| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NL-1 primarily targets mitoNEET (also known as CISD1), a mitochondrial outer membrane protein that contains a CDGSH iron-sulfur domain. MitoNEET regulates the oxidative capacity of mitochondria and is a viable target for the design of novel therapeutic agents aimed at altering mitochondrial function. By binding to mitoNEET, NL-1 modulates mitochondrial metabolism and induces antileukemic effects. The compound may also block TRPM2 channels, preventing calcium overload in cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
用NL-1（10-100 μM；72小时）处理REH、REH/Ara-C和ALL（SUP-B15、TOM-1、JM1、NALM-1、NALM-6、BV-173）细胞系，可导致这些细胞系的增殖呈浓度依赖性降低。NL-1对SUPB15和NALM6的抑制作用显著，IC50值分别为29.48 µM和94.26 µM。NL-1、TOM1、BV173、NALM1和JM1的IC50值相近，均在60 µM左右[1]。NL-1处理（60 μM；6小时；REH、REH/Ara-C细胞系）可诱导自噬，而抑制自噬可在一定程度上减轻NL-1诱导的肿瘤细胞死亡[1]。 NL-1预处理可抑制REH和REH/Ara-C细胞向不同趋化因子迁移的趋化能力。NL-1处理后，REH和REH/Ara-C细胞的趋化性均呈剂量依赖性降低[1]。体外实验表明，NL-1作为线粒体NEET抑制剂具有抗白血病活性。它能抑制REH和REH/Ara-C细胞的生长，IC50值分别为47.35 μM和56.26 μM。NL-1以浓度依赖性方式降低REH、REH/Ara-C和ALL（SUP-B15、TOM-1、JM1、NALM-1、NALM-6、BV-173）细胞系中的活细胞数量。无论使用何种趋化因子，NL-1均能损害白血病细胞的迁移能力。 NL-1 也可能阻断 TRPM2 通道，防止钙过载。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NL-1（10 mg/kg；腹腔注射；每日一次；连续5天；雌性NSG小鼠）治疗在体内小鼠急性淋巴细胞白血病（ALL）模型中显示出抗白血病作用[1]。
NL-1的体内抗白血病作用已得到研究。作为一种线粒体NEET抑制剂，该化合物可调节线粒体功能，因此在耐药性B细胞急性淋巴细胞白血病中具有潜在的治疗应用价值。此外，它还被研究用于治疗神经退行性疾病、缺血性损伤和炎症性疾病，在这些疾病中，TRPM2活性会加剧细胞损伤。然而，现有文献中关于其体内疗效的具体数据，包括给药方案和动物模型，并未得到充分详细描述。需要进一步的研究来全面阐明其体内药理学特征。 |
| 酶活实验 |
无细胞NL-1检测方法包括评估其与mitoNEET的结合亲和力。结合分析方法，例如表面等离子共振(SPR)或等温滴定量热法(ITC)，用于测定结合亲和力。该化合物调节mitoNEET功能的能力可通过测量线粒体氧化能力的生化分析进行评估。化合物的化学纯度和结构通过高效液相色谱(HPLC)和核磁共振(NMR)分析进行确认。NL-1通常溶解于二甲基亚砜(DMSO)中进行检测。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： REH、REH/Ara-C 和 ALL (SUP-B15、TOM-1、JM1、NALM-1、NALM-6、BV-173) 细胞系 测试浓度： 10 μM、20 μM、30 μM、40 μM、50 μM、60 μM、70 μM、80 μM、100 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： REH、REH/Ara-C 和 ALL (SUP-B15、TOM) 细胞系中活细胞数量减少 - 1. JM1、NALM-1、NALM-6、BV-173) 细胞系中活细胞数量减少浓度依赖性。 自噬检测[1] 细胞类型： REH、REH/Ara-C 细胞系 测试浓度： 60 μM 孵育时间： 6 小时 实验结果： 自噬诱导。 NL-1 的体外细胞检测通常包括用不同浓度的 NL-1 处理白血病细胞系（REH、REH/Ara-C、SUP-B15、TOM-1、JM1、NALM-1、NALM-6、BV-173）。细胞孵育一定时间（24-72 小时）。使用 MTT、CellTiter-Glo 或台盼蓝排除法评估细胞活力。IC50 值由剂量反应曲线确定。细胞迁移能力采用Transwell小室迁移实验或划痕实验进行评估。细胞凋亡采用Annexin V/PI双染法和caspase活性检测进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 10只雌性NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ (NSG)小鼠（6-8月龄）注射TOM-1 ALL细胞[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次；持续5天 实验结果： 在体内小鼠ALL模型中显示出抗白血病活性。 NL-1的体内动物研究在白血病和其他疾病的小鼠模型中进行。该化合物可通过多种途径给药，包括腹腔注射或口服。通过测量肿瘤体积或白血病细胞负荷来监测肿瘤生长。生存研究评估该化合物的保护作用。药效学终点包括评估线粒体NEET抑制和组织中的线粒体功能。然而，现有文献中并未充分记载具体的给药方案和实验流程。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NL-1的药代动力学性质包括分子量约为382.50 g/mol，分子式约为C18H18N2O3S2。该化合物纯度≥98%。作为一种小分子化合物，预计其具有中等的口服生物利用度和组织渗透性。该化合物通常作为研究试剂储存在适宜的条件下。现有文献中未广泛报道其详细的ADME参数，例如半衰期、Cmax和AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NL-1的毒性特征在已发表的文献中尚未得到充分描述。作为一种线粒体NEET抑制剂，NL-1可调节线粒体功能，其潜在毒性可能包括对细胞能量代谢的影响。标准的临床前安全性研究应包括在啮齿动物模型中进行急性毒性和亚慢性毒性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5-(3,5-二叔丁基-4-羟基苄基)-4-羟基噻唑-2(5H)-酮是一种具有抑制活性的有机分子实体。
线粒体NEET配体；结构见参考文献。 NL-1（mitoNEET配体-1）是mitoNEET的小分子配体，可调节线粒体氧化能力。它具有抗白血病活性，可抑制REH和REH/Ara-C细胞的生长，IC50值分别为47.35 μM和56.26 μM。NL-1可降低多种白血病细胞系的活力并抑制细胞迁移。它也可能阻断TRPM2通道。NL-1是研究线粒体代谢和白血病的科研工具。它尚未进入临床试验，仅用于科研用途。 |
| 分子式 |
C₁₈H₂₅NO₃S
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|---|---|
| 分子量 |
335.46
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| 精确质量 |
335.156
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| CAS号 |
188532-26-5
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| PubChem CID |
9819104
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.21
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| tPSA |
91.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
454
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)C1=CC(=CC(=C1O)C(C)(C)C)CC2C(=O)NC(=O)S2
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| InChi Key |
QDYYSPGKYXWGSL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H25NO3S/c1-17(2,3)11-7-10(8-12(14(11)20)18(4,5)6)9-13-15(21)19-16(22)23-13/h7-8,13,20H,9H2,1-6H3,(H,19,21,22)
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| 化学名 |
5-[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
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| 别名 |
NL1; NL 1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~745.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9810 mL | 14.9049 mL | 29.8098 mL | |
| 5 mM | 0.5962 mL | 2.9810 mL | 5.9620 mL | |
| 10 mM | 0.2981 mL | 1.4905 mL | 2.9810 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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