于研究腺苷酸环化酶 (AC) 信号通路和 cAMP 调节的生理过程。该化合物能够调节心脏和肺组织中的 AC 活性，使其成为研究心血管和呼吸系统疾病的宝贵工具。NKY80 通过抑制 AC5 来降低 cAMP 的生成，这可能影响心肌收缩力、心率和血管张力。该化合物具有良好的细胞渗透性，便于在体内研究中使用。虽然现有文献中关于 NKY80 的具体体内疗效数据尚不详尽，但其作用机制表明，它能够有效调节体内 cAMP 介导的信号通路。
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| 酶活实验 |
NKY80 的体外酶/受体结合试验包括使用纯化的腺苷酸环化酶 (AC) 同工酶或表达特定 AC 同工酶的组织膜制备物进行酶活性测定。通过监测在酶存在下以及不同浓度 NKY80 存在时 ATP 向 cAMP 的转化来测定化合物的抑制活性。cAMP 的生成通常使用放射免疫分析 (RIA)、酶联免疫吸附试验 (ELISA) 或其他检测方法进行定量。IC50 值由剂量反应曲线确定。进行动力学研究以表征抑制机制，结果表明 NKY80 为非竞争性抑制。进行针对其他 AC 同工酶（AC1、AC2、AC3、AC4、AC6、AC7、AC8、AC9）的选择性分析以评估化合物的特异性。
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| 细胞实验 |
在表达AC5或其他AC亚型的细胞系中进行了NKY80的体外细胞活性测定。用不同浓度的NKY80处理细胞，并使用ELISA、放射免疫测定或荧光法测定细胞内cAMP水平。评估该化合物抑制福斯克林或其他AC激活剂诱导的cAMP生成的能力。在分离的肾小球旁细胞（JG细胞）中，NKY80（20 μM；2小时）完全阻断了cAMP含量和肾素释放的增加。这些测定证实，NKY80在细胞环境中与其靶点结合，并产生预期的AC活性及其下游信号传导的抑制作用。
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| 动物实验 |
NKY80的体内动物研究通常会在AC5参与的心血管或呼吸系统疾病动物模型中进行。研究人员会给动物服用该化合物，并根据具体的疾病模型评估其疗效。例如，在心力衰竭模型中，可以评估该化合物对心肌收缩力和cAMP水平的影响；在肺动脉高压模型中，可以评估其对肺部血管张力和cAMP信号传导的影响。此外，还会进行药代动力学研究，以确定该化合物的生物利用度、半衰期和组织分布。该化合物具有良好的细胞渗透性，便于其在体内应用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NKY80的药代动力学性质表明，其分子量为229.23，分子式为C12H11N3O2。该化合物可溶于DMSO（溶解度最高可达40 mg/ml）和乙醇（加热后溶解度最高可达5 mg/ml）。它具有细胞渗透性，便于用于细胞实验。储存时，应将粉末置于适宜条件下以保持其稳定性。其纯度通常≥95%。该化合物的分子量和理化性质表明其具有良好的成药特性。其非核苷类喹唑啉酮结构使其区别于其他腺苷酸环化酶抑制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NKY80的毒理学信息主要来源于其在临床前研究中作为研究化合物的应用。作为一种AC5抑制剂，鉴于AC5在心脏中的作用，其潜在的靶向效应可能包括心脏功能改变。治疗性开发需要进行全面的毒理学研究，包括评估心血管、神经和代谢功能。然而，NKY80目前主要用作研究工具，尚未进入临床开发阶段。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NKY80 是一种强效、选择性且非竞争性的腺苷酸环化酶 V 型 (AC5) 抑制剂。其对 AC5、AC3 和 AC2 的 IC50 值分别为 8.3 μM、132 μM 和 1.7 mM。NKY80（20 μM；2 小时）可完全阻断分离的肾小球旁细胞中 cAMP 的增加和肾素的释放。该化合物是一种非核苷类喹唑啉酮，可调节心脏和肺组织中的 AC 活性。NKY80 尚未获准用于临床，可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。
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| 分子式 |
C12H11N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
229.24
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| 精确质量 |
229.085
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| 元素分析 |
C, 62.87; H, 4.84; N, 18.33; O, 13.96
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| CAS号 |
299442-43-6
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| PubChem CID |
2772368
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.145
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| tPSA |
82.01
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
310
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=COC(=C1)C2CC3=NC(=N)NC=C3C(=O)C2
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| InChi Key |
SOJUSNIBPPMLCC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H11N3O2/c13-12-14-6-8-9(15-12)4-7(5-10(8)16)11-2-1-3-17-11/h1-3,6-7H,4-5H2,(H2,13,14,15)
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| 化学名 |
2-amino-7-(furan-2-yl)-7,8-dihydro-6H-quinazolin-5-one
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| 别名 |
NKY-80; NKY 80; NKY80
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~1090.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3622 mL | 21.8112 mL | 43.6224 mL | |
| 5 mM | 0.8724 mL | 4.3622 mL | 8.7245 mL | |
| 10 mM | 0.4362 mL | 2.1811 mL | 4.3622 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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